ВИРОРИБ® (VIRORIB®)

гиперчувствительность к рибавирину или любому компоненту препарата.

Беременность. Терапию не следует начинать, пока непосредственно перед началом лечения не будут получены данные об отрицательном результате теста на беременность.

Мужчинам, у которых женщины беременны.

Период кормления грудью.

Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются в течение 6 мес до начала лечения.

Тяжелые изнурительные заболевания.

ХПН либо клиренс креатинина <50 мл/мин и/или состояния, требующие проведения гемодиализа.

Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлда — Пью) либо декомпенсированный цирроз печени.

Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия).

Назначение пегинтерферона α-2b противопоказано пациентам, коинфицированным ВГС/ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени ≥6 баллов по классификации Чайлда — Пью.

Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки самоубийства у детей и подростков.

Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b).

взрослые

Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, грипп, простой герпес, грибковая инфекция, бактериальная инфекция (включая сепсис), инфекции респираторных путей, инфекции нижних респираторных путей, фарингит, бронхит, пневмония, ринит, синусит, средний отит, инфекции мочевыводящих путей.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): новообразование неустановленное.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, настоящая эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная чувствительность, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксии, саркоидоз, ревматоидный артрит (впервые или обострения), синдром Фогта — Коянаги — Харада, системная красная волчанка, васкулит.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз.

Метаболические нарушения: анорексия, усиление аппетита, гипергликемия, сахарный диабет, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, гипертриглицеридемия.

Психические нарушения: депрессия, апатия, плаксивость, беспокойство, эмоциональная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, гнев, изменение настроения, необычное поведение, нервозность, приступ паники, спутанность сознания, бессонница, нарушения сна, необычные сны, суицидальные мысли, суицид, мысли об убийстве, попытка самоубийства, психоз, галлюцинации, мании, биполярное расстройство, снижение либидо, изменение умственного статуса.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, сухость во рту, потеря вкусовых ощущений, дисгевзия, дисфония, снижение концентрации внимания, амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезии, гипестезия, гиперестезия, сонливость, ухудшение внимания, тремор, нейропатия, периферическая нейропатия, судороги, цереброваскулярная геморрагия, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия, лицевой паралич, мононейропатия.

Со стороны органа зрения: ухудшение зрения, нечеткость зрения, нарушение остроты зрения, снижение остроты зрения или сужение поля зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушения со стороны слезных желез, сухость слизистой оболочки глаза, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатии (включая макулярный отек), окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, папиллярный отек, экссудаты сетчатки, серозное отслоение сетчатки.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, снижение/потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, ИБС, перикардиальный выпот, перикардит, артериальная гипотензия, АГ, приливы крови к лицу, васкулит, периферическая ишемия.

Со стороны органов дыхания: одышка, заложенность носа, ринорея, носовое кровотечение, нарушение дыхания, кашель, застой в дыхательных путях, застой в синусах, усиление секреции верхних дыхательных путей, боль в горле и в глотке, легочный инфильтрат, пневмонит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, язвенный стоматит, язвы на слизистой оболочке в ротовой полости, боль во рту, глоссит, хейлит, гингивит, кровотечение десен, пигментация языка, нарушения со стороны зубов, нарушения со стороны периодонта, стоматологические нарушения, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, боль в правом верхнем квадранте живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, метеоризм, колит, диарея, частый жидкий стул, запор, колит, ишемический колит, язвенный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия, гепатотоксичность (включая летальные случаи).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: облысение, патологические изменения структуры волос, нарушения со стороны ногтей, зуд, сухость кожи, сыпь, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, псориаз, усиление псориаза, экземы, реакция фоточувствительности, повышенное потоотделение в ночное время, гипергидроз, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, гематомы, кожный саркоидоз, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, костно-мышечная боль, миалгия, слабость мышц, рабдомиолиз, миозит, судороги мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, полиурия, патологическое изменение цвета мочи, почечная недостаточность, нарушение функции почек, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушения со стороны яичников, влагалищные нарушения; мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, половая дисфункция (без уточнения).

Системные нарушения: усталость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, необычное самочувствие, жажда, отек лица.

Результаты обследований: уменьшение массы тела, сердечный шум.

Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b, другими побочными реакциями (которые не выявлены у пациентов с моноинфекцией ВГС) были: оральный кандидоз, приобретенная липодистрофия, уменьшение количества лимфоцитов CD4, снижение аппетита, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, боль в спине, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, цитолитический гепатит, повышение уровня липазы и боль в конечностях.

Митохондриальная токсичность. У ВИЧ-инфицированных пациентов, которым проводили высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААТ) и комплексное лечение рибавирином для устранения сопутствующей инфекции, вызванной ВГС, отмечались случаи митохондриальной токсичности и молочнокислого ацидоза.

Лабораторные показатели у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией чаще возникали такие признаки гематологической токсичности, как нейтропения, тромбоцитопения и анемия, но в большинстве случаев такие нарушения исчезали при изменении дозы и не требовали досрочного прекращения лечения. Гематологические нарушения чаще возникали у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b, по сравнению с пациентами, которые принимали рибавирин в комбинации с интерфероном α-2b.

Уменьшение количества лимфоцитов CD4. Лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном α-2b в течение первых 4 нед сопровождалось уменьшением абсолютного количества клеток CD4+, но при этом процентная доля клеток CD4+ не уменьшалась. Такое сокращение абсолютного количества клеток CD4+ было обратимым после снижения дозы или прекращения лечения. Применение рибавирина в комбинации с пегинтерфероном α-2b не сопровождалось заметным негативным воздействием на контроль виремии ВИЧ в течение периода лечения или дальнейшего наблюдения. Данные о безопасности для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с показателем CD4 <200 клеток/мкл ограничены.

Дети. Профиль побочных реакций у детей в основном сходный с таковым у взрослых пациентов, но некоторые побочные реакции являются специфическими для детского возраста и касаются уменьшения массы тела и задержки роста, обратимость которых неизвестна. Степень задержки роста была такой же у подростков.

Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, грипп, оральный герпес, простой герпес, опоясывающий лишай, бактериальная инфекция, грибковая инфекция, легочная инфекция, назофарингит, фарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, пневмония, синусит, абсцесс зуба, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, целлюлит, аскаридоз, энтеробиоз.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): новообразование неопределенное.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм.

Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Психические нарушения: депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, суицидальные мысли, мысли о самоубийстве, попытки самоубийства, агрессия, спутанность сознания, склонность к аффектам, изменение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревога, изменение настроения, беспокойство, нервозность, нарушения сна, необычные сны, апатия, необычное поведение, депрессивное настроение, эмоциональные расстройства, страх, ночные кошмары, гнев.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезии, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость, ухудшение внимания, плохое качество сна, невралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, боль в глазах, патологические изменения остроты зрения, нарушения со стороны слезных желез, кровоизлияние в конъюнктиву, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, фотофобия, серозное отслоение сетчатки.

Со стороны органа слуха: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, пальпитация, бледность, приливы крови к лицу, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носу, ринорея, чихание, боль в горле и глотке, тяжелое дыхание, дискомфорт в носу.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, боль в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота, язвы во рту, язвенный стоматит, стоматит, диспепсия, хейлоз, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальные нарушения, желудочно-кишечное расстройство, запор, частый жидкий стул, зубная боль, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в желудке, боль во рту, гингивит, гастроэнтерит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатомегалия.

Со стороны кожи: облысение, сыпь, зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, гипергидроз, акне, нарушения со стороны кожи, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, кровоподтек, пигментация, атопический дерматит, эксфолиация кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, костно-мышечная боль, боль в конечностях, боль в спине, контрактура мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы: девушки: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные нарушения, дисменорея; юноши: боль в яичках (тестикулах).

Системные нарушения: усталость, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, раздражительность, боль в грудной клетке, отек, ощущение холода, дискомфорт в грудной клетке, лицевая боль.

Результаты обследований: снижение скорости роста (сниженный рост и/или уменьшенная масса тела для данного возраста), повышение уровня тиреоидстимулирующего гормона в крови, повышение уровня тиреоглобулина, наличие антитиреоидных антител.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: ушиб, ссадины на коже.

психические заболевания и нарушения со стороны ЦНС. У некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b и даже в течение 6-месячного периода наблюдения после прекращения такого лечения отмечали тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессию, суицидальные мысли и попытки самоубийства. У детей и подростков, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном α-2b, суицидальные мысли или попытки самоубийства в течение лечения и 6-месячного периода наблюдения после лечения возникали чаще, чем у взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%). У детей и подростков так же, как и у взрослых пациентов, развивались другие психические нарушения (например депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). При применении α-интерферонов также отмечали другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других людей, например мысли об убийстве), биполярное расстройство, мании, спутанность сознания и нарушение ментального статуса.

Пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления каких-либо признаков или симптомов психических нарушений. В случае появления таких симптомов врач, который назначил лечение, должен оценить потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и потребность в проведении соответствующего лечения. Если симптомы со стороны психики не исчезнут или даже усилятся, а также если появятся суицидальные мысли или мысли об убийстве, рекомендуется прекратить лечение препаратом Вирориб в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b и в случае необходимости оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с наличием в анамнезе или клиническими проявлениями тяжелых психических состояний. Если решено, что комбинированная терапия препаратом Вирориб и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния.

Применение препарата Вирориб и пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b у детей и подростков с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве противопоказано.

Пациенты, которые принимают/злоупотребляют психоактивными веществами. У пациентов с ВГС, одновременно употребляющих психоактивные вещества (алкоголь, марихуану и др.), существует высокий риск развития нарушений со стороны психики или обострение существующего нарушения психики при лечении α-интерфероном. Если для таких пациентов лечение α-интерфероном необходимо, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для применения других веществ следует тщательно оценить и принять соответствующие меры до начала терапии. Если необходимо для оценки состояния, лечения и последующего наблюдения, следует рассмотреть вопрос о привлечении психолога или нарколога в процесс лечения. Состояние пациента следует тщательно контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендовано раннее вмешательство относительно повторного возникновения или развития психических нарушений и применения психоактивных веществ.

Гемолиз. Есть клинические данные по снижению уровня гемоглобина у взрослых пациентов (<10 г/л), детей и подростков, которые лечились рибавирином в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Хотя рибавирин не имеет непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом рибавирина, может влиять на функцию сердца и/или обострять симптомы коронарного заболевания. Поэтому Вирориб назначают с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердечно-сосудистой системы перед началом лечения и в течение терапии. В случае каких-либо признаков ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапию необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, которые имеют или имели застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения лечения. Нет данных относительно применения комбинированной терапии у детей и подростков с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.

Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение препарата Вирориб следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Преходящие высыпания не являются основанием для прекращения лечения.

Офтальмологические изменения. Рибавирин применяют в сочетании с α-интерфероном. В редких случаях при проведении комбинированного лечения с помощью α-интерферонов отмечали случаи ретинопатии, включая кровотечение в сетчатке, экссудаты сетчатки, папиллярный отек, нейропатии зрительного нерва и окклюзии артерии или вены сетчатки, что может привести к ухудшению зрения. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование перед началом лечения. У пациентов, у которых появились признаки заболевания глаз или ухудшилось зрение, нужно безотлагательно провести полное офтальмологическое обследование. У пациентов с существующими офтальмологическими заболеваниями (например диабетическая или гипертензивная ретинопатия) при комбинированном лечении с помощью α-интерферонов необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование. Пациентам, у которых появляются новые или усиливаются существующие офтальмологические заболевания, необходимо прекратить комбинированное лечение с α-интерфероном.

Функция печени. Все пациенты, у которых во время лечения выявили признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Следует прекратить терапию пациентам, у которых выявлено повышение коагуляции, что может указывать на декомпенсацию печени.

Потенциал усиления иммуносупрессии. Опубликовано сообщение о панцитопении и угнетении функции костного мозга, которые возникали в течение 3–7 нед после применения пегинтерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. Такая миелотоксичность исчезала через 4–6 нед после отмены антивирусной терапии гепатита С и одновременно азатиоприна, а также не возникала снова после повторного индивидуального применения любого из препаратов.

Коинфекция ВИЧ и ВГС. Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. Необходима осторожность относительно пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С, которым проводится лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (особенно диданозином и ставудином) в комплексе с комбинацией рибавирина и интерферона α-2b. У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, при лечении рибавирином необходимо тщательно контролировать маркеры митохондриальной токсичности и лактатацидоза. В частности, рибавирин не рекомендуется принимать одновременно с диданозином и ставудином из-за риска митохондриальной токсичности и для ограничения риска дублирования митохондриальной токсичности соответственно.

Декомпенсация функции печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС и прогрессирующим циррозом. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих ВААРТ, может повышаться риск развития декомпенсации функции печени и летального исхода. Дополнительное применение α-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает степень такого риска у данной категории пациентов. Другие начальные факторы у пациентов с сопутствующей инфекцией, которые могут повышать риск развития декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в плазме крови. За состоянием пациентов с сопутствующей инфекцией, которым проводится как антиретровирусная терапия, так и лечение против гепатита, следует проводить тщательное наблюдение и оценивать при лечении степень нарушений функции печени по классификации Чайлда — Пью. В случае возникновения печеночной декомпенсации, необходимо немедленно прекратить лечение по поводу гепатита и провести повторную оценку схемы антиретровирусной терапии.

Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих ВААРТ и лечение рибавирином в комбинации с интерфероном α-2b, может повышаться риск развития гематологических нарушений (например нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами с ВГС. Большинство таких нарушений исчезает при снижении дозы, но необходимо проводить тщательное наблюдение за гематологическими параметрами у таких пациентов. У пациентов, которых лечат рибавирином и зидовудином, повышается риск развития анемии, поэтому рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином.

Пациенты с уменьшенным количеством CD4-клеток. Данные об эффективности и безопасности лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и ВГС, с уровнем CD4-клеток <200/мкл ограничены. Лечение пациентов с низким уровнем CD4-клеток необходимо проводить осторожно.

Следует руководствоваться инструкцией по применению соответствующих антиретровирусных препаратов, которые применяют вместе с препаратами для лечения вирусного гепатита С (для получения информации о токсичности каждого препарата и возможном повышении токсичности при сочетанном применении рибавирина и пегинтерферона α-2b).

Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений (которые могут приводить к выпадению зубов) у пациентов, получавших комбинированную терапию рибавирином и интерфероном α-2b или интерфероном α-2b. К тому же, сухость во рту может негативно влиять на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином и интерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в сутки и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после которой необходимо тщательно споласкивать полость рта.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота). К началу комбинированной терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови:

• гемоглобин у взрослых: ≥120 г/л (женщины) и ≥130 г/л (мужчины);
• у детей и подростков: ≥110 г/л (девушки) и ≥120 г/л (мальчики);
• тромбоциты ≥100•10⁹/л;
• нейтрофилы ≥1,5•10⁹/ л.

Лабораторные исследования необходимо проводить на 2-й и 4-й неделе лечения, а в дальнейшем — по клиническим показаниям. Периодически во время лечения необходимо определять уровень РНК ВГС.

Женщины репродуктивного возраста. Женщины, получающие лечение, и женщины — половые партнерши мужчин, получающих лечение, должны ежемесячно в течение всего периода терапии и в течение 4 и 7 мес соответственно после завершения лечения проводить тесты на беременность, так как рибавирин нельзя применять у беременных.

При применении рибавирина возможно повышение концентрации мочевой кислоты из-за гемолиза эритроцитов, поэтому необходимо тщательно наблюдать за склонными к этому заболеванию пациентами для выявления возможных признаков подагры.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Если установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Препарат содержит понсо 4R (Е124), желтый закат FCF (Е110), кармоизин (Е122), поэтому может вызывать аллергические реакции.

Дополнительный мониторинг функции щитовидной железы у детей и подростков. Существуют данные, что у части детей, получавших лечение рибавирином и интерфероном α-2b (пегилированным и непегилированным), отмечали повышение уровня ТТГ и преходящее снижение уровня гормона (ниже нижней границы нормы). Перед началом применения интерферона α-2b следует определить уровни ТТГ. При выявлении какой-либо патологии со стороны щитовидной железы рекомендуется провести стандартное лечение. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией в норме, можно начать лечение интерфероном α-2b (пегилированным и непегилированным). Зарегистрировано нарушение функции щитовидной железы в ходе лечения рибавирином и пегинтерфероном α-2b, а также рибавирином и пегинтерфероном α-2b. При выявлении патологии со стороны щитовидной железы следует определить тиреоидных статус и провести соответствующее лечение. У детей и подростков следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 мес (в частности определять уровень ТТГ).

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Применение препарата Вирориб противопоказано в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли рибавирин в грудное молоко. Из-за возможного развития побочных реакций у ребенка кормление грудью необходимо прекратить до начала лечения.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин. Женщины (пациентки). Вирориб противопоказано применять у беременных. Для предупреждения беременности пациентки должны использовать эффективные средства контрацепции. Терапию не следует начинать, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 4 мес после завершения терапии; а на протяжении этого периода нужно ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Если женщина забеременеет во время лечения или в течение 4 мес после завершения лечения, то ее необходимо информировать о значительном риске тератогенного действия рибавирина на плод.

Мужчины (пациенты) и их партнерши. Следует применять эффективные средства контрацепции для предупреждения беременности у партнерш мужчин, которые лечатся препаратом Вирориб. Рибавирин накапливается в клетках и очень медленно выводится из организма. Нет информации о возможном тератогенном или генотоксическом воздействии рибавирина, который содержится в сперме, на эмбрион/плод.

Дети. Рост и развитие (дети и подростки). В течение курса комбинированного лечения интерфероном (стандартным и пегилированным)/рибавирином длительностью 48 нед у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет часто отмечали уменьшение массы тела и замедление роста. Имеющиеся данные о длительном периоде относительно лечения детей комбинацией пегилированного интерферона/рибавирина свидетельствуют о существенном замедлении роста, несмотря на то, что после прекращения лечения прошло ≥5 лет.

