Визирин , Концентрат для приготовления раствора-Купить, цена , Киев, Харьков, Днепр

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ВИЗИРИН

 

 

Торговое название

Визирин

 

Международное непатентованное название

Иринотекан

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/2 мл, 100 мг/5 мл

 

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество -  иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг,

вспомогательные вещества: сорбитол, кислота молочная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

                                                 

Описание

Прозрачный бледно-желтый раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты прочие

Код АТС L01ХХ19

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Профиль элиминации препарата в плазме отвечает двух или трехфазной модели. Период полураспада в плазме в первой фазе составляет 12 мин,  во второй – 2,5 часа, в третьей – 14,2 часа. За 24 часа 19,9 % введенной дозы выводится с мочой. Иринотекан метаболизируется  с образованием активного метаболита  SN-38. Метаболизм происходит, главным образом, в печени. In vitro иринотекан и SN-38 связываются с белками плазмы на 65% и 95% соответственно.  Средняя величина выведения препарата с мочой за 24 часа составляет 19,9%, а метаболита  SN-38 – 0,25%. Фармакокинетические  параметры иринотекана не зависят от дозы. Параметры фармакокинетики иринотекана в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом  сравнимы с такими при применении иринотекана при монотерапии.

Фармакодинамика

Визирин – полусинтетическое производное камптотецина,  антинеопластический агент, который действует как специфический ингибитор топоизомеразы–І. Активное вещество Визирина – иринотекан метаболизируется карбоксилэстеразой в большинстве тканей до производного SN–38, который, как было обнаружено, имеет большую активность и более токсичен, чем иринотекан, относительно ряда опухолевых клеток человека. Подавление активности ДНК-топоизомеразы-І иринотеканом или метаболитом SN-38 приводит к повреждению одной из цепей ДНК и препятствует ее репликации. Обнаружено, что эта цитотоксическая активность зависит от времени и специфична к S-фазе. Кроме противоопухолевой активности, препарат имеет  свойство подавлять ацетилхолинэстеразу.

 

Показания к применению

- местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки  (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения)

 

Способ применения и дозы

Препарат назначают только взрослым.

Вводят внутривенно капельно.Продолжительность инфузии не менее 30 и не более 90 минут. Визирин перед инфузией растворяют в 5% растворе глюкозы (желательно) или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения конечной концентрации 0,12-2,8 мг/мл.

Режим дозирования при монотерапии

Режим еженедельного дозирования. Рекомендуемая начальная доза препарата при монотерапии составляет 125 мг/м². Более низкая начальная доза (например 100 мг/м²) может быть рекомендована в таких случаях: пациенты в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина. Лечение следует проводить путем повторных 6-недельных циклов, которые включают в себя еженедельное лечение в течение 4 недель с последующим перерывом на 2 недели.

Режим дозирования  один раз в 2 недели. Обычная начальная доза препарата составляет 250 мг/м² каждые 2 недели. Более низкая начальная доза (например 200 мг/м²) может быть рекомендована в таких случаях: пациенты в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина.

Режим дозирования один раз в 3 недели. Обычная начальная доза  составляет 350 мг/м². Более низкая начальная доза (например 300 мг/м²) может быть рекомендована в таких случаях: пациенты в возрасте 65 лет и старше,

предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина.

 

Пациенты с нарушением функции печени

Режим монотерапии еженедельный

Для пациентов с нарушением функции печени рекомендованы следующие начальные дозы:

- при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), при концентрации АЛТ/АСТ в сыворотке крови, которая превышает ВГН не более чем в 5 раз, начальная доза составляет 60 мг/м²;

- при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3,1-5 раз выше ВГН, при концентрации АЛТ/АСТ в сыворотке крови, которая превышает ВГН не более чем в 5 раз, начальная доза составляет 50 мг/м²;

- при концентрации общего билирубина в сыворотке крови, которая превышает ВГН не более чем у 1,5 раза, при концентрации АЛТ/АСТ в сыворотке крови в 5,1–20 раз выше ВГН, начальная доза составляет 60 мг/м²;

- при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–5 раз выше ВГН, при концентрации АЛТ/АСТ в сыворотке крови 5,1–20 раз выше ВГН, начальная доза составляет 40 мг/м².

Режим монотерапии каждые 3 недели

• При концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5–3 раза выше ВГН начальная доза составляет 200 мг/м²;
• при концентрации общего билирубина в сыворотке крови, которая превышает ВГН более чем в 3 раза, применение препарата не рекомендуется (безопасность и фармакокинетика иринотекана при применении его каждые 3 недели не были определены для пациентов, у которых билирубин более чем в 3 раза превышал ВГН, поэтому данный режим не может быть рекомендован таким пациентам).

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования в этой группе пациентов не проводились. Поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек препарат следует применять с осторожностью. Визирин не рекомендуется назначать пациентам, которые находятся на диализе.

Режимы комбинированной терапии

Визирин  в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет  125 мг/м², 5-фторурацила – 500 мг/м² и лейковорина – 20 мг/м². Более низкие начальные дозы Визирина (например, 100 мг/м²) и 5-фторурацила (400 мг/м²) могут быть рекомендованы в таких случаях: пациенты в возрасте 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина. Лечение следует проводить путем повторных 6-недельных циклов, которые включают в себя еженедельное лечение в течение 4 недель с последующим перерывом на 2 недели.

Визирин в комбинации с цетуксимабом. Способ применения и дозы комбинированного применения цетуксимаба отвечают общей информации по этому препарату. Рекомендуемая начальная доза Визирина составляет 65 мг/м². Более низкая начальная доза (например 50 мг/м²) может быть рекомендована в таких случаях: пациенты возрастной группы 65 лет и старше, предшествующая экстенсивная лучевая терапия, статус тяжести 2, повышенный уровень билирубина. Визирин не следует применять раньше, чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимаба.

Длительность лечения

Для режимов монотерапии и комбинированной терапии дополнительные циклы лечения Визирином можно проводить неопределенный срок у пациентов, у которых достигается положительная реакция воздействия на опухоль, или у пациентов, у которых опухоль остается стабильной. Необходимо регулярно наблюдать пациентов для своевременного выявления признаков токсичности, а в случае возникновения токсических проявлений, не уменьшающихся при снижении дозы и проведении обычной поддерживающей терапии, лечение следует прекратить.

 

Побочные действия

• нейтропения

Является обратимой и не имеет кумулятивных свойств. Средняя длительность нейтропении составляет 8 дней, а полное возобновление наблюдается через  22  дня.

• анемия разной степени тяжести
• тромбоцитопения

     Полное возобновление наблюдается до 22-го дня.

• поздняя диарея

Развивается более чем через 24 часа после введения препарата, является дозолимитирующим фактором при лечении иринотеканом. До появления первого жидкого стула в среднем проходит 5 дней. Описаны также случаи дегидратации, связанные с диареей.

• анорексия, тошнота, рвота

Возникают в течение первого дня введения или после 24 часов.

• стоматит, боли в животе, запор, кишечная непроходимость, илеус, ишемический язвенный колит, перфорация кишечника, мукозит, тифлит, панкреатит
• острый холинергический синдром: ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, миоз,  нарушение зрения, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, повышенная потливость,  озноб,  недомогание, увеличение слезо- и слюнотечения в первые 24 часа после введения препарата
• мышечные спазмы, судороги, парестезия
• астения, головокружение, транзиторные  расстройства речи
• одышка
• алопеция (обратимая)
• тяжелая лихорадка при отсутствии инфекции и тяжелой нейтропении
• реакции в месте введения препарата

Иногда

• интерстициальная пневмония, пневмонит

Очень редко

• повышение уровня билирубина, креатинина, гипокалиемия, гипонатриемия

В единичных случаях

• артериальная гипертензия во время или после инфузии препарата
• кожные аллергические реакции, аллергические/анафилактические  реакции
• повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, амилазы/липазы

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к иринотекану и  другим компонентам препарата

- уровень билирубина в сыворотке крови, который превышает, более чем в 3 раза верхний предел нормы

- неспецифический язвенный колит и/или нарушение кишечной проходимости

- выраженное угнетение костномозгового кроветворения

- общее состояние пациента, оцениваемое по шкале  ВОЗ больше 2 баллов

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Блокаторы нервно-мышечной передачи. Нельзя исключить взаимодействие между Визирином и блокаторами нервно-мышечной передачи. Поскольку Визирин обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметония, а также возможно антагонистическое взаимодействие относительно нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами.

Противоопухолевые препараты. Такие побочные эффекты Визирина, как миелосупрессия и диарея, могут усиливаться другими противоопухолевыми средствами, имеющими подобный профиль побочного действия.

Дексаметазон. Применение дексаметазона в качестве антиэметического средства может повышать вероятность развития лимфоцитопении, однако серьезных оппортунистических инфекций и специфических осложнений, характерных для лимфоцитопении, не возникало. При применении иринотекана у больных сахарным диабетом или при непереносимости глюкозы отмечали гипергликемию. Возможно, развитию гипергликемии у некоторых пациентов способствовало применение дексаметазона в качестве антиэметического средства. Слабительные средства. Слабительные средства, которые применяют на протяжении терапии Визирином, могут ухудшить переносимость препарата или увеличить тяжесть диареи. Мочегонные средства. Визирин может вызвать развитие вторичной дегидратации вследствие рвоты или диареи, в связи с чем, может возникнуть необходимость в отмене мочегонных средств во время лечения Визирином или при выраженной рвоте или диарее. Противосудорожные средства. Одновременное применение противосудорожных препаратов, индуцирующих СYР 3А (например,  карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина) вызывает снижение концентрации активного метаболита SN-38. Необходимо с осторожностью назначать лечение антиконвульсантами, не индуцирующими ферменты, по крайней мере, на протяжении недели до начала применения иринотекана.

Кетоконазол. Клиренс иринотекана значительно снижен у пациентов, получающих сочетанную терапию кетоконазолом, обусловливая повышение концентрации SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить, по крайней мере, за 1 нед. до начала терапии Визирином и не назначать его во время терапии Визирином.

Препараты зверобоя продырявленного. Концентрация активного метаболита

SN-38 снижается у пациентов, принимающих Визирин одновременно с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum). Применение этих препаратов следует прекратить, по крайней мере, за 1 неделю до первого цикла терапии Визирином и не назначать их во время терапии Визирином.

Атазанавира сульфат. Одновременное применение атазанавира сульфата, ингибитора CYP 3A4 и UGT 1А1,  может повышать системную концентрацию SN-38, активного метаболита иринотекана.

Не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

 

Особые указания

Применение Визирина должно быть строго ограничено специализированными отделениями для проведения химиотерапии опухолей и проводиться только под наблюдением квалифицированного онколога.

Визирин с осторожностью назначают пациентам, которые раньше получали лучевую терапию на зону брюшной полости или таза, при предшествующем гиперлейкоцитозе, а также если индекс Тарновского (отображает общее состояние) составляет менее 50%.

Пациентов необходимо предупредить о риске возникновения поздней диареи, которая может возникнуть спустя 24 часа и позже после введения иринотекана. При монотерапии среднее время появления первого жидкого стула составило пять дней после введения иринотекана. Пациентам необходимо немедленно сообщить врачу о диарее. При первом же появлении жидкого стула должна быть начата противодиарейная терапия с употреблением большого количества жидкости. Диарея, обусловленная цитотоксическим действием иринотекана, наблюдается в 87% случаев, но при точном выполнении рекомендаций относительно ее устранения, частота данного побочного эффекта уменьшается до 26%.  Учитывая характер и распространенность нежелательных явлений, препарат следует назначать  в следующих случаях, только после тщательной оценки ожидаемой пользы по сравнению с возможными рисками:

-  у пациентов с функциональным статусом по шкале ВОЗ = 2;

- у пациентов, не соблюдающих рекомендации в отношении нежелательных проявлений (необходимость немедленного и длительного антидиарейного лечения в комбинации с потреблением большого количества жидкости при проявлении поздней диареи)

- у пациентов с риском развития тяжелой нейтропении

Во время лечения Визирином необходимо еженедельно проводить исследование состава периферической крови. Пациентов необходимо предупредить о риске возникновения нейтропении и лихорадки. Лихорадку, сочетающуюся с нейтропенией (температура < 38 ºС и показатель нейтропении < 1000 клеток/мм³ ), следует срочно лечить в условиях стационара внутривенным введением антибиотиков широкого спектра действия. У пациентов с тяжелым гематологическими проявлениями, рекомендуется снизить дозу Визирина для последующего введения.   

Функциональные пробы печени контролируют на начальном уровне и перед каждым новым курсом терапии.

У пациентов, страдающих гипербилирубинемией (уровень билирубина в 1,5-3 раза превышает ВГН), снижен клиренс иринотекана и по этой причине возникает повышенный риск гематотоксичности. Для пациентов с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, лечение Визирином следует прекратить.

Перед каждым введением иринотекана рекомендуется провести профилактическое лечение противорвотными средствами. Пациентов с рвотой, связанной с поздней диареей, необходимо госпитализировать в кратчайшие сроки для лечения.

При появлении острого холинергического синдрома (в виде ранней диареи, болей в животе, миоза, повышенного потооотделения, гиперсаливации) необходимо ввести атропина сульфат (0,25 мг подкожно), если нет противопоказаний.  

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Интерстициальные заболевания легких в виде дыхательных инфильтратов наблюдаются довольно редко, однако они могут привести к смертельному исходу. К факторам риска, способствующим развитию интерстициального заболевания легких относятся: использование пневмотоксических лекарственных средств, рентгенотерапии, колониестимулирующих факторов. Пациентов с факторами риска необходимо регулярно контролировать на наличие респираторных симптомов до и во время лечения иринотеканом.

Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после его применения.

У пациентов пожилого возраста дозу иринотекана необходимо подбирать с осторожностью, учитывая функции печени и почек.

Визирин не следует применять при наличии преципитатов в растворе или на стенках флакона. В подобных случаях препарат нужно уничтожить согласно стандартной процедуре утилизации отходов цитотоксических средств. Во время работы с препаратом медицинский персонал должен использовать перчатки, маски и защитные очки. При случайном попадании препарата на кожу и слизистые оболочки их необходимо тщательно вымыть водой с мылом, при попадании в глаза - большим количеством воды. Беременные женщины не допускаются к работе с препаратом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Во время лечения рекомендуется избегать управления автотранспортом и другими видами деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: нейтропения, тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Иринотекан применяли у пациентов с разными формами рака в разовых дозах до 750 мг/м². Побочные эффекты у этих больных были подобны таковым, которые развивались при применении препарата в рекомендуемых дозах и режимах. Сообщалось о передозировке в дозе, почти вдвое превышающей рекомендуемую терапевтическую дозу; подобная передозировка может быть фатальной. Наиболее значимыми побочными эффектами при передозировке были тяжелая нейтропения и тяжелая диарея.

Лечение: специфического антидота иринотекана нет. Следует незамедлительно применить интенсивную поддерживающую терапию для того, чтобы предупредить дегидратацию вследствие диареи, а также провести лечение инфекционных осложнений.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 2 мл или 5 мл препарата помещают во флакон. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25˚С. Не замораживать.

Приготовленный раствор хранить в течение 6 ч при температуре от 15 ˚С до 25 ˚С или в течение 24 ч в холодильнике при температуре от 2 до 8 ˚С

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

НВ Ремедиз Пвт. Лтд.

Индия, Мумбаи-400 072, Андери-Ист, Чандивали, Оберой Гарден Эстейт, корпус Д, 3-ий этаж, оф. 3131.

 

Адрес производственной площадки

Хилл Топ Индастриал Естейт, Джармаджари. ЭПИП, Фаза-I, Бхатоли Калан Бадди, Дист. Солан Хималач Прадеш

 

Наименование и страна организации - упаковщика

НВ Ремедиз Пвт. Лтд, Индия

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ТОО «Глобал Холдинг», Казахстан

 

---

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.