Зеффикс , РАСТВОР-Купить, цена , Киев, Харьков, Днепр

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Зеффикс^®

 

 

Торговое название

Зеффикс^®

 

Международное непатентованное название

Ламивудин

 

Лекарственная форма

Раствор для приёма внутрь 5 мг/мл

 

Состав

Один мл раствора содержит

активное вещество - ламивудин 5 мг,

вспомогательные вещества: сахароза, пропиленгликоль, натрия цитрат, кислота лимонная безводная,   метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, ароматизатор искусственный клубничный (57.883/AP 05.51), ароматизатор искусственный банановый (59.256/AP 05.51), кислота хлороводородная разведенная/раствор натрия гидроксида, вода очищенная.

 

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета с фруктовым запахом

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия, ингибиторы обратной нуклеозидтранскриптазы. Ламивудин

Код ATX J05AF05

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %, а среднее время (Т_max) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (С_мах) – приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т. е. 100 мг один раз в сутки, С_max составляет        1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20iмкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Т_max и снижает С_mах (до 47 %), при этом прием пищи не влияет на общую степень абсорбции ламивудина.

При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.  Слабо метаболизируется в печени (5-10%).

Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения – приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около  70 % элиминации ламивудина.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется: пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.

Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и вирусным гепатитом В) хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если не сочетается с почечной недостаточностью. У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин.

У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин.

Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от веса, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя общей концентрации в плазме крови (AUC). Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.

Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки (максимально до 100 мг в сутки) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.

Фармакодинамика

Зеффикс^® является противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью против вируса гепатита В (ВГ В).

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.

Зеффикс^® не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором a- и b-ДНК-полимераз млекопитающих. Зеффикс^® не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.

У препарата Зеффикс^® не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Зеффикс^® обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует g-полимеразу.

 

Показания к применению

Зеффикс^® применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у взрослых с:

- компенсированным заболеванием печени с признаками активной репликации вируса, постоянно повышенным уровнем аланинамино-трансферазы (АЛТ) и гистологическими признаками активного гепатита и/или фиброза печени. Следует назначать ламивудин только в том случае, когда применение альтернативных противовирусных препаратов с более высоким генетическим барьером невозможно

- декомпенсированным заболеванием печени в сочетании с другим препаратом, не обладающим перекрестной резистентностью к ламивудину.

 

 

Способ применения и дозы

Терапия препаратом Зеффикс^® должна проводиться врачом, имеющим опыт ведения пациентов с хроническим гепатитом В.

Зеффикс^® принимают внутрь независимо от приема пищи.

Взрослые

Рекомендуемая дозировка составляет 100 мг один раз в сутки.

У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени ламивудин должен всегда применяться в сочетании с другим препаратом, не обладающим перекрестной резистентностью к ламивудину для того, чтобы уменьшить риск развития резистентности к препарату и достигнуть быстрого подавления вируса.

Оптимальная продолжительность лечения не определена.

У пациентов с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В (ХГБ) без цирроза печени лечение следует проводить в течение не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBeAg (исчезновения антигена HBeAg и ДНК вируса гепатита В с выявлением НВеАb), чтобы ограничить риск вирусологического рецидива, либо до сероконверсии HBsAg, либо до потери эффективности. После прекращения лечения необходимо регулярно определять активность АЛТ и содержание ДНК вируса гепатита В для обнаружения возможного вирусологического рецидива.

У пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом В (мутация участка pre-core ДНК вируса гепатита В) без цирроза печени лечение следует проводить, по крайней мере, до сероконверсии HBs, либо до появления признаков потери эффективности. При длительном лечении рекомендуется проводить периодический мониторинг биохимических и серологических показателей, чтобы убедиться в том, что продолжение выбранной терапии остается подходящим для пациента.

У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом, а также у пациентов, перенесших трансплантацию печени, прекращать лечение не рекомендуется.

После прекращения терапии препаратом Зеффикс^® необходимо проводить периодический мониторинг пациентов на предмет наличия признаков рецидивирующего гепатита.

Клиническая резистентность

 У пациентов с HBeAg-положительным или HBeAg-отрицательным гепатитом В развитие YMDD (тирозин-метионин-аспартат-аспартат) мутантного вируса гепатита В может привести к снижению ответной реакции на терапию ламивудином, о чем свидетельствует увеличение ДНК вируса гепатита В и активности AJIT, по сравнению с этими показателями до начала лечения. Для того, чтобы снизить риск возникновения резистентности у пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином, следует рассмотреть вопрос об изменении терапии в случае, если содержание ДНК вируса гепатита В сохраняется на определяемом уровне в течение 24 недель лечения. У пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита В при монотерапии ламивудином следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении альтернативного препарата, не обладающего перекрестной резистентностью к ламивудину.

При лечении пациентов с коинфекцией ВИЧ, получающих либо планирующих получать ламивудин или комбинацию ламивудин-зидовудин, необходимо сохранять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции (как правило, 150 мг дважды в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

 

 

Особые популяции пациентов

 

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация ламивудина в сыворотке (AUC) увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью в связи со снижением почечного клиренса. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. При необходимости приема дозы менее 100 мг необходимо использовать раствор ламивудина для перорального применения (см. таблицу 1).

Таблица 1. Рекомендованные дозы препарата Зеффикс^® для пациентов со снижением почечного клиренса.

Клиренс креатинина мл/мин	Начальная доза препарата Зеффикс® раствор для приема внутрь	Поддерживающая доза (один раз в сутки)
от 30 до < 50	20 мл (100 мг)	10 мл (50 мг)
от 15 до < 30	20 мл (100 мг)	5 мл (25 мг)
от 5 до < 15	7 мл (35 мг)	3 мл (15 мг)
< 5	7 мл (35 мг)	2 мл (10 мг)

 

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 часа и менее) показывают, что после первоначального снижения дозы препарата Зеффикс^® в соответствии с клиренсом креатинина в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о пациентах с нарушениями функции печени, включая пациентов с терминальной стадией заболевания печени в ожидании трансплантации, показали, что нарушение функции печени не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламивудина. Основываясь на этих данных, при печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина более 50 мл/мин.

Применение в педиатрии

Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата Зеффикс^® у новорожденных, детей и подростков до 18 лет. Рекомендации по дозировке препарата отсутствуют (см. «Особые указания»).

 

 

Побочные действия

Отклонения лабораторных показателей были сопоставимы с данными, полученными при назначении плацебо (за исключением повышения АЛТ и креатинфосфокиназы). Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были недомогание и утомляемость, инфекции респираторного тракта, головная боль, боль и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. Наиболее типичными побочными реакциями являются общее недомогание и быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

Побочные реакции, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 , < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить с помощью имеющихся сведений).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата при участии 1171 пациента с хроническим гепатитом В, которые принимали ламивудин в дозе 100 мг.

 

Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- часто	кашель
- нечасто	заложенность носа
Нарушения со стороны ЦНС
- часто	недомогание и утомляемость,  головная боль
- нечасто	головокружение, бессонница
Инфекции
- часто	вирусные инфекции респираторного тракта инфекции уха, горла и носа
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- часто	боль и дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея
Нарушения гепатобилиарной системы
-очень часто		повышение АЛТ
Обострения гепатита, первично определяемого по подъему сывороточного АЛТ, наблюдались при лечении ламивудином и последующем его прекращении. Большинство случаев проходили самопроизвольно, очень редко наблюдались и летальные исходы
- часто		подъем креатинфосфокиназы (КФК)
Нарушения крови и поражения лимфатических узлов
- неизвестно		тромбоцитопения
Нарушения иммунной системы
- редко		ангионевротический отек
Нарушения кожи и подкожно-жировой клетчатки
- часто		сыпь, зуд, краснота
нарушения скелетно-мышечной и соединительной тканей
- нечасто		боли в мышцах и костях, миалгии и спазмы