Индивидуальная оценка пользы и риска у детей. Ожидаемую пользу при лечении следует тщательно сопоставить с данными о безопасности, полученными в клинических исследованиях с участием детей и подростков.

Важно учитывать, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, которая приводит к сниженному показателю роста у некоторых пациентов.

Риск следует сопоставить с такими характеристиками заболевания у ребенка, как признаки прогрессирования заболевания (особенно фиброз), сопутствующие заболевания, которые могут негативно влиять на прогрессирование заболевания (например сопутствующая ВИЧ-инфекция), а также с прогностическими факторами в отношении вирусологического ответа (генотип ВГС и вирусная нагрузка).

Если возможно, лечение ребенка следует проводить после пубертатного скачка роста, чтобы снизить риск задержки роста. Хотя данные ограничены, не зафиксировано признаков отдаленных последствий относительно полового созревания в течение 5 лет последующего наблюдения.

Дополнительный мониторинг функции щитовидной железы у детей и подростков. Имеются данные, что у части детей, получавших лечение рибавирином и интерфероном α-2b (пегилированным и непегилированным), отмечено повышение уровня ТТГ и преходящее снижение уровня гормона (ниже нижней границы нормы). Перед началом применения интерферона α-2b следует определить уровни ТТГ. При выявлении какой-либо патологии со стороны щитовидной железы рекомендуется провести стандартное лечение. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией в норме, можно начать лечение интерфероном α-2b (пегилированным и непегилированным). Наблюдалось нарушение функции щитовидной железы в ходе лечения рибавирином и интерфероном α-2b, а также рибавирином и пегинтерфероном α-2b. При выявлении патологии со стороны щитовидной железы следует определить тиреоидный статус и провести соответствующее лечение. У детей и подростков следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 мес (в частности определять уровень ТТГ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Рибавирин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, но при его комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b может меняться такая способность. Поэтому пациентам, у которых во время лечения появились повышенная утомляемость, сонливость или спутанность сознания, рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

исследование взаимодействий проводилось с участием только взрослых пациентов.

По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не подавляет ферменты цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают основания полагать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность для взаимодействия с цитохромом Р450.

Рибавирин, ингибируя инозин монофосфат дегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна с накоплением 6-метилтиоинозин монофосфата, который ассоциирован с миелотоксичностью у пациентов, получающих лечение азатиоприном. Следует избегать применения пегилированного α-интерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. В индивидуальных случаях, когда преимущество применения рибавирина одновременно с азатиоприном превышает потенциальный риск, рекомендуется чаще контролировать гематологические показатели в период одновременного применения азатиоприна, чтобы идентифицировать признаки миелотоксичности, а при их наличии применение этих препаратов следует прекратить.

Не проводились исследования взаимодействия рибавирина с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферона α-2b, интерферона α-2b и антацидов.

Интерферон α-2b. В фармакокинетических исследованиях с применением многократных доз не отмечено фармакокинетического взаимодействия между рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b.

Антациды. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC_tf снижался на 14%. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании вызвано задержкой транспорта рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.

Аналоги нуклеозидов. Применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактоцидоза. Рибавирин in vitro повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может усиливать риск возникновения лактоацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение рибавирина и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактоацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальными.

Сообщалось об обострении анемии, вызванной рибавирином, когда зидовудин применяли как часть схемы лечения ВИЧ, хотя точный механизм еще не изучен. Из-за повышенного риска развития анемии рибавирин не рекомендуется применять одновременно с зидовудином. Следует пересмотреть схему сочетанного приема зидовудина и рибавирина на фоне ВААРТ, если развивается анемия. Это особенно важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина.

Возможность взаимодействия с рибавирином сохраняется в течение 2 мес (5 T_½ рибавирина) после прекращения применения в связи с длительным T_½.

Не отмечено взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы.

Опубликованы противоречивые данные относительно одновременного применения абакавира и рибавирина. Некоторые данные указывают на риск недостаточного ответа на лечение пегилированным интерфероном/рибавирином у пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ, получающих абакавир при антиретровирусной терапии. Следует принять меры предосторожности при одновременном применении этих препаратов.

схема лечения тремя препаратами. См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.

Схема лечения двумя препаратами. Известный максимальный уровень передозировки рибавирина составил 10 г (50 капсул по 200 мг) одновременно с 39 млн МЕ интерферона α-2b в виде р-ра для инъекций (13 п/к инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент находился под наблюдением 2 дня в отделении неотложной терапии; за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, не отмечено.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С.