Препарат Велбин - противоопухолевые средства растительного происхождения.
Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтегическим путем) - противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазах G2 и М клеточного цикла и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализа- ции тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина. 

Фармакокинетика


После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика: быстрое начальное снижение (выход препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (метаболизм и выведение) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 79,6-91,2%. Интенсивно связывается с клетками крови и, особенно, с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. 
Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Мегаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYP3A4, относящегося к системе цитохромов Р4И. Образует ред метаболитов; один из метаболитов - диацегилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность.
Выводится преимущественно сжелчью. Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется.
Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.

Показания к применению


Показаниями к применению препарата Велбин являются: распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплати-ном); местнораспространенный и диссеминированный рак молочной железы (в комбинации с доксоруби- цином); рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных глюкокортикостероидов).

Способ применения


Велбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Велбин вводят строго в/в в виде 6-10-минутной инфузии.
При монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз/нед.
Препарат разводят в 0.9 % растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Для пациентов с площадью поверхности тела >2 м2 разовая доза Велбина при в/в не должна превышать 60 мг.
При полихимиотерапии доза и частота введения Велбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
При снижении содержания нейтрофилов <1500/мкл или тромбоцитопении <75 000/мкл очередное введение Велбина откладывают на 1 неделю. Если из за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение Велбина рекомендуется прекратить.
У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью Велбин следует назначать с осторожностью в дозе, не превышающей 20 мг/м2.

Побочные действия


Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения; на фоне угнетения костномозгового кроветворения - присоединение вторичных инфекций, лихорадка (>38°С), сепсис, септицемия, очень редко - осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено. 
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок или ангионевротический отек. 
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, слабость в ногах, боль в области челюстей, редко - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера. 
Со стороны сердечнососудистой системы: повышение или снижение артериального давления, «приливы» жара к лицу и похолодание конечностей, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная артериальная гипотензия, коллапс, отек легких; крайне редко - тахикардия, ощущение сердцебиения и нарушение сердечного ритма.
Со стороны органов дыхания: одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром. 
Со стороны пищеварительной системы: дисфагия, мукозит, паралитическая кишечная непроходимость, тошнота, рвота, анорексия, стоматит, запор, диарея, панкреатит, парез кишечника, преходящее повышение концентрации билирубина и повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны коки и кожных придатков: алопеция, кожные высыпания. 
Местные реакции: боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации - воспаление подкожной жировой клетчатки, возможно, некроз окружающих тканей.
Прочие: слабость, миалгия, артрапгия, лихоредка, боли различной локализации, включая боль в области грудной клетки и в области опухолевых образований, гипонатриемия, геморрагический цистит и сицдром неадекватной секреции антидиурегического гормона, аллергические реакции (зуд, крапивница), дерматит, эзофагит, гиперкреатининемия.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Велбин являются: повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим составным частям препарата; исходное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови, содержание тромбоцитов <75 000 клеток/мкл крови; тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель; выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом; потребность в постоянной оксигенотерапии - у больных с опухолью легкого; беременность и период кормления грудью; детский возраст до 18 лег (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
С осторожностью: при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе, печеночной недостаточности, одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4.

Беременность

:
Противопоказано применение Велбина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Во время и в течение, по крайней мере, 3 месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


При совместном применении с другими цитостагиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии. 
При совместном применении с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности.
При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.
Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. При применении винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома Р450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина. Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 до 12 месяцев.

Передозировка

:
Основные ожидаемые проявления передозировки Велбина включают в себя подавление функции костного мозга с риском развития суперинфекции и проявления нейротоксичности. Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
Лечение симптоматическое.

Условия хранения


При температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска


Велбин - концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.
По 1 мл или 5 мл в стеклянном флаконе.
По 1 флакону в картонной пачке.

Состав

:
Флакон объемом 1 мл концентрата содержит: активное вещество: винорелбина дитартрат 13,85 мг, что соответствует _ 10 мг винорелбина основания.
Вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.
Флакон объемом 5 мл концентрата содержит: активное вещество: винорелбина дитартрат 69,25 мг, что соответствует 50 мг винорелбина основания.
Вспомогательное вещество: вода для инъекций до 5,0 мл

Основные параметры


Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.