Вирол , Таблетки, покрытые пленочной оболочкой-Купить, цена , Киев, Харьков, Днепр

                              Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

                                                            

                                                           Вирол

 

Торговое название

Вирол

 

Международное непатентованное название

Абакавир

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – абакавира сульфата 351.39 мг (эквивалентно абакавиру безводному 300 мг)

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (Тип А)

оболочка: опадрай 03В52874 желтый   (гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол/PEG-400, железа(III) оксид желтый Е172,  железа(III) оксид красный Е172).

 

Описание  

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, с выдавленной маркировкой                  «RA 72»  на одной стороне и гладкие с другой стороны.                            

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Абакавир

Код АТХ J05AF06

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства абакавира не зависели от дозы в пределах              300-1200 мг/сутки.

Абакавир быстро и активно всасывается после перорального приема. Среднее геометрическое значение абсолютной биодоступности таблетки составило 83%. После перорального приема 300 мг два раза в сутки, установившееся значение концентрации абакавира в сыворотке (C_max) составило 3.0±0.89 мкг/мл (среднее значение ± SD) и AUC (0-12 часов) составило 6.02±1.73 мкг.ч/мл. После перорального приема однократной дозы 600 мг абакавира, C_max составило 4.26±1.19 мкг/мл (среднее значение ± SD) и AUC∞ составило 11.95±2.51 мкг.ч/мл.

Биодоступность абакавира в таблетках оценивалась при приеме натощак и после еды. При систематическом воздействии (AUC∞) значительной разницы при приемах с пищей и натощак не наблюдалось. Поэтому, абакавир можно принимать независимо от приема пищи. Общее воздействие абакавира было сопоставимо после введения перорального раствора абакавира и абакавира в таблетках.

Связывание абакавира с протеинами плазмы крови приблизительно составляет 50%. Связывание абакавира с протеинами плазмы не зависело от концентрации. Общие концентрации радиоактивности в крови и плазме связанные с препаратом идентичны, демонстрируя, что абакавир полностью распределяется в эритроциты.

Абакавир не метаболизируется посредством цитохром P450 в значительной степени. Первичные пути элиминации абакавира – метаболизм посредством алкогольдегидрогеназы (для формирования 5′-карбоновой кислоты) и глюкуронилтрансферазы (для формирования 5′-глюкуронида). Метаболиты не обладают противовирусной активностью. Эксперименты in vitro демонстрируют, что абакавир не ингибирует активность CYP3A4, CYP2D6 или CYP2C9 в клинически значимых концентрациях.

Элиминация абакавира была подсчитана в масс-балансовом исследовании после введения 600 мг дозы ¹⁴C-абакавира: 99% радиоактивности было восстановлено, 1.2% было выведено с мочой в виде абакавира, 30% в виде метаболита 5′-карбоновой кислоты, 36% в виде метаболита 5′-глюкуронида и 15% в виде неопознанных второстепенных метаболитов в моче. Элиминация в фекалиях составила 16% от дозы.

В исследованиях однократной дозы, наблюдаемый период полувыведения (Т_1/2) составил 1.54±0.63 часов. После внутривенного введения, общий клиренс составил 0.80±0.24 л/ч/кг (среднее значение ±  SD).                                                                                                                               

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется доза 200 мг, принятая два раза в день. Безопасность, эффективность и фармакокинетика абакавира не изучались у пациентов со средне- и сильно-выраженной печеночной недостаточностью, следовательно, абакавир противопоказан таким пациентам.

Дети

Фармакокинетика абакавира изучалась после приема однократных и повторных доз абакавира у детей. По результатам приема нескольких доз абакавира 8 мг/кг два раза в день, стационарные AUC (0-12 ч) и C_max составили 9.8 ± 4.56 мкг.час/мл и 3.71 ± 1.36 мкг/мл (среднее значение ± SD), соответственно. Пожилые                                                                                                    Фармакокинетика абакавира не изучалась у пациентов старше 65 лет.                    Фармакодинамика                                                                                                       Вирол - противовирусное средство, является карбоциклическим синтетическим аналогом нуклеозида. Абакавир преобразуется клеточными энзимами в активный метаболит, карбовир трифосфат (CBV-TP), аналог дезоксигуанозин-5′-трифосфат (дГТФ). CBV-TP ингибирует активность обратной транскриптазы (RT) ВИЧ-1 конкурируя с естественным субстратом дГТФ и с ее встраиванием в вирусную ДНК. Потеря 3′-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование 5′ и 3′ фосфодиэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК, и, таким образом, прекращается рост вирусной ДНК. CBV -TP является слабым ингибитором клеточных ДНК-полимераз:                α, β и γ.                                                                                           

Противовирусная активность

Противовирусная активность абакавира против ВИЧ-1 была испытана относительно T-лимфоцитов тропического лабораторного штамма HIV-1_IIIB в лимфобластных клеточных линиях, моноцитов/макрофагов тропического лабораторного штамма HIV-1_BaL в первичных моноцитах/макрофагах и клинических штаммов в мононуклеарах периферической крови.

Концентрация препарата необходимая для воздействия на репликацию вируса у 50 процентов (EC₅₀) варьировалась от 3.7 до 5.8 µM (1 µM = 0.28 мкг/мл) и от 0.07 до 1.0 µM против HIV-1_IIIB и HIV-1_BaL, соответственно, и составила 0.26±0.18 µM относительно 8 клинических штаммов. Значения ЭК₅₀ абакавира относительно различных кладов ВИЧ-1 (A-G) менялись в пределах от 0.0015 до 1.05 μМ, и относительно изолятов ВИЧ-2 в пределах 0.024 - 0.49 μМ. Абакавир обладал синергидной активностью в клеточной культуре в сочетании с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI) зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NNRTI) невирапином и ингибитором протеазы (PI) ампренавиром; а также, дополнительной активностью в сочетании с NRTI диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и залцитабином. Рибавирин (50 µM) не оказал воздействия на анти–ВИЧ-1 активность абакавира в клеточной культуре.

Устойчивость

Изоляты ВИЧ-1 с пониженной восприимчивостью к абакавиру были отобраны в клеточной культуре, а также получены у пациентов, которых лечили абакавиром. Генотипический анализ изолятов отобранных в клеточной культуре и восстановленных у пациентов, которых лечили абакавиром, продемонстрировал, что аминокислотные замещения K65R, L74V, Y115F и M184V/I в RT способствовали резистентности к абакавиру. У пациентов ранее не проходивших курс лечения, принимающих абакавир 600 мг один раз в сутки (n=384) или 300 мг два раза в сутки (n=386), на фоне приема ламивудина 300 мг один раз в сутки и эфавиренза 600 мг один раз в сутки, заболеваемость аналогичным нарушением в течение 48 недель была сходна у обеих групп (11% в обеих группах). Генотипический (n=38) и фенотипический анализы (n=35) изолятов с подобным нарушением в данном исследовании показали, что мутации RT, появившиеся во время приема абакавира один раз в сутки и два раза в сутки были K65R, L74V, Y115F и M184V/I. Мутация M184V/I была наиболее часто наблюдаемой мутацией изолятов с нарушением у пациентов, принимающих абакавир один раз в сутки (56%, 10/18) и два раза в сутки             (40%, 8/20).

39% (7/18) изолятов, полученных от пациентов, перенесших аналогичное нарушение, группы приема абакавира один раз в сутки, имели >2,5-кратное снижение восприимчивости к абакавиру со среднекратным снижением на 1,3 (в диапазоне от 0,5 до 11), по сравнению с 29% (5/17) изолятами, группы приема препарата два раза в сутки со среднекратным снижением на 0,92 (в диапазоне от 0,7 до 13).

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность наблюдалась среди нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Изоляты, содержащие мутации, связанные с резистентностью абакавира, а именно, K65R, L74V, Y115F и M184V, продемонстрировали перекрестную резистентность к диданозину, эмтрицитабину, ламивудину, тенофовиру и залцитабину в клеточной культуре и у пациентов. K65R мутация может вызвать резистентность к абакавиру, диданозину, эмтрицитабину, ламивудину, ставудину, тенофовиру и залцитабину; L74V мутация может вызвать резистентность к абакавиру, диданозину и залцитабину; а M184V мутация может вызвать резистентность к абакавиру, диданозину, эмтрицитабину, ламивудину и залцитабину. Увеличение числа мутаций аналога тимидина (TAM: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) связано с постепенным сокращением восприимчивости к абакавиру.

 

Показания к применению

- для комплексного ретровирусного лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)

 

Способ применения и дозы

Вирол должен назначаться врачом с опытом лечения ВИЧ-инфекции.

Таблетки Вирол можно принимать как с едой, так и независимо  от еды.

Взрослые

Рекомендуемая пероральная доза Вирола для взрослых составляет 600 мг в день, принимаемая либо по 300 мг дважды в сутки, либо по 600 мг один раз сутки, в сочетании с другими антиретровирусными средствами.

Пациентам переходящим на режим приема один раз в сутки необходимо принять 300 мг два раза в сутки и перейти на 600 мг один раз в сутки на следующее утро. Если предпочтителен режим приема один раз в сутки по вечерам, необходимо принять 300 мг препарата только на первое утро, затем вечером принять 600 мг. При возвращении к режиму приема дважды в сутки, пациентам необходимо завершить дневное лечение и начать принимать 300 мг дважды в сутки на следующее утро.

Дети

Детям  от 3 месяцев до 6 лет абакавир рекомендуется применять в виде раствора для перорального приема.

Детям с 6 лет Вирол применяется в  таблетках.

Перед назначением таблеток Вирол нужно убедиться, что ребенок может проглотить таблетку. Если ребенок не может наверняка проглотить таблетку Вирол, нужно назначить другую подходящую форму приема (например, раствор для перорального приема). Рекомендуемая пероральная доза для лечения ВИЧ-1-инфицированных детей указана в таблице ниже.

Таблица. Рекомендации по дозировке абакавира для детей.

Вес (кг)	Утренний прием	Вечерний прием	Суточная доза
14-21	150 мг	150 мг	300 мг
>21-<30	150 мг	300 мг	450 мг
>30	300 мг	300 мг	600 мг