Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

УРОФОСФАБОЛ

 

Торговое название

Урофосфабол

 

Международное непатентованное название

Фосфомицин

 

Лекарственная форма

 Порошок дляприготовления раствора для внутривенного введения, 1 г и  2 г

 

Состав

активное вещество - фосфомицина динатриевая соль  (в пересчете на фосфомицин) 1 г и 2 г,

вспомогательное вещество - янтарная кислота

 

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты прочие

Код АТС J01XX01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Через 15 минут после внутривенного введения 1 г фосфомицина концентрацияантибиотика в плазме крови составляет 46 мг/л; через 1 час она снижается вдвое.При медленной (в течение 30-40 мин) инфузии больших доз препарата (4 г каждые 6 часов) максимальныеплазменные концентрации не менее 250 мг/л; в промежутках между введениямисодержание фосфомицина в плазме крови не опускается ниже 20 мг/л. У детей примедленной (в течение 60 минут) внутривенной инфузии из расчета 25 мг/кг и 50 мг/кгчерез 30 минут плазменные концентрации составляют 55,5 мг/л и 118,8 мг/л; черезчас - 34,2 мг/л и 89,7 мг/л, соответственно.

Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая- 1% от введенной дозы.

Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин хорошораспределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрацииопределяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи,подкожножировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза,эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер.Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает привоспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах(нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрацияхпроникает в грудное молоко.

Период полувыведения (Т1/2) составляет, в среднем, 1,5-2часа у взрослых и от 0,69 до 1,04 часа, в зависимости от дозы, у детей.Основной путь экскреции фосфомицина – почечный (90-100 % от введенной дозы втечение суток); с мочой выводится активная форма препарата. Малая частьвведенного антибиотика экскретируется через кишечник, однако, этот путьэлиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удалениз плазмы крови при гемодиализе.

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия. Бактерицидное действиефосфомицина основано на нарушении (на ранних стадиях) синтеза пептидогликана клеточнойстенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата,препарат необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу,который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозаминаиз фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина.

Фосфомицин активен в отношении грамположительных аэробов-  Staphylococcus aureus,  Staphylococcus epidermidis (в том численекоторых штаммов, устойчивых к метициллину), Staphylococcus spp., Streptococcuspyogenes, Streptococcus spp. группы viridans, стрептококков групп C, F, G, Streptococcuspneumoniae, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis; грамотрицательныхаэробов - Aeromonas hydrophila, Citrobacter spp., Campylobacter jejuni, Escherichiacoli, Enterobacter spp. (умеренно чувствительны), Haemophilus influenzae, Klebsiellapneumoniae, Klebsiella oxytoca (умеренно чувствительны), Morganella morganii (большинствоштаммов умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (умеренно чувствительны),Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Vibriospp. (умеренно чувствительны), Yersinia enterocolitica; а также некоторыханаэробов - Actinomyces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacteriumspp., Veillonella spp., умеренно чувствительны Clostridium perfringens и Prevotellaspp.

Устойчивы Enterococcus faecium, Acinetobacter spp., Legionellaspp., Borrelia spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., Bacteroides spp.,большинство внутриклеточных возбудителей (Coxiella burnetii, Rickettsia spp., Chlamydiaspp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum).

Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицинуразвивается редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестнойрезистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании сбета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отмечаетсявыраженный синергизм антимикробного действия в отношении широкого спектраграмположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.

     

Показания к применению

В качестве монотерапии:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванныечувствительными к фосфомицину микроорганизмами:

- инфекции мягких тканей, в том числе у больных снарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболеванияартерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран;

- инфекции костей и суставов: острый и хроническийгематогенный остеомиелит, посттравматический и послеоперационный остеомиелиты,инфекционные артриты;

- инфекции нижних дыхательных путей, в том числебактериальные пневмонии и легочные инфекции у больных муковисцидозом;

- интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит,перитонит;

- инфекционно-воспалительные заболевания органов малоготаза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе острыйпиелонефрит и обострение хронического пиелонефрита.

В составе комплексной терапии (в сочетании с антибиотикамидругих групп):

- инфекции центральной нервной системы: бактериальныйменингит, в том числе послеоперационный, вентрикулит;

- бактериальный эндокардит;

- сепсис.

 

Способ применения и дозы

Внутривенно, детям и взрослым.

Взрослым:

Средняя доза Урофосфабола у взрослых составляет 2-4 г, которую вводят каждые 6-8часов.

У больных с почечной недостаточностью и пациентов,находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения  Урофосфабола (см. таблицу):

                                                                                                                   

Клиренс креатинина

40-20 мл/мин

20-10 мл/мин

< 10 мл/мин

Доза/режим

2-4 г каждые 12 часов

2-4 г каждые 24 часа

2-4 г каждые 48 часов

 

Больным, находящимся на гемодиализе, препарат вводят по 2-4 г после каждой процедурыдиализа.

 

Детям:

- начиная с периода новорожденности, вводят из расчета200-400 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу делят на 3 введения; интервалымежду введениями составляют 8 часов. Курс лечения 7-10 дней.

 

Способ приготовления растворов и введение:

- для прямого внутривенного струйного введения 1 г препарата растворить в 10мл воды для инъекций (2 гпрепарата в 20 мл воды для инъекций); вводить медленно в течение 5 мин(рекомендуемый режим дозирования – 2 г каждые 6-8 часов);

- для быстрой внутривенной инфузии в 100-200 мл совместимойинфузионной среды добавить 4 г препарата, предварительно растворив его в водедля инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); вводить в течение 0,5-1 часа(рекомендуемый режим дозирования – 4 г каждые 6-8 часов);

- для внутривенного капельного введения в 200-500 млсовместимой жидкости для инфузий добавить 4 г (в некоторых клинических случаях– 8 г) препарата,предварительно растворив его в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды дляинъекций); вводить в течение 1-3 часов (рекомендуемый режим – 4 г каждые 6-8 часов).

При растворении препарата  возможна экзотермическая реакция.

Совместимые перфузионные жидкости:

- раствор натрия хлорида 0,9 %  (физиологический раствор)

- раствор глюкозы 5 %

- раствор Рингера

- раствор Рингера с лактатом

- 1,4% раствор бикарбоната натрия.

 

Побочные действия

Для фосфомицина свойственна минимальная токсичность; терапияобычно хорошо переносится, нежелательные лекарственные реакции наблюдаютсяредко:

- аллергические реакции: эритема, крапивница, озноб илилихорадка, сыпь, зуд, кашель, бронхоспазм, очень редко – анафилактический шок

- нарушение функции печени в виде проходящего повышенияактивности аланинаминотрансферазы, аспартаминотрансферазы, щелочной фосфатазы,лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови, очень редко –желтуха

- диарея, редко - стоматит, тошнота, рвота, боль в животе,анорексия, псевдомембранозный колит

- гранулоцитопения, эозинофилия, лейкопения, очень редко - анемия,тромбоцитопения, панцитопения и агранулоцитоз

 - нарушение функциипочек, повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия, снижение или повышениеконцентрации натрия и калия

- головокружение, парестезия,  очень редко - судороги (при введении в высокихдозах)

- местные реакции: болезненность по ходу вены, в которуюпроизводят инъекции, редко – флебит

- головная боль, жажда, лихорадка, недомогание,периферические отеки, ощущение дискомфорта в груди, ощущение сдавливания вгрудной клетке, сердцебиение.

 

Противопоказания       

- гиперчувствительность  к фосфомицину.

 

Лекарственные взаимодействия

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами,карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицинпроявляет выраженный синергидный эффект.

В растворах совместим с пенициллином, карбенициллином,хлорамфениколом и стрептомицином. Ввиду возможной фармацевтическойнесовместимости не следует смешивать раствор препарата с растворами других антибиотиков.

Особые указания

Урофосфабол следует назначать с осторожностью приаллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе, тяжелых заболеванияхпечени, сердечной или почечной недостаточности, артериальной гипертензии, привведении в больших дозах пожилым больным, которые нуждаются в уменьшениипотребления натрия вследствие сердечной или почечной недостаточности, артериальнойгипертензии (Урофосфабол содержит 14,5 мЭкв натрия на 1 г препарата и, вследствиеэтого, возможны электролитные нарушения).

В случае длительного лечения данным лекарственным средствомрекомендуется периодически контролировать функцию печени и почек (в том числепо данным биохимического анализа крови: содержанию электролитов, азота мочевины,билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализакрови.

Меры предосторожности, касающиеся введения препарата.

Для предупреждения развития флебитов или болезненности вместе введения, при прямом внутривенном введении рекомендуется использоватьбольшие количества растворителя, а скорость введения должна быть как можноболее медленной; высокие дозы препарата предпочтительно вводить внутривенно капельно.

Беременность и период лактации

Применение препарата беременным возможно в случаях, когда предполагаемая польза для материпревышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдениемспециалиста.

При назначении препарата в период лактации следуетпрекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять транспортнымсредством  или другими потенциальноопасными механизмами

Нет данных, указывающих на отрицательное влияние фосфомицинана способность управлять автотранспортом и на занятия другими потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка

Отсутствуют сообщения о передозировке фосфомицина. Вероятныепроявления острой передозировки - симптомы гипернатриемия (слабость, нейромышечноевозбуждение, сонливость, спутанность сознания).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия,компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжелых случаях –гемодиализ.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1,0 гили 2,0 гв стеклянные флаконы вместимостью 10 мл или 20 мл. По 1 флакону вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкартонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света  месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «АБОЛмед», Россия, 127055, г. Москва, ул.Лесная, д. 59, строение 3 ,

тел. (495) 660-91-10, 660-91-11.

 

Адрес производства:

Россия, 630071, г.Новосибирск, ул.Дукача, д. 4, тел. (383) 334-09-80.

 

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «АБОЛмед», Российская Федерация.

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: