Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

ВИГРАНДЕ

 

Торговое название

Вигранде

 

Международное непатентованное название

Силденафил

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые  пленочнойоболочкой 50 мг и 100 мг.

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – силденафила цитрат (эквивалентносилденафилу 70,24мг и 140,48 мг)

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлозамикрокристаллическая (Авицел РН 102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат

Покрытие Sepifilm 3048 (Желтый) (гипромелоза 6mPas, целлюлозамикрокристаллическая, макрогол 40 стеарат, титана диоксид (Е 171), хинолиновыйжелтый (Е 104)), макрогол 6000, полиэтиленгликоль 6000

 

Описание

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой  формы с двояковыпуклойповерхностью,  с цифрой "50" наодной стороне (для дозировки 50 мг), с цифрой "100" на одной стороне(для дозировки 100 мг)

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, для лечения нарушений эрекции

Код АТС G04B E03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила имеет дозозависимый характер приприеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность силденафила в среднемсоставляет около 41% (25-63%). Максимальная концентрация в плазме крови Сmax приприеме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Приприеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Сmax  уменьшается в среднем на 29%, а времядостижения максимальной концентрации (Тmax) удлиняется на 60 мин.

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состояниисоставляет в среднем 105 л.

Связь с белками плазмы крови силденафила и его основногоциркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависитот общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема силденафила в спермеобнаружено менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг).

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени поддействием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: СYP3А4 (основной путь) иСYP2С9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилированиясилденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболизма вплазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час,а конечный период полувыведения – 3-5 час. После приема внутрь силденафилвыводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшейстепени с мочой (примерно 13% дозы).

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафиласнижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40%выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).

Почечная недостаточность

При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной(клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточностифармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг неизменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратномуувеличению площади под фармакокинетической кривой (АUC) и Сmax (88%).

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренссилденафила снижается, что приводит к повышению АUC на 84% и Сmax на 47%.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Вигранде – силденафил являетсямощным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)- специфическойфосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия наизолированное кавернозное тело. Силденафил усиливает расслабляющий эффект окисиазота (NO), посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФв кавернозном теле.

В результате этого происходит расслабление гладких мыщц иусиление кровотока в кавернозном теле.

 

Показания к применению

- лечение эректильной дисфункции у мужчин, котораязаключается в неспособности достичь и поддерживать эрекцию полового членадостаточную для удовлетворительного осуществления полового акта

 

Способ применения и дозы

Для перорального применения. Рекомендуемая доза - 50 мг,применять по необходимости, приблизительно за один час до полового акта.  В зависимости от эффективности и   переносимости, дозу можно увеличить до  100 мг или снизить до 25 мг.  Максимально рекомендованная доза -  100 мг. Максимально рекомендованная частотаприема дозы – один раз в день.  Еслисилденафил принимается с едой, наступление активности может быть отсрочено посравнению с приемом на голодный желудок.

Применение для пожилых:

Корректировка дозировки не требуется для пожилых пациентов.   

 

Побочные действия

Часто

- головная боль, головокружение

- нарушение зрения, визуальные искажения цвета

- заложенность носа

- диспепсия

- прилив крови

Редко

- инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий

- острое нарушение мозгового кровообращения, обморок

- глухота

- носовое кровотечение

- гипертония, гипотония

- реакции гиперчувствительности

Очень редко

- повышение частоты сердечных сокращений, тахикардия

- сонливость, понижение чувствительности

- конъюнктивальные расстройства и другие глазные заболевания

- шум в ушах

- тошнота, рвота, сухость во рту

- кожная сыпь,

- боль в мышцах

- боль в груди, усталость

Не известно

- желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапнаясмерть

- преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения,пароксизм, рецидив пароксизма

- передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительногонерва, ретинальная окклюзия сосудов

- приапизм, длительная эрекция 

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу иликомпонентам препарата

- пациентам, которым не рекомендуется сексуальная активность(например, при нестабильной стенокардии или тяжелой степени сердечнойнедостаточности)

- пациентам, у которых имеется потеря зрения одного глазавследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва

- тяжелая степень печеночной недостаточности

- заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такиекак серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз,тромбоцитемия)

- заболевания, сопровождающиеся кровотечением

- обострение язвенной болезни

- артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) >170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт. ст.)

- недавно случившийся инсульт или инфаркт миокарда

- известные наследственные дегенеративные ретинальныерасстройства (пигментный ретинит)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- не предназначен для применения женщинами

 

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм силденафила в основном опосредован  цитохромом P450 (CYP) изоформами  3A4(главный путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этихизоферментов могут снизить выведение Вигранде.

При одновременном применении Вигранде с ингибиторами  CYP3A4 (такими как,  кетоконазол, эритромицин, циметидин)наблюдается снижение  выведения Вигранде.  Хотя увеличения случаев неблагоприятныхсобытий не наблюдалось у таких пациентов, когда Вигранде назначаетсяодновременно с  ингибиторами CYP3A4,следует установить начальную дозу 25 мг.

Одновременное назначение ингибиторов протеазы ВИЧ ритонавир,который является высокоактивным ингибитором P450, при гомеостазе (500 мг дважды в день) с вигранде (100 мгоднократная доза) приведшим к  300%(4-кратному) увеличению вигранде Cmax и 1,000% (11-кратному) увеличению виграндев плазме AUC . В течение  24 часов уровнивигранде в плазме были все еще приблизительно  200 нг/мл, по сравнению с приблизительно 5 нг/мл, когда принимается одинВигранде.  Это согласуется с отмеченнымиэффектами ритонавира на широкий диапазон субстратов P450. Вигранде не оказываетвоздействие на фармакокинетику ритонавира. На основании данных фармакокинетических результатов, совместноеназначение с Вигранде  ритонавиром нерекомендуется и в любом случае максимальная доза Вигранде не должна превышать25 мг в течение 48 часов ни при каких обстоятельствах.

Одновременное назначение ингибиторов протеазы ВИЧсаквинавир, ингибитор  CYP3A4, пригомеостазисе (1200мг три раза в день) с Вигранде (100 мг однократная доза)привело к  140%  увеличению Вигранде Cmax и 210% увеличению ВиграндеAUC . Вигранде не оказал воздействия на фармакокинетику саквинавира.  Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие каккетоконазол и итраконазол скорее всего окажут более сильное воздействие.  

Когда однократная доза 100 мг Вигранде принималась сэритромицином, специфичным ингибитором  CYP3A4,при гомеостазе  (500 мг два раза в день,в течение 5-ти дней), было  182%увеличение системного воздействия Вигранде (AUC).  У нормальных здоровых мужчин - добровольцевне было подтверждения  эффектаазитромицина   (500 мг в день, в течение3-х дней) на   AUC, Cmax, tmax, константускорости элиминации, или последующий период полувыведения Вигранде или егоосновной циркулирующий метаболит. Циметидин (800 мг), цитохром P450 ингибитор инеспецифичный ингибитор  CYP3A4,вызвал  56% увеличение  концентраций Вигранде в плазме, когданазначался одновременно с Вигранде (50 мг) здоровым добровольцам.  

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4метаболизма стенки кишечника и может незначительно увеличить уровни Вигранде вплазме.  

Однократные дозы антацида (гидроксид магния / гидроокисьалюминия) не повлияли на биодоступность Вигранде.

Хотя исследования специфического взаимодействия непроводились по всем медицинским препаратам, фармакокинетический анализсовокупности не показал никакого воздействия конкомитантного препарата нафармакокинетику Вигранде, при группировании с такими ингибиторами, как   CYP2C9 (например, толбутамид, варфарин,фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклическиеантидепрессанты), тиазид и  связанныедиуретики,  петлевые диуретики икалийсберегающие мочегонные средства, ингибитор ангиотензин-I-превращающегофермента, блокатор кальциевых каналов, бета- адренорецепторные антагонистыили  индуцирующий факторы CYP450метаболизма (такие как, рифампицин, барбитураты).

Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. Благодаря нитратномукомпоненту, у него есть потенциал значительно взаимодействовать с Вигранде. 

Эффекты Вигранде на другие лекарственные препараты  

Вигранде является слабым ингибитором цитохрома  P450 изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 μM). При условии, что пиковые концентрации Вигранде в плазмесоставляют приблизительно  1 μM послерекомендованных доз, маловероятно, что Вигранде  будет изменять очищение субстратов данныхизоферментов.

Нет данных о взаимодействии Вигранде и неспецифичныхингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

В соответствии с его известными эффектами на оксидазота  / цГМФ путь, вигранде показалсебя, как усиливающий действие гипотензивных эффектов нитратов, и егосовместное применение с донорами оксида азота или нитратов в любой форме, таким образом, является противопоказанным.

Одновременное назначение вигранде пациентам, принимающимлечение альфа-блокаторами, может привести к симптоматической гипотензии унекоторых чувствительных пациентов.  Наиболее вероятно, это  можетвозникнуть в течение 4 часов после принятия дозы вигранде.

Никаких значительных взаимодействий не было показано, когда вигранде  (50 мг) назначался вместе с толбутамидом  (250 мг) или варфарином (40 мг), которыеметаболизируются при помощи CYP2C9.

Вигранде (50 мг) не увеличивал времени кровотечения,вызванного   ацетилсалициловойкислотой  (150 мг).

Вигранде  (50 мг) неусиливал гипотензивных эффектов алкоголя у здоровых добровольцев со средниммаксимальным уровнем алкоголя в крови  80мг/дл.

Соединение следующих классов антигипертензивных препаратов:диуретиков, бета-блокаторов,  ингибиторовАПФ,  антагонисты ангиотензин II,противогипертонические лекарственные препараты (сосудорасширяющее средство идействующие централизованно), адренергические нейро-блокаторы, блокаторыкальциевых каналов и  блокаторыальфа-адренорецепторов, не показало никакой разницы в профиле побочных эффектову пациентов, принимающих вигранде по сравнению с плацебо-лечением. 

 

Особые указания

История болезни и физический осмотр должны быть приняты вучет, чтобы поставить диагноз эректильной дисфункции и определить возможные причины ее возникновения,перед  фармакологическим лечением.  

До начала любого лечения эректильной дисфункции, врачидолжны определить состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, так какимеется определенная степень сердечного риска, связанная с сексуальнойактивностью.     Вигранде имеет сосудорасширяющие свойства, приводящие к легким и временным понижениямартериального давления. Прежде чем назначать Вигранде, врачи должны тщательнопроверить, не будет ли оказано неблагоприятное сосудорасширяющее действие напациентов в определенном изначальном состоянии, особенно в сочетании ссексуальной активностью.  В числопациентов с повышенной чувствительностью к воздействию сосудорасширяющихсредств входят следующие: затруднение оттока левого желудочка (например, стенозустья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), или пациенты средким синдромом атрофии многоэлементной системы, проявляющемся, как сильноослабленная управляющая функция автономной нервной системы артериальногодавления.

Вигренде усиливает действие гипотензивного эффекта нитратов.

Согласно пост-маркетинговому наблюдению были полученысведения о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, в том числе об инфарктемиокарда, нестабильной стенокардии, внезапной сердечной смерти, желудочковойэкстрасистолии, церебро-васкулярном кровоизлиянии, преходящем ишемическомнарушении мозгового кровообращения, артериальной гипертензии и гипотензии всвязи с временным использованием Вигранде.

Большинство, но не все из этих пациентов имели факторысердечнососудистого риска, существующие ранее. Большинство из таких осложнений возникли по сообщениям во время иливскоре после полового акта, а некоторые из них возникли, по сообщениям вскорепосле применения вигранде без осуществления полового акта. Невозможноопределить связаны ли эти осложнения непосредственно с этими факторами или сдругими факторами.  

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе Вигранде,следует использовать с осторожностью для пациентов с анатомической деформациейпениса (такой как,  угловоеискривление,  кавернозный фиброз или фибропластическаяиндурация полового члена), или для пациентов, состояние которых можетпредрасполагать  к приапизму  (например, серповидно-клеточная анемия,множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность сочетаний Вигранде с другимилечениями эректильной дисфункции не были изучены.  Следовательно, использование таких комбинацийне рекомендуется. 

Сообщалось о недостатках остроты зрения  и случаях передней неартериитной ишемическойневропатии зрительного нерва в связи с приемом силденафила и другихингибиторов   PDE5. Пациенту следуетпорекомендовать в случае внезапного недостатка остроты зрения, прекратить принимать Вигранде и обратиться кврачу немедленно. Не рекомендуется одновременный прием Вигранде с ритонавиром.

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении Виграндепациентам, принимающим альфа-блокаторы, так как одновременное применение можетпривести к  симптоматической гипотензии унекоторых чувствительных пациентах. Вероятнее всего это может произойти втечение 4-х часов после принятия дозы Вигранде. Для того, чтобы свести кминимуму возможное развитие ортостатической гипотензии,  пациенты должны быть гемодинамическистабильными при терапии альфа-блокаторами до начала лечения Вигранде. Следуетрассмотреть начало лечения Вигранде с дозы 25 мг.

Беременность и период лактации

Вигранде не предназначен для применения женщинами

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Так как сообщалось о головокружении и изменении зрения,пациенты должны знать, как они реагируют на ВИГРАНДЕ, прежде чем садиться  за руль автомобиля или управлять техникой

 

Передозировка

Симптомы: головная боль, прилив крови, головокружение, расстройствопищеварения, заложенность носа, изменение зрения

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1, 4, 8 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковкуиз пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольгиалюминиевой.

По 1 (по 1 таблетке), по 1 (по 4 таблетки) или 2 (по 4таблетки) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Зентива а.с., Глоговец, Словацкая Республика

 

Наименование и страна владельца регистрационногоудостоверения

Зентива а.с., Словацкая Республика

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: