Таксотер (Taxotere)- описание, рецепт, инструкция

Тяжесть и частота побочных реакций препарата Таксотер® может усиливаться при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.
Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации препарата Таксотер® с доксорубицином, цисплатином, трастузумабом, капецитабином, преднизоном или преднизолоном, доксорубицином и циклофосфамидом, цисплатином и 5-фторурацилом (представлены важные в клиническом отношении побочные реакции, связанные с лечением). Внутри каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.

Наиболее частые побочные реакции на доцетаксел, назначаемый в качестве монотерапии: нейтропения (обратимая и некумулятивная; наименьшее число клеток наблюдается, в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжелой нейтропении, т.е.
Побочные реакции при применении доцетаксела, которые наблюдались часто

Реакции повышенной чувствительности: как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно легкой или средней степени тяжести. Наиболее часто - гиперемия, сыпь с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб. Тяжелые реакции протекали с артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).

- Со стороны нервной системы: признаки нарушения нервной чувствительности легкой и средней степеней тяжести, характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. При развитии тяжелой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу. Данные об обратимости симптомов касаются 35.3% больных с нейротоксичностью после лечения 100 мг/м2 Таксотера в качестве монотерапии. Симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев.

- Со стороны кожи: обратимые кожные реакции, считавшиеся, как правило, легкими или умеренно выраженными. Реакции характеризовались сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжелая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно высыпания появлялись в течение 1 недели после инфузии доцетаксела. Тяжелые симптомы регистрировали реже: высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение доцетакселом. Тяжелые изменения ногтей характеризовались гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом.

- Местные реакции: реакции в месте введения обычно носили легкую форму и заключались в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтеке и отеке вены.

- Со стороны обмена веществ: задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки, обычно, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением массы тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер. Средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составляло 16.4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжелой степени тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза: 818.9 мг/м2) у пациентов с премедикацией по сравнению с пациентами без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489.7 мг/м2); однако у некоторых больных задержка жидкости была зарегистрирована на ранних курсах терапии.
Таксотер®100 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто ( 1/10): инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1.7%); нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия; повышенная чувствительность; анорексия; периферическая сенсорная и моторная невропатия, дисгевзия; одышка; стоматит, диарея, тошнота, рвота; алопеция, кожные реакции, нарушения со стороны ногтей; миалгия; задержка жидкости, астения, боль.

Часто ( 1/100,
Нечасто (1/1000, Редко 1/10 000, Очень редко (
Таксотер®75 мг/м2 в качестве монотерапии
Очень часто ( 1/10): инфекции; нейтропения, анемия, тромбоцитопения; анорексия; периферическая сенсорная невропатия; тошнота, стоматит, рвота, диарея; алопеция, кожные реакции; астения; задержка жидкости, боли.
Часто ( 1/100,
Таксотер®75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином
Очень часто ( 1/10): инфекции; нейтропения в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения; периферическая сенсорная невропатия; тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор; - алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции (нетяжелые); астения, задержка жидкости, боль.
Часто ( 1/100, Нечасто (1/1000, Таксотер®75 мг/м2 в комбинации с цисплатином

Очень часто ( 1/10): инфекции; нейтропения, анемия, тромбоцитопения; повышенная чувствительность; анорексия; периферическая сенсорная и моторная невропатия; тошнота, рвота, диарея, стоматит; алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции; миалгия; астения, задержка жидкости, лихорадка.

Часто ( 1/100,
Нечасто ( 1/1000,
Таксотер®100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом

Очень часто ( 1/10): гематологическая токсичность: нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис; анорексия; бессонница; парестезия, головная боль, дисгевзия, гиперестезия; усиление слезоотделения, конъюнктивит; лимфоотек; эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея; тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе; алопеция, эритема, сыпь, нарушения со стороны ногтей; миалгия, артралгия, боли в конечностях, костях и спине; астения, периферический отек, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб; увеличение массы тела.

Часто (1/100,
Таксотер®75 мг/м2 в комбинации с капецитабином

Очень часто (1/10): нейтропения, анемия; анорексия, снижение аппетита; дисгевзия, парестезия; усиление слезоотделения; фаринголарингеальная боль; стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, диспепсия; синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушения со стороны ногтей; миалгия, артралгия; астения, пирексия, усталость или слабость, периферические отеки.

Часто ( 1/100, Таксотер75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Очень часто ( 1/10): инфекции; нейтропения, анемия; анорексия; периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия; тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота; алопеция, нарушения со стороны ногтей (нетяжелые); усталость, задержка жидкости.

Часто ( 1/100, Адъювантная терапия Таксотером 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов (суммарные данные)

Очень часто ( 1/10): инфекции, нейтропеническая инфекция; анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения; анорексия; дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия; конъюнктивит; приливы жара; тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор; алопеция, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей; миалгия, артралгия; аменорея; астения, пирексия, периферические отеки.

Часто ( 1/100,
Нечасто (1/1000, Редко ( 1/10 000, Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка

Очень часто ( 1/10): инфекции, в т.ч. нейтропенические; анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения; повышенная чувствительность; анорексия; периферическая сенсорная невропатия; диарея, тошнота, стоматит, рвота; алопеция; летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/жизнеугрожающая 1%).

Часто ( 1/100, Таксотер®75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при раке головы и шеи.
Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией
Очень часто (1/10): инфекции, в т.ч. нейтропенические; нейтропения, анемия, тромбоцитопения; анорексия; дизгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия; тошнота, стоматит, диарея, рвота; алопеция; летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отеки.

Часто ( 1/100, Нечасто ( 1/1000, Начальная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Очень часто ( 1/10): инфекции; нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения; анорексия; дизгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия; снижение слуха; тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор; алопеция, зудящая сыпь; летаргия, пирексия, задержка жидкости, отеки; снижение массы тела.

Часто ( 1/100, Нечасто (1/1000,
Опыт в постмаркетинговом периоде:
- Возможно: подавление функции костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции; синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, часто в связи с сепсисом или полиорганной недостаточностью; острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией; анафилактический шок, иногда со смертельным исходом; персистирующая алопеция; почечная недостаточность (примерно в 20% данных случаев не было факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты и желудочно-кишечные нарушения).

- Редко: судороги или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела (иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата); ототоксичность, снижение слуха и/или потеря слуха; венозная тромбоэмболия; инфаркт миокарда; острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония и фиброза легких; радиационный пневмонит у больных, одновременно получавших лучевую терапию; обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита, кишечная непроходимость; ретроспективная реакция на облучение, задержка жидкости без эпизодов острой олигурии или артериальной гипотензии, обезвоживание и отек легких.

- Очень редко: временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями повышенной чувствительности (они носили обратимый характер по прекращении инфузии); были зарегистрированы случаи усиленного слезоотделения, в т.ч. и с конъюнктивитом в результате обструкции слезного канала, что приводит к избыточному слезообразованию; гепатит, иногда со смертельным исходом, прежде всего у больных с предварительно существовавшим заболеванием печени; кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях в развитии этих эффектов могли играть роль другие, сопутствующие факторы. В связи с применением доцетаксела были зарегистрированы склеродермоподобные изменения, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек.