Телбивудин блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В (ВГВ). Телбивудин эффективно фосфорилируется клеточными киназами до активной формы телбивудин-5'-трифосфата, имеющего T1/2 из клетки 14 ч. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно связывает и ингибирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) ВГВ, нарушая взаимодействие фермента с его эндогенным субстратом — тимидин-5'-трифосфатом. Включение телбивудина-5'-трифосфата в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв ее цепи и подавление репликации ВГB.Телбивудин более выражено ингибирует синтез второй (50% эффективная концентрация (ЕС50)=0,12–0,24 мкмоль/л) молекулярной цепочки ВГВ, чем первой (ЕС50=0,4–1,3 мкмоль/л). Телбивудин-5'-трифосфат в концентрациях до 100 мкмоль/л не ингибировал ДНК-полимеразу (альфа, бета или гамма) клеток человека; в концентрациях до 10 мкмоль/л не оказывал существенный токсический эффект на структуру митохондрий, а также на качество и функцию ДНК и не увеличивал образование молочной кислоты у человека.

Телбивудин обладает специфичной антивирусной активностью против ВГВ. In vitro было установлено отсутствие у телбивудина активности в отношении других РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая ВИЧ. В ходе клинических исследований, оценка отсутствия у телбивудина активности в отношении ВИЧ инфекции не проводилась.

Было проведено изучение активности телбивудина в течение 208 нед, в исследование было включено 502 пациента (293 HBeAg-позитивных и 209 HBeAg-негативных пациентов). На 156-й и 208-й нед лечения у большинства пациентов сохранялись количество ДНК ВГВ ниже определяемого уровня (порог чувствительности — менее 300 копий/мл) и нормализованная активность АЛТ. Результаты лечения на 156-й и 208-й нед были лучше у пациентов, у которых количество ДНК ВГВ на 24-й нед терапии было ниже уровня порога чувствительности. У 293 HBeAg-позитивных пациентов суммарный уровень HBeAg-сероконверсии возрастал с увеличением продолжительности терапии — 27,6% на 52-й нед, 41,6% на 104-й нед, 48,5% на 156-й нед и 53,2% на 208-й нед лечения. Более высокий уровень сероконверсии наблюдался у HBeAg-позитивных пациентов с количеством ДНК ВГВ ниже определяемого уровня на 24-й нед лечения (40,1% на 52-й нед, 52,5% на 108-й нед, 59,3% на 156-й нед, 65,4% на 208-й нед).

На фоне лечения телбивудином в течение 5 лет по данным биопсии печени выявляется статистически значимое улучшение. У 98,2% пациентов не определяются или определяются минимальные признаки некротического воспаления (индекс по шкале Knodell <3) и у 84,2% пациентов не определяются или определяются минимальные признаки фиброза (индекс по шкале Ishak <1).

Для пациентов, у которых количество ДНК ВГВ в сыворотке крови снижается до неопределяемого уровня к 24-й нед лечения телбивудином, более характерно развитие сероконверсии HBeAg в анти-НВе, сохранение количества ДНК ВГВ на неопределяемом уровне, нормального значения активности AЛT с минимальным риском развития резистентности в течение 1 и 2 лет.

Телбивудин в исследованиях in vitro в концентрациях до 10000 мкмоль/л и у здоровых добровольцев в дозе до 1800 мг/сут не оказывал кардиотоксическое действие и не влиял на длину интервала QT или какие-либо другие параметры ЭКГ.

In vitro телбивудин не проявляет активности в отношении ламивудинрезистентных штаммов L180M/M204V (двойная мутация) и M204I (одиночная мутация) ВГВ. Телбивудин был активен в отношении наиболее распространенных адефовиррезистентных штаммов ВГВ (N236T-, А181Т-мутации).

В клинических исследованиях резистентность к телбивудину была в основном связана с rtM2041 мутацией (часто в комбинации с rtL180M- и rtL80I/V-мутациями, реже с rtV27A-, rtL82M-, rtV173L-, rtT184I- и rtA200V-мутациями). Высокий уровень ДНК ВГВ (более 300 копий/мл) и повышенная активность AЛT плазмы крови на 24 нед лечения телбивудином являются предикторами возможного формирования резистентности на 104-й нед лечения. Нет достаточных данных о применении телбивудина у пациентов, инфицированных ВГВ, устойчивым к ламивудину или адефовиру.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.