Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

                             

винельбин

 

Торговое название

Винельбин 

 

Международное непатентованное название

Винорелбин 

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1мл, 50 мг/5 мл

 

Состав

Один мл содержит

активное вещество - винорелбина тартрат 14.32 мг1 (эквивалентно винорелбина 10 мг),

вспомогательное вещество -  вода для инъекций.

1 - Количество рассчитано на основе содержания 99.27 % винорелбина тартрата и  2.57 % воды

 

Описание

Бесцветный или бледно-жёлтого цвета прозрачный раствор

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Алкалоиды барвинка и его аналоги. Винорелбин.

Код АТХ  LO1СА04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенной инфузии продолжительностью 15-20 минут в дозе 30мг/м2 максимальная концентрация винорелбина в плазме крови достигает значений 480 – 1230 нг/мл и снижается через 2 часа. Препарат легко проникает и широко распределяется в различных тканях. Объем распределения составляет 27-76 л/кг. Наибольших концентраций препарат достигает в печени, селезенке, почках, легких, тимусе, сердце и скелетной мышечной ткани. В меньшей степени определяется в жировой ткани, костном и головном мозге. Винорелбин активно связывается с тромбоцитами и лейкоцитами. Связывание с тромбоцитами составляет  78%. Связь с белками плазмы (альбуминами или ά-1-гликопротеином) -13,5%.

Винорелбин метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуется  активный метаболит – деацетилвинорельбин, обладающий противоопухолевой активностью и токсичностью.

Выведение винорелбина и его метаболитов происходит в неравнозначной степени. Выведение, в основном, осуществляется с желчью (34-58%), через почки экскретируется 16-21% препарата. Две трети общего количества вещества выводится в первые 24 часа. В связи с медленным высвобождением винорелбина из периферических органов окончательный период полувыведения (Т1/2) составляет 27,7-43,6 часов. 95% препарата выводится  через почки в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Винельбин – противоопухолевый препарат из группы цитостатиков, полусинтетическое производное растительного алкалоида барвинка розового – винбластина.
Винорелбин является винкаалкалоидом, противоопухолевый эффект которого опосредован преимущественно его действием на микротрубочки Винкаалкалоиды является структурно одинаковыми соединениями, состоящими из 2 мульти-кольчатых единиц, виндолина и катарантина. В отличие от других винкаалкалоидов, расположение единицы катарантина в винорелбине структурно модифицировано. Предполагается, что противоопухолевая активность винорелбина связана, прежде всего, с подавлением митоза в метафазе через его взаимодействие с тубулином.

 

Показания к применению
- немелкоклеточный рак легкого 3 или 4 стадии (в качестве монотерапии или в комбинации)
- распространенный рак  молочной железы 3 и 4 стадии, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины

 

Способ применения и дозы

Винельбин необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.

Винельбин вводится строго внутривенно после соответствующего разведения.

Введение Винельбина интратекально противопоказано.

Препарат может вводиться внутривенно болюсно в течение 6-10 минут после разведения в 20-50мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы или в виде короткой инфузии в течение 20-30 минут после разведения в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. После введения Винельбина вену следует промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании винорелбина в окружающие вену ткани следует прекратить вливание, и остаток дозы ввести в другую вену.

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.

Для пациентов с площадью поверхности тела >2м2 разовая доза Винельбина, вводимого внутривенно, не должна превышать 60 мг.

При полихимиотерапии доза и частота введения Винельбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

Максимально переносимая однократная доза винорелбина - 35,4 мг/м2 площади поверхности тела.

Общая максимальная доза винорелбина - 60 мг.

Коррекция режима дозирования:

Метаболизм и клиренс винорелбина, в основном, печеночный: только 18,5 % выводится в неизмененном виде с мочой.

Отсутствуют проспективные исследования по изучению влияния                 измененного метаболизма действующего вещества на его                            фармакодинамические эффекты, на основании которых можно было           выработать рекомендации по уменьшению дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика винорелбина у пациентов с умеренной и тяжелой            печеночной недостаточностью не изменяется.

Тем не менее, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в         качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшение дозы            винорелбина до 20 мг/м² и тщательный контроль показателей крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Принимая во внимание незначительное выведение с мочой, отсутствует   фармакокинетическое обоснование для уменьшения дозы винорелбина у   пациентов с нарушением функции почек.

Пожилые пациенты

Клинический опыт не выявил какого-либо значительного различия у         пожилых пациентов в отношении частоты ответа, однако нельзя исключить вероятность более высокой чувствительности у некоторых пациентов.      Возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей не установлена, и, следовательно, применение не рекомендуется.

