Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Тулип®

 

Торговое название

Тулип®

 

Международное непатентованное название

Аторвастатин 

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  10 мг, 20 мг, 40 мг аторвастатина ( в виде кальция

                                    аторвастатина аморфного),

вспомогательные вещества: ядро – целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

оболочка – гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид

 (E 171),  макрогол 6000, тальк, железа (III) оксид желтый (Е 172) (для дозировок 20 мг и 40 мг).

 

 

 

 

 

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «HLA 10» на одной стороне (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «HLA 20» на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «HLA 40» на одной стороне (для дозировки 40 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ С10АА05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

 При пероральном введении аторвастатин быстро абсорбируется. Максимальные концентрации в плазме (Смакс) достигаются спустя 1 – 2 час. Биодоступность составляет 95-99%.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 литров. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4.

Выведение

Аторвастатин выводится в основном с желчью. Период полувыведения (T½) аторвастатина — около 14 ч, однако T½ ингибирующего эффекта относительно ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20–30 ч благодаря действию активных метаболитов

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Уровень концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови пациентов пожилого возраста выше, чем у молодых людей. Однако гиполипидемические эффекты аторвастатина существенно не отличаются у пациентов разных возрастных групп.

Дети

Кажущийся общий клиренс у детей сходен с таковым у взрослых при аллометрическом пересчете по массе тела. При применении аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина наблюдалось стойкое снижение холестерина ЛПНП и общего холестерина.

Пациенты с нарушениями функции почек

Заболевания почек не влияют на уровень концентрации препарата в плазме крови или на гиполипидемический эффект аторвастатина и его активных метаболитов.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с хроническим заболеванием печени вследствие алкоголизма (класс B по классификации Чайлд-Пью) плазменные концентрации существенно повышены.

Полиморфизм SLOC1B1

У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина (с 2.4 кратным увеличением AUC), что может привести к увеличению риска развития рабдомиолиза.

Фармакодинамика

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, участвующего в преобразовании 3-гидрокси-3-метилглютарилового коэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, в том числе холестерина. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, также за счет увеличения количества рецепторов липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма липопротеинами очень низкой плотности (ЛПНП). В результате действия аторвастатина концентрации общего холестерина снижаются на 30-46%, холестерина ЛПНП  –  на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и триглицеридов – на 14-33%, одновременно повышая концентрацию холестерина ЛПВП и аполипопротеина А-I, что доказанно снижает риск сердечно-сосудистых событий и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Аторвастатин значительно снижал уровни общего холестерина, холестерина  ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина В у детей в возрасте от 6 до 17 лет, страдающих гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой формой гиперхолестеринемии, по сравнению с плацебо и колестиполом.

Показания к применению

Гиперхолестеринемия

Тулип®  показан как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, в том числе, с наследственной гиперхолестеринемией (гетерозиготный вариант) или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующих типов IIa и IIb классификации Фредриксона), когда результаты диеты и других немедикаментозных мер являются недостаточными.

Тулип®  также показан для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другому гиполипидемическому лечению (например, ЛПНП аферез), или если такое лечение недоступно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском первичного сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

 

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Принимать один раз в сутки в любое время дня независимо от приема пищи.

До начала и на протяжении всего периода лечения следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты. Доза подбирается индивидуально в соответствии с исходными уровнями холестерина ЛПНП, целями лечения и чувствительности пациента к препарату.

Обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Дозу необходимо корректировать с интервалом в четыре недели и более. Максимальная суточная доза – 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг в сутки.   Терапевтический эффект достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект — в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуется назначать Тулип® в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально и при необходимости корректируют каждые четыре недели вплоть до достижения суточной дозы 40 мг, после чего дозу можно повысить до максимальной (80 мг в сутки), либо комбинировать 40 мг аторвастатина (один раз в сутки) с секвестрантом желчных кислот.

Гомозиготная  семейная гиперхолестеринемия

Суточная доза для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией варьирует в пределах 10-80 мг. Тулип® применяется в комбинации с другими гиполипидемическими средствами (например, ЛПНП-аферез) или при невозможности использования других средств.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

При начальной профилактической терапии аторвастатин применяется в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Для достижения целевого уровня холестерина  ЛПНП, указанного в действующих рекомендациях, возможно повышение дозы аторвастатина.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для лечения пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. Не применять при заболевании печени в активной фазе.

Пациенты пожилого возраста

При приеме в рекомендованных дозах безопасность и эффективность у пациентов старше 70 лет не отличаются от таковых у общей популяции.

Применение в педиатрии

Гиперхолестеринемия

Препарат назначается только врачом с опытом лечения гиперлипидемии у детей и под регулярным осмотром.

Дети 10 лет и старше: начальная суточная доза 10 мг с постепенным повышением до 20 мг в сутки в зависимости от индивидуальной ответной реакции и переносимости. Безопасность препарата у детей, получавших дозы более 20 мг, что соответствует примерно 0,5 мг/кг, не изучалась.

Препарат не показан для детей младше 10 лет.

При пропуске приема не удваивать дозу препарата, а просто принять следующую в обычное для приема время.

 

Побочные действия

Перечень побочных действий представлен согласно классу системы органов и частоте проявления. Согласно частоте случаев, описанных как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10) , не часто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000) .

Часто

- назофарингит

- аллергические реакции

- гипергликемия

- головная боль

- боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в животе у детей

- миалгия,  артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, опухание суставов,  боли в спине

- анормальные показатели функции печени, повышение сывороточной креатинкиназы, повышение уровня аланинаминотрансферазы у детей

Нечасто

- гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

- кошмары, бессонница

- головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, амнезия

- расплывчатое зрение

- шум в ушах

- рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

- гепатит

- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

- боль в шее, мышечная усталость

- недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, лихорадка

- положительная реакция на лейкоциты в моче

Редко

- тромбоцитопения

- нарушение зрения

- периферическая нейропатия

- холестаз

- отек Квинке, буллезный дерматит, включая эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендонопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

- анафилаксия

- потеря слуха

- печеночная недостаточность

- гинекомастия

На фоне приема препарата Тулип®  (как и на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) возможно транзиторное незначительное повышение уровня сывороточных трансаминаз, не требующее отмены препарата. Оно было дозозависимым и обратимым во всех случаях.

При применении некоторых статинов были отмечены следующие побочные реакции:

 - нарушение половой функции

-  депрессия

-  крайне редкие случаи интерстициального поражения легких, особенно при длительном лечении

- сахарный диабет.

 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов данного лекарственного средства,
  • активное заболевание печени или необъяснимые повышения сывороточной трансаминазы, более чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
  • беременность, период лактации и женщины детородного возраста, не использующие соответствующие меры контрацепции
  • детский возраст до 10 лет

Лекарственные взаимодействия

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом транспортных протеинов, в частности печеночного транспортера органических анионов OATP1B1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками может привести к увеличению плазменной концентрации аторвастатина и повышенному риску развития миопатии/рабдомиолиза с вторичным развитием почечной недостаточности на фоне миоглобинурии. Аналогичный риск возникает при одновременном назначении аторвастатина и других препаратов, способных индуцировать миопатию, в частности, фибратов, гемфиброзила, эзетимиба, ниацина, телапревира, или комбинации типранавира/ритонавира.

Ингибиторы CYP3A4

Из-за значительного увеличения плазменной концентрации аторвастатина следует избегать сочетанного приема с мощными ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, позаконазолом и ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Следствием увеличения плазменной концентрации аторвастатина является риск развития побочных реакций (диффузная миалгия, повышение уровня креатинкиназы, рабдомиолиз, острая почечная недостаточость). Если совместное применение вышеупомянутых лекарственных препаратов с аторвастатином неизбежно, следует рассмотреть снижение начальной и максимальной дозы аторвастатина и проводить соответствующее наблюдение за пациентами. При использовании с кларитромицином доза аторвастатина не должна превышать 20 мг, а при использовании с итраконазолом – 40 мг.

Умеренные ингибиторы цитохрома CYP3A4, такие как эритромицин, дилтиазем, верапамил, флуконазол и амиодарон, также могут повышать плазменную концентрацию аторвастатина, поэтому рекомендуется снижение максимальной дозы аторвастатина и клиническое наблюдение. При комбинации эритромицина со статинами возрастает риск развития миопатии. Особое внимание врача требуется на начальном этапе лечения ингибиторами цитохрома CYP3A4  и при коррекции их дозы.

Ингибиторы транспортного белка

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина. Если совместное применение неизбежно, рекомендуется снижение дозы и тщательная оценка клинической эффективности. При использовании с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.

Индукторы CYP3A4

Индукторы цитохрома P4503A4  (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой) могут привести к вариабельному снижению концентраций аторвастатина в плазме. Следует тщательно оценивать клиническую эффективность. Если совместное применение неизбежно, пациенты должны быть тщательно проверены на предмет эффективности.

При совместном применении, аторвастатин и рифампицин рекомендуется принимать одновременно, без отсрочки.

Гемфиброзил/фибраты, эзетимиб

Поражение мышц, включая рабдомиолиз, иногда возникает при монотерапии фибратами и эзетимибом, а при сочетанном применении с аторвастатином риск возрастает. Если совместное применение неизбежно, применяют минимальную терапевтическую дозу аторвастатина, лечение проводят под наблюдением врача.

Колестипол

Одновременный прием с колестиполом снижает концентрацию аторвастатина примерно на 25%, однако антигиперлипидемическая эффективность комбинации превышает таковую каждого из препаратов в отдельности. 

Фузидиевая кислота

При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты сообщалось о нарушениях со стороны мышечной системы, вплоть до рабдомиолиза. Необходимо тщательное медицинское наблюдение; целесообразна временная отмена аторвастатина.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия между аторвастатином и колхицином не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому при назначении аторвастатина в сочетании с колхицином необходимо соблюдать осторожность.

Дигоксин

Многократный одновременный прием 10 мг аторвастатина и дигоксина сопровождался незначительным увеличением равновесной концентрации дигоксина. На время приема дигоксина пациент должен находиться под наблюдением врача.

Оральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов повышались уровни норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме. Это следует учитывать при подборе дозы противозачаточных средств.

Варфарин

Одновременный прием атовастатина и варфарина в первые дни лечения наблюдали незначительное снижение протромбинового времени, которое нормализовалось к 15-м суткам лечения аторвастатином. Поэтому, при приеме кумариновых антикоагулянтов показано определение протромбинового времени перед началом и регулярно на ранних этапах лечения аторвастатином, а также при изменении дозы или отмене препарата. 

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, ингибирующих цитохром CYP3A4. Одновременное употребление большого количества грейпфрутового сока во время лечения аторвастатином не рекомендуется.

Дети

Вышеупомянутые лекарственные взаимодействия у взрослых и меры предосторожности следует учитывать при применении у детей.

 

Особые указания

Влияние на печень

Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, регулярно во время лечения, а также в случае появления клинических признаков поражения печени. Больные, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до нормализации уровня ферментов. В случае более чем трехкратного повышения активности трансаминаз (выше нормы) дозу препарата необходимо снизить или прекратить лечение. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, употребляющим алкоголь и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.

Профилактика инсульта агрессивным снижением уровня холестерина

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), у которых недавно был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) была выявлена более высокая частота развития геморрагического инсульта у пациентов, принимающих аторвастатин 80 мг по сравнению с плацебо. Повышенный риск, в частности, был отмечен у больных, ранее страдавших от геморрагического инсульта или лакунарного инфаркта при включении в исследование. Для пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом, баланс рисков и преимуществ аторвастатина 80 мг является неопределенным, и потенциальный риск геморрагического инсульта следует тщательно рассмотреть до начала лечения.

