СПИРОНОЛАКТОН САНДОЗ® (SPIRONOLACTON SANDOZ)

фармакодинамика. Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.

Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na⁺ и способствует удержанию K⁺, что не только повышает выведение Na⁺ и Cl^— и снижает выведение K⁺ с мочой, но и снижает выведение H⁺. В результате этого мочегонный эффект вызывает также гипотензивное действие.

Фармакокинетика. Абсорбция. Спиронолактон быстро абсорбируется после перорального применения на 73%. Абсорбция спиронолактона повышается при условии приема во время еды. В результате концентрация основного вещества в плазме крови повышается на 50–100%.

Распределение. Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет в зависимости от метода определения 90% (метод равновесного диализа) или 98% (метод ультрафильтрации).

Метаболизм. После приема внутрь спиронолактон имеет выраженный эффект первого прохождения и метаболизируется в печени и почках. Его основными метаболитами являются 7-α-тиоспиронолактон, канренон или канреноат, 7-α-тиометилспиронолактон или 6-β-гидрокси-7-α-тиометилспиронолактон. По сравнению с исходным веществом три метаболита, указанные выше, оказывают относительно низкое антиминералокортикоидное действие: 26,68 и 33% соответственно.

После приема внутрь С_max спиронолактона в плазме крови достигается через 1–2 ч, а С_max метаболитов — через 2–3 ч.

При низких дозах (50–200 мг) AUC канренона повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как более высокие дозы приводят к низким концентрациям, вероятно, из-за ферментативного превращения в метаболиты.

Равновесная концентрация канренона находится в пределах 50–188 нг/мл и достигается через 3–8 дней после ежедневного применения спиронолактона. У пациентов с циррозом печени и асцитом она достигается только через 14 дней.

Выведение. Спиронолактон выводится в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Соотношение спиронолактона в неизмененном виде незначительное. С мочой выводятся только метаболиты, главным образом канренон, его глюкуронида эфир и 6-β-гидрокси-сульфоксид. После приема однократной дозы спиронолактона с радиоактивной меткой 47–57% выводится с мочой и 35–41% — с калом в течение 6 дней.

После перорального применения спиронолактона Т_½ составляет 1–2 ч, тогда как метаболиты выводятся более медленно. Терминальный Т_½ канренона составляет около 20 ч, около 3 ч для 7-α-тиометилспиронолактона и около 10 ч для 6-β-гидрокси-7-α-тиометилспиронолактона.

Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер. Канренон выделяется с грудным молоком.

застойная сердечная недостаточность у пациентов, не отвечающих на лечение другими диуретиками, или в случае необходимости потенцирования их эффектов. Эссенциальная АГ, главным образом в случае гипокалиемии (обычно в сочетании с другими антигипертензивными препаратами). Цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом. Первичный гиперальдостеронизм. Отеки, обусловленные нефротическим синдромом. Гипокалиемия, в случае невозможности применения другой терапии. Препарат применяют для профилактики гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, в случае, если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

дозу определяют индивидуально, в зависимости от тяжести и степени гиперальдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм. В случае диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100–400 мг. У пациентов, которым операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в минимальной эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случае длительного применения рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения выраженности побочных эффектов.

Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром). Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25–200 мг) и применяется в 1 или 2 приема. В случае назначения более высоких доз Спиронолактон Сандоз можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозу Спиронолактона Сандоз следует корректировать.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками. Если соотношение Na⁺/K⁺ в моче >1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение <1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная — 400 мг/сут.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Эссенциальная АГ. Начальная суточная доза назначается в 1 или 2 приема, составляет 50–100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжают в течение не менее 2 нед, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем дозу следует корректировать индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия. Пациенты, которым недостаточно пищевых добавок с К⁺ или других методов калиезаместительной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25–100 мг.

Дети. Рекомендованная начальная доза для детей составляет 1–3 мг спиронолактона на 1 кг массы тела в 1 или 2 приема ежедневно в течение 5 дней. В случае необходимости применения препарата у детей в возрасте до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в форме суспензии. При условии продолжения лечения дозу следует снижать, удерживая достигнутый эффект от препарата.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным повышением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеющиеся печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его выведение.

Спиронолактон Сандоз 100 мг. В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз 100 мг не подходит для лечения детей.

Способ и длительность применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимость в длительном лечении спиронолактоном следует время от времени проверять.

гиперчувствительность к действующему веществу или любым другим вспомогательным веществам. Анурия, ОПН, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин). Тяжелая почечная недостаточность, которая сопровождается олигурией или анурией (клиренс креатинина <30 мл/мин на 1,73 м² поверхности тела и/или креатинин плазмы крови >1,8 мг/дл). Гиперкалиемия. Гипонатриемия. Болезнь Аддисона. Гиповолемия или обезвоживание. Нельзя применять одновременно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия для предупреждения гиперкалиемии.

побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерона, который увеличивает выведение калия и антиандрогенного действия спиронолактона.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).