 

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

- бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочеполовые, желудочно-кишечного тракта) от умеренных до серьезных, в последствии обратимые, при правильном  лечении

Нечасто

- серьезный сепсис с висцеральным нарушением

- септицемия

Очень редко

- осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу

Неизвестно

- нейтропенический сепсис (с летальным исходом в 1-2% случаев)

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень часто

- угнетение функции костного мозга с нейтропенией, обратимое в течение 5-7 дней и некумулятивное с течением времени

- анемия

Часто

- тромбоцитопения

Неизвестно

- фебрильная нейтропения, панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

- аллергические реакции (кожные, респираторные реакции)

Неизвестно

- системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактического типа)

Нарушения со стороны эндокринной системы

Неизвестно 

- синдром неадекватной выработки антидиуретического гормона

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто

- тяжелая гипонатриемия

Неизвестно

- анорексия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

- нейросенсорные нарушения, включая потерю глубоких сухожильных рефлексов

- после длительной химиотерапии может наблюдаться слабость мышц нижних конечностей

Нечасто

- тяжелая парестезия с сенсорными и двигательными нарушениями, как правило, обратимого характера

Очень редко

- синдром Гийена-Барре

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко

- ишемическая болезнь сердца по типу стенокардии, транзиторные изменения на электрокардиограмме; инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом

Очень редко

- тахикардия, учащенное сердцебиение и нарушения ритма сердца

Нарушения со стороны сосудистой системы

Нечасто

- артериальная гипертензия

- артериальная гипотензия

- приливы и периферическое охлаждение

Редко

- тяжелая гипотензия, коллапс

Нарушения со стороны органов дыхания

Нечасто

- диспноэ, бронхоспазм

Редко

- интерстициальные заболевания легких, иногда с летальным исходом особенно у пациентов, получающих лечение винорелбином в комбинации с митомицином

Очень редко

- дыхательная недостаточность

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

- желудочно-кишечные расстройства: запор, редко переходящий в паралитическую кишечную непроходимость

- тошнота, рвота

- стоматит, эзофагит

Часто

- диарея умеренной или средней тяжести течения

Редко

- паралитическая кишечная непроходимость

- панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

- транзиторное повышение печеночных тестов без клинических симптомов (общего билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

- алопеция

Часто

- генерализованные кожные реакции

- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

- артралгия, включая боль в челюсти

- миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

- повышение уровня креатинина

Общие нарушения и состояние места введения препарата

Очень часто

- реакции в месте введения препарата (боль/жжение, покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит)

Часто

- астения, утомляемость

- повышение температуры

- боль различной локализации, включая боль в груди, боль в месте локализации опухоли

Редко

- некроз окружающих тканей в месте введения препарата, выраженность которого можно ограничить при правильном расположении канюли в вене до начала введения винорелбина

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к винорелбину или к любому другому препарату из группы винкаалкалоидов

-  выраженная нейтропения  (исходное число нейтрофилов  <1500 клеток/мм3 крови) и тромбоцитопения (число тромбоцитов <100000 клеток/мм3 крови)

- тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель

- тяжелая печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым   процессом

-  одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки

-  беременность и период  лактации

-  детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:

В связи с повышением риска тромбоза при онкологических заболеваниях,   часто применяются антикоагулянты. Высокий уровень внутренней             индивидуальной изменчивости свертываемости крови на фоне заболевания, и вероятность взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиопрепаратами необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение назначить пациенту антикоагулянты для приема внутрь.

Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы, в связи с риском генерализации        инфекций, вызванных вакциной и возможным летальным исходом. Риск    увеличивается у пациентов с сопутствующими иммунодепрессивными       заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины      (полиомиелит). Одновременное использование с вакциной против желтой лихорадки противопоказано.

Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный снижением всасывания     фенитоина под влиянием цитотоксического препарата, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата из-за увеличения печеночного метаболизма под влиянием фенитоина.

Одновременное применение для принятия к сведению:

Циклоспорин, такролимус: чрезмерное подавление иммунной системы с риском лимфопролиферации.

Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:

Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка из-за снижения их печеночного метаболизма.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие        бронхоспазма и нарушения дыхания. В редких случаях при совместном назначении данных препаратов возможно развитие интерстициального пневмонита.

Совместное применение с ингибиторами (верапамил, циклоспорин и        квинидин) или индукторами транспортного белка Р-гликопротеина может приводить к изменению концентрации винорелбина.

Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:

При одновременном приеме винорелбина с другими лекарственными       средствами, известными своим токсическим воздействием на костный мозг, могут усугубляться миелосупрессивные побочные действия.

Комбинация с индукторами фермента CYP3A4 (фенитоин, рифампицин,   фенобарбитал, карбамазепин и зверобой) могут привести к снижению      концентрации винорелбина в крови или ингибиторами фермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин и ритонавир) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови.

Комбинация винорелбина с цисплатином (наиболее частая              комбинация) не приводит к изменению фармакокинетических параметров винорелбина. Однако в этом случае по сравнению с режимом монотерапии возрастает риск развития гранулоцитопении.

Было сделано предположение об увеличении частоты возникновения   нейтропении 3/4 степени при сочетанном применении внутривенного          винорелбина и лапатиниба по данным одного клинического исследования фазы I. В данном исследовании рекомендуемая доза внутривенного            винорелбина в 3-х недельной программе в день 1 и день 8 составляла         22,5 мг/м² в сочетании с лапатинибом 1000 мг в сутки. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.

 

 

 

Особые указания

Винорелбин необходимо применять под наблюдением врача,  имеющего опыт в применении химиотерапии.

Винорелбин должен вводиться только внутривенным путем.           Применение интратекальным путем противопоказано. Применение всегда должно сопровождаться последующей инфузией физиологического раствора, чтобы промыть вену.

Винорелбин должен применяться внутривенно с высокой точностью: прежде чем начать инфузию винорелбина, очень важно убедиться, что игла для инъекции аккуратно введена в вену. Экстравазация при введении          винорелбина может вызвать значительное местное раздражение. В этом случае инфузию винорелбина следует незамедлительно прекратить, промыть вену физиологическим раствором, а остаток дозы необходимо ввести в другую вену. В случае экстравазации необходимо   внутривенно ввести глюкокортикостероиды для того, чтобы снизить риск развития флебита.

Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим          контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов,     гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новым введением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий      уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и  обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов <1 500/мм³ и/или количество тромбоцитов составляет менее 100 000/мм³, лечение следует отложить до восстановления показателей крови и проводить тщательный контроль за пациентом. Предположительно, из-за развития нейтропении лечение откладывается на 1 неделю в 35% курсов     лечения.

Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно провести                   обследование.

При выраженном нарушении функции печени дозу винорелбина следует снизить и вести тщательное наблюдение за гематологическими      параметрами пациента.

При почечной недостаточности коррекции дозы винорелбина не      требуется, так как уровень почечной экскреции не высок.

Винорелбин не следует назначать одновременно с лучевой терапией, если область облучения захватывает печень.

При назначении препарата должны быть предприняты особые меры       предосторожности у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения винорелбина с сильными  ингибиторами или индукторами CYP3A4 в связи с риском влияния на концентрацию винорелбина.

Необходимо информировать пациентов, получающих лечение амбулаторно, о том, что в случае развития одышки им необходимо связаться с врачом.

Не рекомендуется одновременное назначение винорелбина с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.

Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (подобно всем цитотоксическим препаратам) и с итраконазолом (подобно всем       винкаалкалоидам).

Категорически рекомендуется избегать попадания винорелбина  в     глаза, так как это может вызвать сильное раздражение и изъязвление. При попадании винорелбина в глаза их необходимо немедленно обильно и тщательно промыть водой или физиологическим раствором.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы           контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение             3 месяцев.

Влияние на фертильность

Мужчинам, проходящим курс лечения винорелбином, не                    рекомендуется становиться отцом во время терапии и до 6 месяцев после ее окончания.

До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для         последующего оплодотворения без негативного влияния лечения                винорелбином для здоровья будущего ребенка.

Пожилые больные

Специальных инструкций для применения у пожилых пациентов нет.       

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось.                           Фармакодинамические свойства винорелбина не оказывают влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению           механизмами. Однако стоит принимать необходимые меры                     предосторожности, так как лечение винорелбином сопровождается             развитием побочных действий, которые в свою очередь могут оказывать   влияние на  способность управлять автотранспортом и потенциально       опасными механизмами.
 
Передозировка 

Симптомы:  гипоплазия костного мозга с последующим развитием            инфекционных осложнений, лихорадки, пареза кишечника.

Лечение: переливание крови, лечение колониестимулирующими факторами для улучшения гранулоцитопоэза, терапия антибиотиками широкого спектра. В случае передозировки следует тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Антидот неизвестен.

 

Форма выпуска и упаковка
По 1 мл и 5 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I, вместимостью 2 мл или 5 мл соответственно, укупоренные серыми пробками из фтористой резины и обкатанные алюминиевыми колпачками flip-off.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачку из картона.

 
Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре от   2 °C до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке

 
Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия

19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) - 173 205

 

Владелец регистрационного удостоверения

Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия

19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) - 173 205

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: