ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Валацикловир — противовирусный препарат, который является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролазы. Валацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека 6-го типа. В результате фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирующий синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента — вирусной тимидинкиназы, которая находится только в инфицированных вирусом клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира частично осуществляется специфическим ферментом — фосфотрансферазой UL 97, что в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования (преобразования монофосфата в трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, являясь аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и в итоге — к блокированию репликации вируса. Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерассоциируемой болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира снижает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Фармакокинетика. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Сmax ацикловира в плазме крови после однократного приема 250–1000 мг валацикловира составляет 10–37 мкмоль (2,2–8,3 мкг/мл) и достигается через 1–2 ч после приема. Сmax валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30–100 мин после приема, через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется. Вальтровир не метаболизируется ферментами цитохрома Р450.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтровира.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в ІІІ триместр беременности AUC ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг/сут.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения разовой или многократной дозы 1000 или 2000 мг валацикловира не изменяются по сравнению с таковыми у здоровых лиц.

У реципиентов трансплантатов органов при применении валацикловира в дозе 2000 мг 4 раза в сутки Cmax ацикловира соответствует или превышает таковую у здоровых добровольцев, а суточные показатели AUC значительно выше.

ПОКАЗАНИЯ

  • лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex, в том числе впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса;
  • лечение герпеса губ (Herpes labialis);
  • превентивное лечение рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес;
  • для снижения риска передачи вируса от больных генитальным герпесом (при применении Вальтровира в качестве супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса);
  • лечение опоясывающего герпеса;
  • профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся после трансплантации органов.

ПРИМЕНЕНИЕ

лечение опоясывающего герпеса: по 1000 мг (2 таблетки) препарата 3 раза в сутки на протяжении 7 дней.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) препарата 2 раза в сутки.

При возникновении рецидивов лечение должно длиться 3 или 5 дней. При первичном течении, которое может быть более тяжелым, лечение необходимо продолжить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальный период или сразу после появления первых симптомов. Валацикловир может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Как альтернатива для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой валацикловира является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить через 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения должна составлять не более 1 дня, поскольку длительное применение не повышает клинической эффективности лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: больным с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) препарата 1 раз в сутки;

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса: взрослым гетеросексуальным лицам (с нормальным иммунным статусом), у которых отмечают ≤9 обострений заболевания в году, Вальтровир необходимо назначать в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции взрослым и подросткам в возрасте старше 12 лет назначают в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы следует снижать (см. Дозирование при нарушении функции почек). Продолжительность применения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозирование при нарушении функции почек. Необходимо с осторожностью назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и приведен в таблице.

Терапевтическое показание Клиренс креатинина, мл/мин Доза валацикловира
Herpes zoster (лечение) у взрослых больных с нормальным иммунитетом и больных с иммунодефицитом ≥50

30–49

10–29

<10

 1 г 3 раза в сутки

1 г 2 раза в сутки

1 г 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки
Herpes simplex (лечение)
У взрослых больных с нормальным иммунитетом ≥30

<30

 500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки
Herpes labialis (лечение)

у взрослых больных с нормальным иммунитетом

 ≥50

30–49

10–29

≥10

 2 г 2 раза в сутки

1 г 1 раз в сутки

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки
Herpes simplex (предотвращение)
У взрослых больных с нормальным иммунитетом ≥30

<30

 500 мг 1 раз в сутки

250 мг 1 раз в сутки*
У взрослых больных с иммунодефицитом ≥30

< 30

 500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки
Профилактика цитомегаловирусной инфекции ≥75

50–75

25–50

10–25

<10 или диализ

 2 г 4 раза в сутки

1,5 г 4 раза в сутки

1,5 г 3 раза в сутки

1,5 г 2 раза в сутки

1,5 г 1 раз в сутки