Виктрелис , Капсулы-Купить, цена , Киев, Харьков, Днепр

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Виктрелис

 

Торговое название

Виктрелис

 

Международное непатентованное название

Боцепревир

 

Лекарственная форма

Капсулы, 200 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - боцепревир 200 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

состав крышечки капсулы: железа (III) оксид красный (Е 172), железа (III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин;

состав корпуса капсулы: железа (III) оксид желтый (E 172), титана диоксид (Е 171), желатин;

Состав фармацевтических чернил (красный SB-1100) для нанесения надписей на капсулы: шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, железа (III) оксид красный (Е 172).

 

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №0 с непрозрачной желтовато-коричневой крышечкой и непрозрачным от почти белого до светло-желтого цвета корпусом. На крышечке капсулы нанесен логотип «» красными чернилами, на корпусе - идентификационный код «314» красными чернилами.

Содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Протеиназы ингибиторы. Боцепревир.

Код АТХ J05AE12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь среднее время достижения максимальной концентрации (T_max) боцепревира составляет 2 часа. Площадь под кривой "концентрация-время" (АUC), максимальная концентрация (C_max) и минимальная концентрация (C_min) боцепревира повышались в меньшей степени пропорционально дозе, в основном, при дозах 800 мг и 1200 мг, что предполагает снижение абсорбции боцепревира при более высоких дозах. Кумуляция препарата минимальная, фармакокинетическое равновесие достигается приблизительно через один день при приеме препарата 3 раза/сут.

У здоровых добровольцев, получавших боцепревир в дозе 800 мг 3 раза/сут, экспозиция фармакокинетических показателей была следующей: AUC(τ) составлял 6 147 нг×час/мл, C_max - 1 913 нг/мл и C_min - 90 нг/мл. У здоровых лиц и у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, фармакокинетические показатели были сходными. Абсолютная биодоступность боцепревира не изучалась.

Влияние приема пищи на абсорбцию при пероральном приеме

Боцепревир следует принимать во время еды. При применении препарата во время еды экспозиция боцепревира повышается на 60% при дозировке 800 мг 3 раза в сутки, по сравнению с применением натощак. Биодоступность боцепревира не зависит от характера пищи (например, пища с высоким содержанием жиров или с низким содержанием жиров) и от того, принят ли препарат за 5 минут до приема пищи, во время еды или непосредственно после приема пищи.

Распределение

В равновесном состоянии средний кажущийся объем распределения боцепревира составляет 772 л. После однократного приема боцепревира в дозе 800 мг связывание с белками плазмы крови у человека составляет приблизительно 75%. Боцепревир применяется как смесь двух диастереоизомеров в приблизительно равном соотношении, которые быстро превращаются в плазме крови. В равновесном состоянии соотношение показателей экспозиции этих двух диастереоизомеров составляет приблизительно 2:1 с преобладанием диастереоизомера, являющегося фармакологически активным.

Биотрансформация

Исследования in vitro указывают на то, что боцепревир преимущественно метаболизируется посредством альдокеторедуктазы (АКР) до кетон-редуцированных метаболитов, которые неактивны в отношении вируса гепатита С. После однократного перорального приема 800 мг боцепревира, меченного ¹⁴C, наиболее распространенным циркулирующим метаболитом была диастереоизомерная смесь кетон-редуцированных метаболитов со средней экспозицией приблизительно в 4 раза большей, чем у боцепревира. В меньшей степени боцепревир подвергается окислительному метаболизму, опосредованному CYP3A4/5.

Выведение

В среднем период полувыведения (Т_½) боцепревира из плазмы крови составляет приблизительно ¾ часа. Средний клиренс креатинина составляет приблизительно 161 л/час. После однократного орального приема 800 мг меченного ¹⁴C- боцепревира, приблизительно 79% выделяется с калом и 9% с мочой, и, соответственно, 8% радиоактивного углерода выделяется с калом и 3% с мочой. Данные указывают на то, что боцепревир выводится преимущественно с желчью.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции печени

В исследовании с участием пациентов с различными степенями стабильного хронического нарушения функции печени (легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести) клинически значимых отличий в фармакокинетических показателях не обнаружено, коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции почек

Не наблюдалось клинически значимых отличий в фармакокинетических показателях у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии и здоровых людей. Боцепревир не выводится при проведении диализа. Нет необходимости в коррекции дозы у этих пациентов и у пациентов с любой степенью нарушения функции почек.

Пол

Клинически значимых отличий в зависимости от пола не наблюдалось.

Раса

Популяционный анализ фармакокинетических показателей боцепревира показал, что расовая принадлежность не оказывает видимого влияния на экспозицию препарата.

Возраст

Популяционный анализ фармакокинетических показателей боцепревира показал, что возраст не оказывает видимого влияния на экспозицию препарата.

Фармакодинамика

Механизм действия

Боцепревир является ингибитором NS₃-протеазы вируса гепатита С (ВГС). Боцепревир ковалентно, но обратимо, связывается с серином (Ser 139) - активным центром NS₃-протеазы, посредством (альфа)-кетоамидной функциональной группы, ингибируя репликацию вируса в клетках организма хозяина, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС).

Антивирусная активность в клеточной культуре

Антивирусная активность боцепревира установлена методом биохимического анализа медленно связывающихся ингибиторов NS₃- протеазы и в тесте репликационной системы генотипов 1а и 1b вируса гепатита С. В 72-часовой культуре клеток значения ингибирующей концентрации боцепревира 50 (IC₅₀)и 90 (IC₉₀)для различных репликонов  генотипа 1b колебались в пределах 200-600 нмоль и 400-900 нмоль, соответственно. Относительно сроков лечения, гибель РНК имеет, по-видимому, первостепенное значение. Лечение при IC₉₀ на протяжении 72 часов приводит к снижению на 1-log₁₀ в РНК репликонах. Пролонгированная экспозиция приводит к снижению уровней РНК на 2-log₁₀ к 15-му дню. Значения IC₅₀ и IC₉₀ боцепревира для  генотипа  1а составляли 900 нмоль и 1400 нмоль, соответственно.

Оценка различных комбинаций боцепревира и интерферона альфа-2b, обеспечивавших 90%-ную супрессию РНК репликона, показала аддитивность эффекта; доказательств синергизма или антагонизма не обнаружено.

Резистентность

Резистентность к боцепревиру изучалась в биохимических тестах и репликационных анализах. В тестах репликации активность боцепревира была снижена (в 2-16 раз) при следующих основных, ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантах (RAV): V36M, T54A, R155K, A156 и V170.

Потеря эффективности боцепревира (в >50 раз) наблюдалась при резистентных типах аминокислот A156T и А156V.Аналогичные результаты были получены в биохимических исследованиях NS₃ in vitro, наблюдалось снижение активности боцепревира (в 2-17 раз) при аминокислотных вариантах, ассоциированных с резистентностью V36M, T54A, T54S, V55A, R155K, A156 и V170A. Потеря активности боцепревира, ассоциированная с мутацией А156Т, была в >50 раз выше. Кратность повышения резистентности при двойных ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантах приблизительно соответствовала кратности повышения резистентности для отдельных ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов.

При анализе двух исследований фазы III у пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов с неэффективным предшествующим лечением пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином (PegIFN+RBV) на протяжении четырех недель с последующим приемом Виктрелиса по 800 мг 3 раза/сут, RAV были выявлены у 15% от общего количества пациентов после начала курса лечения. У пациентов, получавших лечение Виктрелисом и не достигших стойкого вирусологического ответа после начала лечения, были выявлены RAV в 53% случаев. После начала лечения часто у >25% пациентов, инфицированных вирусами с  генотипом 1a, обнаруживались RAV типов V36M (61%) и R155K (68%), и RAV типов T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) и V170A (32%) у пациентов, инфицированных вирусами с генотипом 1b.

При добавлении Виктрелиса пациентам, ответившим на терапию интерфероном (снижение вирусной нагрузки на ≥1-log10 к концу 4 недели лечения) уровень RAV  составил 6%, тогда как у пациентов, не ответивших на терапию интерфероном (снижение вирусной нагрузки на  <1-log₁₀), уровень RAVбыл 41% .

Наличие более низкого уровня RAV (31%) было связано с достижением устойчивого вирусологического ответа (УВО), тогда как более высокий уровень RAV (69%) был связан с неэффективностью терапии, что определялось снижением вирусной нагрузки на <1‑log₁₀ к концу 4 недели лечения.

Только у 7% пациентов в клинических исследованиях определялись уровни RAV до начала терапии. В целом, не выявлено заметной ассоциации между исходным уровнем RAV с ответом на лечение у пациентов, получавших комбинацию Виктрелиса с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином.

Однако, среди пациентов с низким ответом на терапию пегинтерфероном альфа-2b/рибавирином на протяжении вводных 4 недель, наблюдалось снижение эффективности Виктрелиса при наличии исходных аминокислотных вариантов V36M, T54S, V55A или R155K. Пациенты с такими исходными вариантами и со сниженным ответом на лечение пегинтерфероном альфа-2b/рибавирином составляли приблизительно 1% от общего количества пациентов, получавших лечение Виктрелисом.

Анализ данных клинических исследований III фазы у пациентов, не достигших УВО, выявил наличие RAV у данной группы пациентов. При наблюдении в течение 6-14 месяцев после терапии у большинства пациентов (68%-94%) определялись RAV, уровень которых в дальнейшем становился ниже порога определения.

Эффективность

Эффективность Виктрелиса при лечении хронического гепатита С (генотип 1) была оценена приблизительно у 1500 взрослых пациентов, которые ранее не получали лечение, или с неэффективным предшествующим лечением. Добавление Виктрелиса к текущей стандартной схеме лечения PegIFN+RBV повышало показатели стойкого вирусологического ответа. На основании ретроспективных анализов, объединивших данные основных исследований, были разработаны рекомендации по дозированию.

 

Показания к применению

-           хронический вирусный гепатит С (ХВГС), вызванный вирусом  генотипа 1, у взрослых пациентов старше 18 лет с компенсированным поражением печени, ранее не получавших лечение, или у которых предшествующее лечение PegIFN+RBV было неэффективным в составе комбинированной терапии с PegIFN+RBV

 

Способ применения и дозы

Лечение Виктрелисом должен назначать и контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита С.

Дозировка

Виктрелис следует применять в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином (PegIFN+RBV). Перед началом лечения Виктрелисом следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению PegIFN+RBV.

Если по каким-либо причинам прием пегинтерферона альфа и рибавирина прерван, то и Виктрелис следует отменить.

Рекомендуемая доза Виктрелиса составляет 800 мг, перорально, 3 раза/сут во время еды (во время основного приема пищи или легкой закуски). Максимальная суточная доза Виктрелиса составляет 2400 мг. Применение вне приема пищи может привести к  снижению эффективности вследствие недостаточно оптимальной экспозиции.

Пациенты без цирроза печени, раннее не получавшие лечение, или у которых предшествующее лечение было неэффективным

Рекомендации по дозированию и критериям продолжительности лечения, а так же правила отмены лечения приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы лечения для пациентов без цирроза печени, ранее не получавших лечение или при неэффективности предшествующего лечения PegIFN+RBV, и условия отмены лечения^*.