Зиаген , ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ-Купить, цена , Киев, Харьков, Днепр

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Зиаген^®

 

 

Торговое название

Зиаген^®

 

Международное непатентованное название

Абакавир

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 300 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - абакавира сульфат 351,0 мг (эквивалентно 300 мг абакавира),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: опадрай желтый YS-1-12789-A (гидроксиметилпропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа (III) оксид желтый (Е 172), полисорбат 80).

 

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «GX 623»  и с риской на обеих сторонах таблетки

или

таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «GX 623» на одной стороне, с другой стороны гладкие.

 

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Абакавир

Код АТХ J05AF06

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь абакавир быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Среднее время достижения максимальной концентрации (t mах) составляет около 1,5 часов.

При применении Зиагена^® в дозировке 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (Cmax) составляет около 3 мкг/мл, а средняя AUC при 12-часовом интервале между приемами составляет 6,02 мкг ч/мл. При применении 600 мг Зиагена^® (2 таблетки) максимальная концентрация (Cmax) составляет около 4,26 мкг/мл, а AUC равна приблизительно 11,95 мкг ч/мл.

Пища замедляет всасывание абакавира и снижает максимальную концентрацию С_мах, но не влияет на общую концентрацию в плазме AUC, поэтому Зиаген^® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

При приеме измельченной таблетки с небольшим количеством полужидкой пищи или жидкости не ожидается какого-либо влияния на фармацевтические характеристики препарата, так же как и влияния на оказываемый им клинический эффект. Данное заключение основано на физико-химических и фармакокинетических показателях активного ингредиента и профиля растворимости абакавира в воде, предполагая, что пациент измельчает таблетку в 100% объеме и принимает весь полученный объем незамедлительно.

Распределение

Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость: соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44%. При приеме абакавира в дозе 300 мг дважды в день средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости достигается через 1,5 часа и составляет 0,14 мкг/мл. При увеличении дозы до 600 мг дважды в день средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости увеличивается по прошествии времени, составляя 0,13 мкг/мл через 0,5 -1 час после приема препарата и увеличивается до 0,74 мкг/мл через 3-4 часа.

Пиковые концентрации могут достигаться не ранее, чем через 4 часа, но наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC50 (50% ингибиторная концентрация) абакавира, которая составляет 0,08 мкгмл или 0.26 мкМ (микромоль). Связывание с белками плазмы незначительное (около 49%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами  через замещение при связывании белка плазмы.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. С мочой в виде неизмененного соединения выделяется менее 2% от принятой дозы. Метаболизм абакавира в организме человека связан преимущественно с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгантов 5’-карбоновая кислота и 5’-глюкуронид. Количество этих метаболитов составляет около 66% от принятой дозы. Метаболиты выводятся с мочой.

Выведение

Период полувыведения абакавира составляет около 1,5 часов. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение Зиагена^® происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями.

Нарушения функции печени

Зиаген^® метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1,89 раза, а период полувыведения – в 1,58 раза. Незначительное нарушение функции печени не влияло на AUC метаболитов абакавира, но снижалась скорость образования и элиминации метаболитов. Для достижения терапевтического эффекта пациентам с незначительной степенью нарушения функции печени следует принимать Зиаген^® в форме раствора по 10 мл (200 мг) 2 раза в сутки. Нет данных о фармакокинетике абакавира у пациентов со средней и тяжелой степенями нарушения печени, в связи с чем данной категории пациентов назначение абакавира противопоказано.

Нарушения функции почек

Фармакокинетические показатели у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек одинаковы, в связи с чем, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Дети

Фармакокинетические параметры Зиагена^® у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, показатели плазменных концентраций у детей более изменчивы. Сравнительный анализ однократного приема препарата с двукратным режимом дозирования не показал влияния на величину AUC.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначение Зиагена^® в форме раствора для приема внутрь.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали.

При лечении пожилых пациентов старше 65 лет следует помнить о том, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов, помимо антиретровирусных средств.

Фармакодинамика

Препарат Зиаген^® относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. Зиаген^® подвергается внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовир 5-трифосфат (ТР).

Механизм действия Зиагена^® заключается в ингибировании энзима обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса.

Зиаген^® обладает синергизмом в комбинации с невирапином и зидовудином. Антивирусная активность Зиагена^® в клеточной культуре не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, зальцитабин) и ингибиторами протеазы (ампренавир).

Резистентность

Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Вирусная устойчивость к абакавиру развивается относительно медленно in vitro, требуя многочисленных мутаций для клинически значимого увеличения EC₅₀ над "диким" вирусом.

Было установлено, что добавление зидовудина уменьшает частоту отбора L74V и K65R при наличии абакавира.

В мета-анализе проведенных исследований было продемонстрировано клинически значимое снижение восприимчивости к абакавиру в штаммах пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, которые получали предварительное лечение и устойчивы к другим нуклеозидным ингибиторам. У изолятов, устойчивых к абакавиру, могжет также быть снижена чувствительность к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, с сохраненной чувствительностью к зидовудину и ставудину. 

Неэффективность начальной терапии Зиагеном^®, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V. Наличие M184V с K65R приводит к перекрестной резистентности между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином, а M184V с L74V приводит к перекрестной резистентности между абакавиром, диданозином и ламивудином. Наличие M184V с Y115F приводит к перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином. Надлежащее использование абакавира  может регулироваться при помощи имеющихся рекомендуемых алгоритмов резистентности.

Маловероятно развитие перекрестной резистентности между Зиагеном^® и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Зиаген^® проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами Зиаген^® может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

 

Показания к применению

- лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей

 

Способ применения и дозы

Назначать Зиаген^® должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Зиаген^® можно принимать вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется глотать таблетку целиком, но для пациентов, которые не в состоянии проглотить таблетку целиком, рекомендуется её размельчить, смешать с небольшим количеством полужидкой пищи или жидкости и сразу же принять, либо получать препарат в форме раствора для приема внутрь.

Курс лечения определяет врач.

Взрослые, подростки и дети  с массой тела более 25 кг

Рекомендуемая доза составляет 600 мг в сутки. Можно назначать по 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или по 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Дети (весом менее 25 кг):

Детям младше 6 лет и с массой тела менее 14 кг не рекомендуется назначение таблетированных форм препарата. Данной категории пациентов рекомендуется принимать Зиаген^® в форме раствора для приема внутрь.

Дети с массой тела от 20 кг до 25 кг: Рекомендуемая суточная доза составляет 450 мг. Можно назначать: 150 мг (½ таблетки) утром и 300 мг (1 таблетка) вечером или 450 мг (1½ таблетки) один раз в день.

 

Дети с массой тела от 14 до до 20 кг: Рекомендуемая суточная доза составляет 300 мг. Можно назначать: по 150 мг (½ таблетки) два раза в день или 300 мг (1 таблетка) один раз в день.

 

Дети младше трех месяцев: Прием препарата не рекомендуется так как клинический опыт применения препарата у детей в возрасте младше трех месяцев ограничен и недостаточен.

Пациенты с нарушением функции почек

Специального подбора дозы не требуется

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с незначительным нарушением функции печени не требуется никаких рекомендаций по дозировке. Нет данных в отношении пациентов с умеренным нарушением функции печени, поэтому использование абакавира не рекомендуется, если на то нет острой необходимости. Если абакавир используется у пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени, необходимо тщательное наблюдение, и, по возможности, рекомендуется контроль уровня абакавира в плазме. Абакавир противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты, переходящие от приема препарата два раза в день на прием один раз в день, должны принять рекомендуемую суточную дозу один раз (как описано выше) примерно через 12 часов после последнего двухразового приема, а затем продолжать принимать рекомендованную дозу один раз в день (как описано выше ) приблизительно каждые 24 часа. При переходе снова на прием препарата два раза в день пациенты должны принять рекомендуемую дозу два раза в день приблизительно через 24 часа после последнего приема один раз в день.

Пропущенная доза 

В случае пропуска приема препарата пациенту следует принять Зиаген^® сразу же, как только вспомнит. Следующую дозу следует принять в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу.

Если прием препарата Зиаген^® прекращен из-за нежелательных явлений или ухудшения состояния, пациенту следует обратиться к врачу перед началом возобновления терапии для контроля возможных симптомов гиперчувствительности.

Побочные действия

Для большинства описанных побочных реакций неясно, связаны ли они с приемом Зиагена^®, с приемом различных лекарственных средств, используемых в лечении ВИЧ-инфекции, или с механизмом заболевания.

Многие из перечисленных ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, вялость/слабость, сыпь) происходят обычно у пациентов, имеющих гиперчувствительность к абакавиру. Таким образом, пациенты, имеющие любой из этих признаков, должны быть тщательно обследованы на наличие реакции гиперчувствительности. Если прием абакавира был отменен по причине развития каких-либо из этих симптомов, возобновление терапии должно проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.

Большинство побочных реакций, перечисленных ниже, не ограничивали лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена).

Часто

- анорексия

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея

- лихорадка, утомляемость, слабость

- гиперлактатемия

- сыпь (с отсутствием системных симптомов)

Редко

-  молочнокислый ацидоз

- перераспределение/отложение жировых отложений[1]: общее ожирение,  дорсоцервикальное  ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений (в т.ч. лицевого подкожного жира)

- панкреатит (связь с приемом препарата Зиаген^® не установлена)

Очень редко

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз