СУЛЬЦЕФ (SULCEF)

препарат Сульцеф применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости; септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

взрослые. Обычная доза препарата Сульцеф для взрослых составляет 2–4 г/сут (то есть 1–2 г цефоперазона в сутки), в/в или в/м в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Сульцеф можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г) в/в в равномерно распределенных дозах каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Сульцеф).

Дети. Обычная доза препарата Сульцеф для детей составляет 40–80 мг/кг/сут (то есть 20–40 мг/кг/сут цефоперазона), равномерно распределенная на 2–4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг/кг (80 мг/кг/сут цефоперазона), равномерно разделив ее на 2–4 дозы.

Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут препарата Сульцеф). В случае, если необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно.

Сульцеф эффективно применяют у детей, однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных или доношенных новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения у недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени. См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Нарушение функции почек. Режим дозирования при применении препарата Сульцеф следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую необходимо вводить каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг, которую вводят каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

T_½ цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования необходимо установить в соответствии с периодом диализа.

Пациенты пожилого возраста. См. Фармакокинетика.

В/в применение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Сульцеф следует растворить в соответствующем количестве 5% р-ра глюкозы в воде, 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл тем же р-ром с последующим введением в течение 15–60 мин.

Для в/в инъекции содержимое флакона разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 мин.

Р-р Рингера лактата является принятым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. Несовместимость).

В/м применение. 2% р-р лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления р-ра для в/м введения, но не для первичного разведения (см. Несовместимость). При применении лидокаина в качестве растворителя следует сделать кожную пробу на непереносимость и учесть информацию по безопасности лидокаина.

Восстановление

Сульцеф совместим с водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы, 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы в 0,225% р-ре натрия хлорида и 5% глюкозой в 0,9% р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл и до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Р-р Рингера лактата. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Несовместимость). Необходимо двухэтапное разведение с использованием воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный р-р разводить р-ром Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (до 2 мл или 4 мл изначально разбавленного р-ра добавляют 50 мл или 100 мл р-ра Рингера лактата соответственно).

Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Несовместимость).

Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Сульцеф противопоказан пациентам с аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или цефалоспорины.

Сульцеф в целом хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся во время лечения.

Поступали сообщения о развитии такой побочной реакции, как кровотечение.

Длительное лечение может приводить к росту нечувствительных микроорганизмов, включая дрожжевые грибы.

При применении у новорожденных с желтухой возрастает риск развития билирубиновой энцефалопатии.

В случае одновременного назначения с аминогликозидами или диуретиками может развиться почечная недостаточность.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию β-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефоперазон/сульбактам. Развитие таких реакций чаще отмечают у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе.

При развитии аллергических реакций препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По назначению следует провести оксигенотерапию, применить стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T_½ цефоперазона из плазмы крови, как правило, увеличивается, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи выявляют терапевтические концентрации цефоперазона и только T_½ увеличивается в 2–4 раза.

Коррекция дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. В таких случаях без тщательного контроля концентрации в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие меры предосторожности. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном/сульбактамом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина K. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном (в/в) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) и при наличии показаний назначать прием экзогенного витамина K.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Сульцеф может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, обусловливают развитие диареи, связанной с Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, которые продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось через 2 мес после завершения антибактериальной терапии.

Лекарственное средство содержит натрий, препарат может быть непригоден для применения у пациентов, которым необходимо ограничить употребление натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Изучение влияния препарата на репродуктивную функцию, которое проводилось на крысах в дозах, в 10 раз превышающих дозу для человека, не показало доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований при участии беременных не проводили. Несмотря на то что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предусматривают реакцию человека, Сульцеф можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Сульцеф следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона дает основания считать, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами маловероятно.

комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Сульцеф качестве монотерапии. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Несовместимость).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции выявлены и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата Сульцеф. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) не следует использовать р-ры, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. При применении р-ра Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Несовместимость

Аминогликозиды. Р-ры препарата Сульцеф и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия препаратом Сульцеф и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы, при этом первичную в/в трубочную систему следует тщательно промыть соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата Сульцеф и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Р-р Рингера лактата. Первичное разведение р-ром Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении р-ром Рингера лактата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Лидокаин. Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% р-ром лидокаина хлорида (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

информации об острой интоксикации цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может вызвать проявления, которые главным образом являются усилением выраженности его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Разбавленные р-ры пригодны для применения при хранении при температуре 2–8 °С.