Влияние на скелетные мышцы

Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может влиять на костно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогрессирования может привести к рабдомиолизу. Рабдомиолиз — это опасное для жизни состояние, которое характеризуется повышением уровня креатинкиназы в 10 раз больше верхней границы нормы, миоглобинемией, миоглобинурией с развитием почечной недостаточности.

Перед началом лечения

При назначении аторвастатина больным с предрасположенностью к рабдомиолизу необходимо соблюдать осторожность. Перед началом лечения статинами необходимо контролировать уровни сывороточной креатинкиназы в случае:

  • почечной недостаточности
  • гипотиреоза
  • если пациент или его родственники страдают каким-либо наследственным заболеванием мышц
  • токсического воздействия статинов или фибратов на мышечную систему в анамнезе
  • заболеваниях печени или чрезмерном употреблении алкоголя в анамнезе
  • у пациентов старше 70 лет, необходимость определения уровня креатинкиназы определяется наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу
  •   при ожидаемом повышении уровней препарата в плазме, в частности,  

  вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами, а

  также в особых группах пациентов, в том числе у генетически

  предрасположенных.

В таких случаях необходимо сопоставить потенциальную пользу лечения и степень риска и осуществлять клиническое наблюдение за пациентами. Не следует начинать лечение, если исходные уровни креатинкиназы существенно повышены (>5 раз по сравнению с ВГН).

Измерение уровней сывороточной креатинкиназы

Не следует измерять уровень креатикиназы после тяжелой физической нагрузки или при наличии любых факторов, приводящих к повышению уровня фермента, так как это осложнит интерпретацию результатов анализа. Если исходный уровень креатинкиназы существенно повышен (>5 раз относительно ВГН), для подтверждения результатов анализ повторяют через 5-7 дней.

Во время лечения

Пациенты должны немедленно сообщать врачу о боли, судорогах или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или повышением температуры.

Если перечисленные выше симптомы появились во время лечения препаратом Тулип®, необходимо определить уровень креатинкиназы. При его существенном повышении (>5 раз относительно ВГН) лечение следует прекратить.

При выраженных мышечных симптомах следует оценить целесообразность отмены препарата, даже если уровень креатинкиназы  £5 ВГН.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня креатинкиназы можно возобновить лечение самыми низкими дозами статинов под тщательным наблюдением врача.

При клинически значимом повышении уровня креатинкиназы (>10 раз относительно ВГН), а также при подозрении на рабдомиолиз или его подтверждении лечение препаратом Тулип® прекращают.

Интерстициальное поражение легких

При подозрении на развитие интерстициального поражения легких (одышка, непродуктивный кашель, слабость, потеря в весе, лихорадка) лечение статинами прекращают.

Дети

Опыт применения препарата у детей до 10 лет отсутствует.

Сахарный диабет

Cтатины, как класс, способны повышать глюкозу крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, требующую проведения стандартных мероприятий по лечению диабета. В то же время снижение статинами риска сердечно-сосудистых осложнений превалирует над риском диабета, поэтому прекращение терапии статинами не требуется. Пациенты с риском развития диабета (глюкоза натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л, индекс массы тела>30 кг/м2, повышенные показатели триглицеридов, артериальная гипертензия) нуждаются в клиническом наблюдении и проведении биохимических анализов.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать препарат больным с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp  или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции.

Тулип® противопоказан в период беременности. Получены единичные сообщения о развитии врожденных аномалий плода вследствие воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в период внутриутробного развития.

Беременным, планирующим беременность или предполагающим наличие беременности женщинам нельзя принимать Тулип®.

Неизвестно, экскретируется ли данный препарат в грудное молоко.

Тулип® противопоказан в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

В случае передозировки по мере необходимости следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо контролировать уровни печеночных ферментов и креатинкиназы. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не представляется эффективным способом ускоренного выведения его из организма

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 3 или 9 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель/ Упаковщик

Лек Фармасьютикалс д.д, Словения

Verovskova, 57, Ljubljana, Slovenia

 

Владелец регистрационного удостоверения

Лек Фармасьютикалс д.д, Словения

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: