Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ВИНБЛАСТИН - РИХТЕР

 

Торговое название 

Винбластин-Рихтер

 

Международное непатентованное название

Винбластин

 

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора дляинъекций в комплекте с растворителем

 

Состав

активное вещество - винбластина сульфат 5,00 мг,

растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций

 

Описание

Порошок: белый или желтовато-белый лиофилизированный порошок.

Растворитель: бесцветный, прозрачный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства, алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код АТС    L01CA01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Винбластин после внутривенного введения, имеет трёхфазноераспределение с периодами полувыведения в 4,5 минуты, 53 минуты и 25 минут.Связь с белками - 80 %. Метаболизируется в печени с образованием активныхметаболитов. Винбластин выводится преимущественно с желчью, в моче определяетсяоколо 30 % введенного препарата.

 

Фармакодинамика

Винбластин представляет собой алкалоид барвинка розового,обратимо ингибирующий митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла.Фиксируясь к микротубулярным структурам, винбластин препятствует образованиюмитотических веретен. В опухолевых клетках винбластин избирательно блокируетмеханизм реституции ДНК. Блокада ДНК-зависимой РНК-полимеразы приводит кугнетению синтеза РНК.

Винбластин in vivo обладает выраженным антинеопластическимдействием на ряд опухолевых клеток. Этот препарат особенно эффективен приасцитной опухоли Эрлиха.

В экспериментах на животных был установленантинеопластический эффект винбластина на следующие типы опухолей:

Мыши: NK/Ly асцит, твёрдая опухоль Эрлиха, асцитная итвёрдая опухоль Crocker.

Крысы: Guеrin sc. карцинома, карциносаркома Walker, саркомаYoshida.

 

Показания к применению

-лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома,ретикулосаркома, гистиоцитарная лимфома

- лимфомы Ходжкина или не-ходжкинские лимфомы

- хроническая лимфоидная лейкемия

- грибовидный микоз

- герминогенная опухоль тестикул

- герминогенная опухоль яичника

- опухоль яичка

- миеломная болезнь

- хорионэпителиома

 саркома Капоши

- болезнь Леттера — Сивее

- нейробластома

- рак легкого

- рак почки

- рак мочевого пузыря

 

Способ применения и дозы

В/в, струйно или капельно, 1 раз в неделю (необходимоизбегать внесосудистого введения препарата)! Применяют свежеприготовленныйраствор. Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины,состояния пациента и числа лейкоцитов в периферической крови.

Взрослые - начальная доза:

0,1 мг/кг (3,7 мг/м2 поверхности тела) 1 раз в неделю приежедневном контроле числа лейкоцитов в периферической крови. Дозу можнопостепенно повышать по 0,05 мг/кг/неделю (1,8-1,9 мг/м2 поверхности тела) додостижения максимальной дозы в 0,5 мг/кг (18,5 мг/м2 поверхности тела) или покаколичество лейкоцитов не станет ниже 3000/мм3.

После достижения видимого регресса опухолевого ростапереходят к поддерживающей дозе — 0,15 мг/кг каждые 7–14 дней. Возможна другая схема лечения: начальная доза — 0,025–0,1 мг/кг,далее (при ежедневном контроле числа лейкоцитов в периферической крови) вводяткаждый день в дозе 2,5 мг и постепенно увеличивают дозу до 5 мг (неболее). Терапевтический эффект при такой схеме введения достигается в течение2–3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить,используя меньшую дозу.

Дети – начальная доза:

2,5 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Дозу можнопостепенно повышать по 1,25 мг/м2 поверхности тела до достижения максимальнойдозы в 7,5 мг/м2 поверхности тела, или пока количество лейкоцитов не станетниже 3000/мм3.

Поддерживающая доза: после последней начальной дозы, следуетдавать дозу менее на 1,25 мг/м2 поверхности тела каждые 7-14 дней.

Содержимое флакона с лиофилизированным порошком следуетрастворять в прилагаемом растворителе. Свежеприготовленный раствор вводится каквнутривенная инъекция с 0,9% хлористого натрия или параллельно с внутривеннойинфузией хлористого натрия в течение 1 минуты через трубки инфузионной системы.Конечный объём раствора не должен превышать 100 или 250 мл, а время введения –30-60 минут. В противном случае возрастает вероятность ирритации венознойстенки и экстравазации. Винбластин нельзя вводить в конечность с нарушеннымкровообращением (напр.: варикоз, флебит, инвазивная неоплазма).

 

Побочные действия

Часто:

- миелодепрессия - лейкопения, гранулоцитопения, анемия,кровотечения

- общая слабость, оссалгия, боль в челюстях, боли в костях,альбуминурия, изъязвление кожи, светобоязнь, алопеция

- потеря аппетита (анорексия), тошнота, рвота, боли вживоте, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, язвенныйстоматит, фарингит, геморрагический энтероколит, желтуха, кровотечения из ЖКТ

- местные реакции (воспаление, флебит и некроз в местеинъекции)

 Менее часто:

- повышение мочевой кислоты в крови, мочекислая нефропатия

- стоматит

- тромбоцитопения

- острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм,прогрессирующая одышка, носовые кровотечения

- гипертензия, развитие инфаркта миокарда, нарушениямозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно

- азооспермия, аменорея

- аллергические реакции

Редко:

- геморрагический колит или кровотечение из уже имеющейсяязвы

- невропатия, невриты периферических нервов, поражение VIIIпары черепно-мозговых нервов (глухота, головокружение, нистагм), парестезия,снижение глубоких сухожильных рефлексов, судороги, головная боль, депрессия

- нарушение секреции антидиуретического гормона

 При появлениинейротоксических симптомов, терапию следует прекратить.

  

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или квспомогательным веществам

- лейкопении

- бактериальные инфекции

- острые желудочно-кишечные заболевания

- беременность и период лактации

- выраженное угнетение функции костного мозга

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

 

Лекарственные взаимодействия 

С осторожностью применять на фоне лечения препаратами,угнетающими активность изоферментов CYP 3A цитохрома P450 печени. Одновременноевведение винбластина сульфата с ингибиторами этого пути метаболизма можетвызвать раннее появление и/или увеличение тяжести побочных эффектов. Обнаружено, что одновременное пероральное и внутривенное назначение фенитонина(дифенина) и противоопухолевых комбинаций препаратов, включающих винбластинасульфат, уменьшает концентрацию в крови противосудорожных препаратов и темсамым провоцирует более частые приступы судорог. Дозировка должна основыватьсяна контроле концентрации препарата в крови. Влияние винбластина сульфата на этовзаимодействие не установлено. Такое взаимодействие может происходитьвследствие сниженной абсорбции фенитонина или повышения скорости егометаболизма и выделения. При одновременном применении винбластина и противоопухолевых препаратов,содержащих платину, увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН. При одновременном применении с митомицином повышается рискугнетения дыхания, бронхоспазма (особенно у больных с дисфункциейбронхо-легочной системы); на фоне лучевой терапии и при приеме другихмиелодепрессантов усиливается миелотоксическое действие.

 

Особые указания

Препарат следует применять с особой осторожностью после илиодновременно с миелосупрессивной химиотерапией и рентгенотерапией, а также прилейко- и тромбоцитопении, при нарушении функции почек и в пожилом возрасте.Терапию следует прервать, если количество лейкоцитов становится ниже 3000/мм3.В этих случаях также рекомендуется профилактическое назначение антибиотиков. Вовремя терапии следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. Перединъекцией следует удостовериться, что игла находится в вене, так какэкстравазация вызывает болезненную местную реакцию и некроз ткани. В данномслучае следует немедленно прекратить введение препарата, а его неиспользованныйостаток ввести в другую вену. Введение гиалуронидазы в месте поврежденияоблегчает симптомы.

С целью предотвращения развития острой урикемическойнефропатии, следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты игарантировать потребление достаточного количества жидкости. Также рекомендуетсяназначение аллопуринола.

У пациентов с нарушением функции печени повышен риск возникновениятоксических эффектов винбластина. В процессе терапии следует контролироватьактивность трансаминаз печени и лактатдегидрогеназы, уровень билирубина иконцентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

Для женщин репродуктивного возраста во время терапиирекомендуется контрацепция с помощью негормональных методов.

При терапии винбластином противопоказано применение живыхвирусных вакцин.

Винбластин необходимо растворять исключительно в 0,9 %растворе хлористого натрия до максимального объёма 250 мл. Винбластин нельзявводить, смешивая с другими препаратами.

Особенности  влиянияна способность управлять автомобилем и потенциальноопасными механизмами

Нет данных.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов (лейкопения, поражениепериферических нервов, судороги, кома). Лечение:  уменьшение введения жидкости иназначение диуретиков, назначение противосудорожных средств, применение клизм ислабительных средств, мониторинг деятельности сердечно-сосудистой системы,тщательный контроль за показателями картины периферической крови, принеобходимости — переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ не пригоден для лечения передозировки Винбластина в связи с тем, чтотолько незначительное количество препарата выводится с мочой.

 

Форма выпуска и упаковка

Во флаконы из темного стекла, герметично укупоренныерезиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с защитными пластмассовымикрышками зеленого цвета. Каждый флакон оклеивают этикеткой самоклеющейся.

По 5 мл растворителя упаковывают в ампулы из бесцветногостекла с точкой для разлома.

По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем упаковывают в пластмассовыйподдон.

По 10 поддонов  вместес инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от +2 °C  до +8 °C, в защищенном от светаместе.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

для лиофилизата: 2года

для растворителя:  5лет

Не использовать после истечения срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача, но только для стационарного применения.

           

Производитель

ОАО « Гедеон Рихтер»

Будапешт, ул.Дъемреи, 19-21, Венгрия

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: