Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов

ВИДЕКС®

 

 

Торговое название

Видекс®

 

Международное непатентованное название

Диданозин

 

Лекарственная форма

Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь длядетей 2г во флаконе

Капсулы 250 мг, 400 мг

 

Состав

Одна  таблеткасодержит

активное вещество - диданозин 100 мг,

вспомогательные вещества:- аспартам, магния гидроксид,кальция карбонат, сорбит, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магниястеарат и мандариново-апельсиновый ароматизатор.

 

2 гпорошка содержит

активное вещество – диданозин 2 г

 

Одна  капсула содержит

активное вещество - диданозин 250мг или 400 мг,

вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилцеллюлоза,диэтилфталат, 30% суспензия кополимера метакриловой кислоты (EUDRAGIT L30D-55),крахмальный гликолят натрия и тальк.

 

Описание

Таблетки жевательные или для приготовления суспензии дляприема внутрь

Белого или почти белого цвета с желтовато-/ светло-оранжевымивкраплениями, круглые, плоские, со скошенными краями. Имеют гравировку «VIDEX»с одной стороны и «100» - с другой стороны.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь длядетей

Порошок белого или почти белого цвета, не содержащийпосторонних включений.

Капсулы

Твердые желатиновые капсулы, состоящие из двух частейнепрозрачного белого цвета.

Содержимое капсул: белые или почти белые гранулы, покрытыекишечнорастворимой оболочкой.

Капсулы по 250 мг имеют надписи «BMS», «250» и «6673»,выполненные синим цветом. Размер капсул №1.

Капсулы по 400 мг имеют надписи «BMS», «400» и «6674»,выполненные красным цветом. Размер капсул №0.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды –ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТС J05AF02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Взрослые

Площади под фармакокинетической кривой концентрациидиданозина в плазме крови и максимальная концентрация С max при приеме капсул итаблеток равны. Максимальная концентрация диданозина в плазме кровиустанавливается после приема капсул через 2 часа, после таблеток – через 0, 67часа.

Всасываемость диданозина независимо от лекарственной формы вприсутствии пищи снижается в среднем на 50%. Таблетки и порошок следуетпринимать за 30 минут до или через 2 часа после приема пищи, капсулы следуетпринимать натощак. После перорального приема период полувыведения препаратасоставляет в среднем 1,6 часа, в моче обнаруживается приблизительно 20%принятой дозы.

Почечный клиренс составляет 50% от общего клиренса (800мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведениидиданозина через почки наряду с гломерулярной фильтрацией. При пероральномприеме препарата в течение 4 недель кумуляции диданозина в организме ненаблюдалось.

Нарушения функции почек

После перорального приема период полувыведения увеличиваетсяв среднем от 1,4 часа у больных с нормальной функцией почек и до 4,1 часа убольных с тяжелыми нарушениями функции почек. В перитонеальной диализнойжидкости диданозин не обнаруживается, в то время, как во время гемодиализачерез 3-4 часа концентрация диданозина составляет 0,6-7,4% от введенной дозы.При нарушенной функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м2)рекомендуется подбор дозы.

Нарушения функции печени

Метаболизм диданозина зависит от степени нарушения функциипечени, поэтому может потребоваться снижение дозы препарата.

Дети

Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотряна это, значения Сmax и AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютнаябиодоступность диданозина при пероральном приеме препарата составлялаприблизительно 36% после первой дозы и 47% в стационарном состоянии.

Период полувыведения в среднем около 0,8 часа. После первойпероральной дозы концентрации диданозина в моче составляли 18% и 21 %. Почечныйклиренс около 243 мл/мин/м2, что составило 46% от общего клиренса из организма.Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная тубулярная секреция. При пероральномприеме препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдалось.

Фармакодинамика

Диданозин (2',3'-дидеоксиинозин или ddI) синтетическийаналог нуклеозида диоксиаденозина, подавляет репликацию ВИЧ (вирусиммунодефицита человека). 

После попадания в клетку диданозин под действием клеточныхферментов превращается в активный метаболит дидезоксиаденозин-трифосфат(ddATР). При репликации нуклеиновой кислоты вируса включение 2,3-дидеоксинуклеозида  препятствует росту цепи и тем самым подавляетрепликацию вируса.

Кроме того, ddATФ подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции сдиоксиаденозин 5-трифосфата (dATФ) за связывание с активными участкамифермента, предотвращая синтез провирусной ДНК.

 

Показания к применению

Препарат предназначен для лечения ВИЧ инфекционныхзаболеваний (в комбинации с другими нуклеозидными и ненуклеозиднымиингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами ВИЧ-протеазы).

 

Способ применения и дозы

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая,натощак.

Таблетки принимают за 30 минут до или через 2 часа послееды. Таблетку следует тщательно разжевать или растворить в не менее 30 мл воды,тщательно перемешивая. Детям рекомендованную дозу, равную  1 таблетке, растворяют в 15 мл воды. Для коррекциивкуса можно добавить около 50 мл яблочного сока без мякоти.

После приготовления полученную суспензию следует перемешатьи выпить целиком.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь длядетей должен приниматься за 30 минут до или через 2 часа после еды только всмеси с антацидами, содержащими алюминия и магния гидроксиды. Рекомендуемыесоотношения магния и алюминия гидроксидов представлены в таблице:

Содержание (мг) магния и алюминия гидроксидов в 5 мл суспензии антацида

Mg(OH)2

Al(OH)3

150

300

163

275

175

250

187

225

200

200

213

175

225

150

 

Для приготовления смеси препарата с антацидами можнопользоваться готовыми суспензиями антацидов, в которых содержание алюминия имагния гидроксидов близко к указанным  втаблице.

Приготовление смеси раствора препарата с антацидами

К 2 или 4 гпорошка во флаконе добавляют 200 или 400 мл суспензии антацида  порциями по 100 мл или 200 мл соответственно.После добавления каждой порции антацида смесь встряхивают и переносят встеклянную или пластиковую бутылку объемом не менее 500 мл. Концентрациядиданозина в приготовленной смеси 10 мг/мл. Приготовленную смесь хранить вплотно закрытой бутылке в холодильнике (от 2 до 8°С) в течение не более 30дней. Перед применением взбалтывать. Неиспользованный препарат после 30 днейхранения выбрасывают.

Режим дозирования

Капсулы

Рекомендованная суточная доза зависит от массы тела (см.таблицу).

Масса тела

Дозировка капсул

> 60 кг

400 мг 1 раз в день

< 60 кг

250 мг 1 раз в день

Таблетки, порошок

Рекомендованная суточная доза зависит от массы тела.Таблетки принимают 1 или два раза в день (см. таблицу). При двухразовом приемепрепарата интервал между дозами должен составлять 12 часов.

Масса тела

 

Дозировка таблеток

³ 60 кг

400 мг 1 раз в день или 200 мг 2 раза в день

< 60 кг

250 мг 1 раз в день или 125 мг 2 раза в день

При необходимости назначения взрослым порошка дозу препаратарассчитывают по таблице дозировки таблеток.

Каждая доза препарата должна состоять по крайней мере из 2таблеток, но не более 4 таблеток, в сумме не превышающих рекомендованную дозу.

Детям старше 3 месяцев рекомендованная суточная дозарассчитывается в зависимости от площади поверхности тела и составляет 120 мг/м2/деньдва раза в день с интервалом 12 часов.

При нарушенной функции почек и печени может потребоватьсяснижение дозы и/или увеличения интервала между приемами препарата.

Взрослым с нарушенной функцией почек рекомендуется снижениедозы и/или увеличение интервалов между дозами в зависимости от клиренсакреатинина:

  Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)

Капсулы

Таблеткиa и порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей

Масса тела ≥60 кг

≥ 60 (обычная доза)

400 мг 1 раз в день

400 мг 1 раз в день

или 200 мг 2 раза в день

30-59

200 мг  1 раз в день

200 мг  1 раз в день

или 100 мг 2 раза в день

10-29

125 мг 1 раз в день

150 мг 1 раз в день

< 10

125 мг 1 раз в день

100 мг 1 раз в день

Масса тела < 60 кг

≥ 60 (обычная доза)

250 мг 1 раз в день

250 мг 1 раз в день

или 125 мг два раза в день

30-59

125 мг 1 раз в день

150 мг 1 раз в день

или 75 мг два раза в день

10-29

125 мг 1 раз в день

100 мг 1 раз в день

< 10

-   б

75 мг 1 раз в день

a Каждая доза препарата должна состоять по крайней мере из 2таблеток, но не более 4 таблеток, в сумме не превышающих рекомендованную дозу.

б Больным с массой тела < 60 кг и клиренсом креатинина< 10 мл/мин следует назначить другую лекарственную форму.

Больные, находящиеся на диализе, должны принимать суточнуюдозу препарата после диализа. Необходимости в дополнительной дозе препаратанет.

Детям с нарушенной функцией почек. Точные рекомендации покорректировке дозы препарата у детей отсутствуют. Возможно снижение дозы и/илиувеличение интервала между приемами препарата.

Для пожилых больных необходим тщательный подбор дозы в видувозможного снижения функции почек. Необходимо проводить контроль функции почеки соответственно корректировку дозы препарата.

Для больных с нарушенной функцией печени может потребоватьсяснижение дозы препарата. Точных рекомендаций по изменению дозы препарата принарушенной функции печени нет. Во время лечения препаратом необходимо контролироватьуровень ферментов печени. При клинически значимом превышении уровня ферментовпечени необходимо приостановить лечение препаратом. При быстро повышающемсяуровне аминотрансфераз может потребоваться прекращение лечения любыминуклеозидными аналогами.

 

Побочные действия

Панкреатит является тяжелым токсическим эффектом примененияпрепарата.

Панкреатит различной степени тяжести, включая летальныйисход, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит оттого, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другимипрепаратами, или от степени иммуносупрессии. При применении препарата вкомбинации с другими препаратами со сходной токсичностью (например, составудином) риск развития панкреатита повышается. Обнаружена положительнаякорреляция между риском развития панкреатита и суточной дозой препарата.

Молочнокислый ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией,включая случаи летального исхода, отмечались при применении нуклеозидныханалогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами,включая диданозин. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин.Ожирение и длительный прием нуклеозидов могут служить факторами рискавозникновения данного побочного эффекта. Лечение препаратом следует прекратитьпри развитии у пациентов клинических или лабораторных признаков лактоацидозаили гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже приотсутствии явных признаков увеличения активности трансаминаз).

Периферическая нейропатия обычно сопровождается двустороннимсимметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в ступнях ног именьше в кистях рук. На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые.

Со стороны пищеварительной системы

Анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея иповышенное газообразование, гепатит.

Со стороны нервной системы: парастезии, боль в кистях рук иног, головная боль.

Со стороны органов внешней секреции

панкреатит, сиалоаденит, увеличение околоушной железы,сухость во рту, сухость глаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миалгия, атралгия и миопатия.

Со стороны органов кроветворения

Анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения

Со стороны органов зрения

Неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки

Лабораторные показатели

Гипо-и гиперкалиемия, гиперурекимия, повышение концентрацииамилазы и липазы, повышение активности «печеночных» трансаминаз,гипербилирубинемия, гипо-и гипергликемия.

Прочие

Алопеция, анафилактоидные реакции, астения, озноб, зуд,рабдомиолиз, кожная сыпь.

 

Побочные эффекты препарата у детей и взрослых схожи.Развитие панкреатита у детей наблюдается в 3% случаев в дозах, не превышающихрекомендованные и в 13% - при лечении повышенными дозами препарата. Нарушениязрения наблюдается в редких случаях и характерезуются

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к диданозину и/или любому извспомогательных веществ препарата

- фенилкетонурия

- детский возраст до 3 месяцев.

 

Лекарственные взаимодействия

Аллопуринол не рекомендуется применять одновременно спрепаратом Видекс. Риск развития панкреатита возрастает пропорциональноувеличению концентрации препарата Видекс.

Метадон. При применении таблеток  или порошка Видекс у больных с опиоиднойзависимостью на фоне длительного лечения метадоном наблюдалось уменьшение AUCдиданозина на 57% При одновременном применении препаратов дозу препарата Видексследует повышать.

Делавирдин или индинавир следует принимать за 1 час доприема таблеток или порошка Видекс. В присутствии препарата Видекс AUCделавирдина или индинавира значительно возрастает. Лекарственноговзаимодействия между индинавиром и препаратом Видекс в капсулах не выявлено.

В специальных исследованиях многократного применения дозыпрепарата одновременно с препаратами дапсон, невирапин, рифабутин, фоскарнет,ритонавир, ставудин и зидовудин и однократного применения дозы препарата одновременно с препаратами лоперамид,метоклопрамид, ранитидин, сульфаметоксазол, триметоприм лекарственныхвзаимодействий не выявлено.

Кетоконазол или интраконазол, на всасываемость которых припероральном приеме влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2часа до приема таблеток или порошка Видекс. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия этихпрепаратов отсутствует.

При приеме препарата Видекс в таблетках или порошке за 2часа до приема ганцикловира или одновременно с ним наблюдалось увеличение AUC встационарном состоянии диданозина в среднем до 111%. Незначительное уменьшениеAUC в стационарном состоянии ганцикловира (21%) отмечалось в тех случаях, когда больные принимали Видекс за 2 часадо ганцикловира, но не одновременно с ним. Изменений почечного клиренса ни дляодного из этих двух препаратов не наблюдалось. Неизвестно, связаны ли этиизменения с изменениями безопасности применения препарата Видекс или эффективностиприменения ганцикловира. Нет данных об усилении диданозином миелосупрессивныхэффектов ганцикловира. 

Антибиотики тетрациклинового ряда нельзя приниматьодновременно с таблетками Видекс, содержащими магний,  или порошком, принимаемым вместе с антацидами.Концентрации некоторых антибиотиков хинолонового ряда (например,ципрофлоксацин) в плазме крови снижается в присутствии антацидов. Видекстаблетки или порошок следует принимать по крайней мере за 6 часов  до или через 2 часа после приемаципрофлоксацина. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому рисквзаимодействия с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового рядовотсутствует.

Менее 5% диданозина находится в связанном состоянии сбелками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственных взаимодействийс участием механизма вытеснения из мест связывания.

 

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью у больных сповышенным риском развития панкреатита, при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, спанкреатитом в анамнезе, у пожилых больных, при лечении больных с нарушенной функцией почек нескорректированнымидозами препарата. При одновременном назначении пентамидина внутривенно илипрепаратов, повышающих активность диданозина (гидроксиуреа, аллопуринол),рекомендуется применять Видекс в виде суспензии. При появлении симптомовпанкреатита лечение препаратом следует приостановить, а при подтверждениидиагноза лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении уровнябиохимических показателей даже при отсутствии симптомов панкреатита, следуетназначить препарат в виде суспензии.

Препарат следует применять с особенной осторожностью убольных с нарушенной функцией печени. При появлении клинически подтвержденныхсимптомов гепатотоксичности или молочнокислого ацидоза (даже, если печеночныетрансаминазы незначительно выше верхнего предела), лечение препаратом следуетприостановить. При значительном превышении нормы этих показателей лечениеследует прекратить.

При одновременном применении препарата Видекс с лекарственнымипрепаратами с известным токсическим действием на периферическую нервнуюсистему  или поджелудочную железу  риск проявления этих токсических эффектов значительновозрастает.

Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любыенарушения зрения, такие как измененное восприятие цвета или расплывчатоевидение предметов. Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения.

Диданозин быстро разрушается в среде желудочного сока.Поэтому для снижения кислотности в состав таблеток входят антациды.  Раствор порошка следует принимать только всмеси с антацидами. В капсулах диданозин содержится в виде гранул, покрытыхкишечнорастворимой оболочкой, вследствие чего всасываемость препарата вкишечнике повышается.

При назначении препарата больным с нарушенной функцией почекследует учитывать, что каждая таблетка содержит содержит 8,6 мЭкв магния. Приназначении препарата больным фенилкетонурией следует учитывать, что: каждаятаблетка по 100 мг содержит 36,5 мг фенилаланина в составе аспартама.

Капсулы и порошок для приготовления раствора для приемавнутрь для детей не содержат фенилаланин.

При назначении препарата больным, находящимся на диете сограничением потребления соли, следует учитывать, что в 100 мг содержимогокапсул содержится не менее 0,424 мг натрия.

Таблетки не содержат солей натрия.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь длядетей не содержит солей натрия. Однако, содержание натрия должно учитыватьсяпри подборе и расчете количества антацидов.

Лекарственные формы не содержат сахарозу, поэтомуограничений для применения препарата больным сахарным диабетом нет.

Применение в педиатрии

Клинический опыт применения препарата у детей в возрасте до3 месяцев недостаточен. Рекомендации по дозированию препарата отсутствуют.

Беременность и лактация

Беременным женщинам назначать Видекс в комбинации составудином следует только, если потенциальная польза лечения перевешиваетфакторы риска. Необходима диагностика молочного ацидоза и печеночного стеатозана ранних сроках беременности. Во время лечения препаратом кормить грудью неследует.

 

Передозировка

Сисптомы: панкреатит, периферическая невропатия,гиперурекимия, нарушения функции печени.

Лечение: диданозин не удаляется из организма перитонеальнымдиализом и очень мало гемодиализом. Во время проведения сеансов гемодиализапродолжительностью 3-4 часа удаляется приблизительно 25-30% диданозина об общейконцентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа.Противоядия при передозировке диданозина нет.

 

Формы выпуска и упаковка

Таблетки жевательные или для приготовления суспензии дляприема внутрь. 60 таблеток во флаконе. В картонной коробке 1 флакон вместе синструкцией по применению.

 

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь длядетей 2 г

 во флаконе. В   картонной коробке 1 флакон вместе синструкцией по применению.

 

Капсулы 250 мг, 400мг  №30.  По10 капсул в блистере. В картонной коробке 3 блистера вместе с инструкцией поприменению.

 

Условия  хранения

Таблетки жевательные или для приготовления суспензии дляприема внутрь и порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детейхранить при температуре  от + 15 до +30°С.

Капсулы хранить при температуре не выше +  25°С

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

Таблетки жевательные или для приготовления суспензии дляприема внутрь и капсулы - 2 года

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь длядетей - 3 года

Не принимать препарат по истечении срока годности,указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Название и адрес производителя

Таблетки для разжевывания или для приготовления раствора дляприема внутрь; капсулы - Бристол-Майерс Сквибб, Франция.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь длядетей - Бристол-Майерс Сквибб, США

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: