Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Визарсин® Ку-таб®

 

Торговое название 

Визарсин® Ку-таб®

 

Международное непатентованное название 

Силденафил

 

Лекарственная форма

Таблетки для рассасывания 50 мг и 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  силденафила  50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол (Е421),  аспартам (Е951), неогесперидин дигидрохалкон, ароматизатор мяты колосовой,  ароматизатор мяты перечной, кросповидон, кальция силикат, магния стеарат

 

Описание

Таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью и возможными темными пятнами.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.

Код АТХ   G04BE03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика


Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Максимальные плазменные концентрации при приёме внутрь натощак достигаются в течение 30-120 минут (медиана       60 минут). Абсолютная биодоступность,  в среднем, составляет около 40% (25-63%). После приёма внутрь площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг).

При приёме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается, в среднем, на 60 минут, а Cmax снижается приблизительно на 29%.

Распределение

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет около 105 л, что означает его проникновение в ткани. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N­десметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл  (38 нM). Связывание   с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а терминальный период полувыведения – 3-5 часов. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше.  Из-за различий в связывании с белками плазмы крови,  обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30 -80 мл/мин), фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79 и 200% соответственно.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с пациентами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучена.

Фармакодинамика

Визарсин® Ку-таб®  предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота (NO) активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Визарсин® Ку-таб® - селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Визарсин® Ку-таб®  оказывает периферическое воздействие на эрекцию.

Визарсин® Ку-таб®  не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

 

Показания к применению

- лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта препарата Визарсин® Ку-таб®   необходима сексуальная стимуляция.

 

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Таблетку для рассасывания следует положить в рот на язык, где она под действием слюны быстро распадается таким образом, что его можно легко проглотить. Её можно принимать с жидкостью или без неё. Удалить изо рта таблетку для рассасывания трудно (распадается в течение 15 сек). Поскольку  таблетки для рассасывания хрупкие, их следует принимать сразу же после открытия блистера.

Таблетки для рассасывания Визарсин® Ку-таб®  можно использовать в качестве альтернативы таблеткам Визарсин®, покрытых пленочной оболочкой, особенно пациентам, испытывающим трудности с проглатыванием таблеток.

Применение у взрослых

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необхо-димости, примерно за один час до предполагаемой сексуальной активности.

В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приёма препарата составляет один раз в сутки. При приёме Визарсин® Ку-таб®   с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при приёме натощак.

Применение у пожилых

Пожилым пациентам коррекции  доз не требуется.

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек

Дозирование, описанное в разделе «Применение у взрослых» применимо и к пациентам с лёгкими или умеренными поражениями почек (клиренс креатинина = 30-80 мл/мин).

Поскольку у пациентов с выраженными поражениями почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила уменьшен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Поскольку у пациентов с поражениями печени (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Применение у людей, принимающих другие лекарственные препараты

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, Визарсин® Ку-таб®   рекомендуется в начальной дозе 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития постуральной гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом приёма  Визарсин® Ку-таб®   и начальная доза должна составлять 25 мг.

 

Побочные действия

Очень часто(≥ 1/10)

- головная боль

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)

- головокружение

- нарушения зрения, нарушения цветового восприятия

- приливы

- заложенность носа

- диспепсия

Не часто(≥1/1000 до ≤ 1/100)

- расстройства со стороны конъюнктивы, глаза, слёзообразования, другие

  расстройства глаз

- головокружение, шум в ушах

- сонливость, гипостезия

- сердцебиение, тахикардия

- рвота, тошнота, сухость во рту

- кожная сыпь

- миалгия

- боль в груди, общая слабость

Редко((≥1/10000 до ≤ 1/1000)

- реакции повышенной чувствительности

- инсульт, обморок

- глухота*

- гипертензия, гипотензия

- инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий

- носовое кровотечение

* Расстройства со стороны уха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.

Следующие побочные эффекты были выявлены в процессе постмаркетингового наблюдения и неизвестно, связано ли это с приемом препарата:

- транзиторные ишемические атаки, судороги, повторяющиеся судороги

- неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва,

  окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения

- желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная

  смерть

- синдром Стивенса — Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз

- приапизм, удлиненная эрекция

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к силденафилу и другим компонентам препарата;

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота,

  органических нитратов или нитритов в любых формах

- тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия

  или тяжёлая сердечная недостаточность)

- сниженное зрение вследствие передней ишемической оптической

  нейропатии неартериального генеза (NAION) (независимо от того,

  связана она или нет с применением ингибиторов PDE5)

- тяжёлые поражения печени

- гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.)

- недавно перенесённый инсульт или инфаркте миокарда

- установленные врождённые дегенеративные заболевания сетчатки

  (пигментный ретинит, врождённый дефект ретинальных фосфодиэстераз)

- детский возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.

При одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 (таких, как кетоконазол, эритромицин, циметидин) клиренс силденафила снижается.

Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, рекомендованная начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы -  ритонавира,  очень мощного ингибитора Р450 - в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки)  и силденафила (разовая доза 100 мг) приводит к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз).  Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется, и, в любом случае, максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы - саквинавира - ингибитора CYP 3A4,  в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина - специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдалось повышение AUC силденафила на 182%. Не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший T½ силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг повышет

плазменные концентрации силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа,  фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами группы ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного

взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил- слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 >150 мкмоль) цитохрома P450. Поскольку значение Cmax силденафила приближено к 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные относительно взаимодействия силденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.

Было установлено, что  силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или

с нитратами в любой форме противопоказано.

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у предрасположенных к этому пациентов, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения силденафила. В ходе исследований специфического взаимодействия блокатора α-адренорецепторов доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25; 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ), наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно, стабилизация состояния  которых была достигнута при применении доксазозина. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе.

У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления по величине были соотносимы с теми, что наблюдались при применении лишь силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

 

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физическое обследование.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции, врачи должны определить состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, так как имеется определенная степень сердечного риска, связанная с сексуальной активностью.   Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, приводящиими к легким и временным понижениям артериального давления. До назначения силденафила, врачи должны тщательно проверить, не будет ли оказано неблагоприятное сосудорасширяющее действие на пациентов в определенном изначальном состоянии, особенно в сочетании с сексуальной активностью.  В число пациентов с повышенной чувствительностью к воздействию сосудорасширяющих средств входят пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов.

В постмаркетинговый период были получены сведения о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, в том числе об инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной сердечной смерти, желудочковой аритмии, церебро-васкулярных кровоизлияниях, преходящем ишемическом нарушении мозгового кровообращения, артериальной гипертензии и гипотензии в связи с временным использованием силденафила.

Большинство из этих пациентов имели факторы сердечно-сосудистого риска. Многие из таких осложнений возникали  во время или вскоре после полового акта, а некоторые из них возникли, по сообщениям,  вскоре после применения силденафила без осуществления полового акта. Невозможно определить связаны ли эти осложнения непосредственно с этими  или другими факторами.  

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует использовать с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (таки,  как:  угловое искривление,  кавернозный фиброз или фибропластическая индурация полового члена)  или у пациентов, состояние которых может предрасполагать  к приапизму  (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучалась. Следовательно, использование таких комбинаций не рекомендуется. 

Сообщалось о недостатках остроты зрения  и случаях передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в связи с приемом силденафила и других ингибиторов   PDE5. Пациенту следует порекомендовать в случае внезапного недостатка остроты зрения прекратить приём препарата и немедленно обратиться к врачу.

Не рекомендуется одновременный прием силденафила с ритонавиром.

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении силденафила пациентам, принимающим альфа-блокаторы, так как одновременное применение может привести к  симптоматической гипотензии у некоторых чувствительных пациентах. Вероятнее всего это может произойти в течение 4-х часов после принятия дозы силденафила. Для того, чтобы свести к минимуму возможное развитие ортостатической гипотензии,  пациенты должны быть гемодинамически стабильными при терапии альфа-блокаторами до начала лечения силденафилом. Следует рассмотреть начало лечения силденафилом с дозы 25 мг. Кроме этого, врачи должны посоветовать пациентам, что делать в случае возникновения симптомов ортостатической гипотензии.

Исследования in vitro показывают, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека. Информация о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствует. Поэтому силденафил следует назначать этим пациентам только после тщательной оценки пользы и риска.

Визарсин® Ку-таб®   не предназначен для применения у женщин.

Особые указания о вспомогательных веещствах

Визарсин® Ку-таб® содержит аспартам (Е951), который является источником фенилаланина. Он может оказать вредное воздействие пациентам с фенилкетонурией.

Визарсин® Ку-таб® содержит сорбит (E420). Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились.

Поскольку в клинических исследованиях применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата.

 

Передозировка

Симптомы: увеличение частоты побочных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа, изменение зрения).

Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки для рассасывания  50 мг и 100 мг.

По 1 или 4 таблетки для рассасывания помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/ алюминиевой/поливинилхлоридной (OPA/Al/PVC) и фольги полиэстеровой/алюминиевой (PET/Al).

По 1 или 2 (по 1 таблетке) или 1, 2 и 3 (по 4 таблетки) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: