Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

ТРОМБЕКС

 

Торговое название

Тромбекс

 

Международное непатентованное название

Клопидогрел

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75мг.

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогрел 75 мг (в виде клопидогрел гидросульфат97,90мг),

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлозаLH-11, касторовое масло гидрогенизированное, тальк, кремний коллоидныйбезводный.

состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титанадиоксид E171, железа (III) оксид красный E172, тальк.

 

Описание

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкойрозового цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Код АТС B01AC04

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме повторных пероральных доз 75 мг в день клопидогрелбыстро всасывается. Всасывание, по крайней мере, на 50% основано на почечнойэкскреции метаболитов клопидогрела.

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит образуютобратимую связь с белками человеческой плазмы (98 и 94%, соответственно).Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Клопидогрел в значительной степени метаболизируется в печени.

Клопидогрел метаболизируется двумя основанными путями: одинопосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производногокарбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другойопосредован многочисленными  цитохромамиР450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита,2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиоловогопроизводного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован  CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активныйтиоловый метаболит быстро и необратимо вступает в связь с рецепторамитромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

После приёма клопидогрела, приблизительно, 50% выделяется смочой и, приблизительно, 46%  - скаловыми массами в течение 120 часов после введения. После одной 75 мгпероральной дозы период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов. Периодполувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8часов после однократного и повторного приёмов.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентовс тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавлениеагрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее(25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов. Однако, удлинение временикровотечения было аналогичным  тому,которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогрела в день.Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени подавление агрегациитромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемусяу здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группахбыло аналогичным.

Фармакодинамика

Тромбекс избирательно ингибирует связываниеаденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и последующую активациюкомплекса ГПIIb/IIIa, опосредованного АДФ, тем самым ингибируя агрегациютромбоцитов. Тромбекс также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другимиагонистами, блокированием усиления активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Тромбексдействует необратимо, модифицируя рецептор АДФ тромбоцитов. В результате,тромбоциты, подвергающиеся воздействию Тромбекса, находятся под влиянием втечение остатка их времени жизни, а восстановление нормальной функциитромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу.

Повторные дозы  Тромбексапо 75 мг в день уже с первого дня приводили к значительному подавлениюагрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливалсяпрогрессивно и достигал  равновесногосостояния через 3 - 7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровеньингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%.Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходномууровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.

 

Показания к применению

Тромбекс показан взрослым для профилактики атеротромботическихизменений:

-  пациентам,перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемическийинсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев), или больным с диагностированнымзаболеванием периферических артерий,

- больным, страдающим синдромом острой коронарнойнедостаточности:

синдром острой коронарной недостаточности без повышениясегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в томчисле больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожногокоронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),

острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинациис АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведениятромболитической терапии.

 

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые:

Тромбекс   следует принимать по 75 мг один раз в суткивне зависимости от приема пищи.

У больных, страдающих синдромом острой коронарнойнедостаточности:

- синдром острой коронарной недостаточности без повышениясегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q):лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолженодозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг всутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены сповышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозуацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность леченияформально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применениесхемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3месяцев.

- острый инфаркт миокарда с повышением  сегмента ST: Тромбекс следует применять воднократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг вкомбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них.У больных старше 75 лет лечение Тромбексом следует начинать без нагрузочной дозы.Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появлениясимптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Тромбекса у детей иподростков до 18 лет не установлены.

Снижение почечной функции

Опыт лечения Тромбексом больных с нарушением функции почекограничен. Таким больным Тромбекс следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению больными с заболеванием печени умереннойстепени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи сэтим, в этой популяции Тромбекс следует применять с осторожностью.

 

Побочные действия

Часто

- гематома

- носовое кровотечение

- желудочно - кишечное кровотечение, диарея, боль в желудке,диспепсия

- ушибы

- кровотечение на месте пункции

Нечасто

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровотечение (сообщалось о несколькихслучаях с

  летальным исходом),головная боль, парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное,ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота,тошнота, запор,

  метеоризм

- сыпь, зуд, пурпура

- гематурия

- увеличение времени кровотечения, снижение числанейтрофильных

  гранулоцитов, уменьшениеколичества тромбоцитов.

 Редко

- нейтропения, включая тяжелую нейтропению

- ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко

- тромбоцитопенический акроангиотромбоз, апластическаяанемия,

  панцитопения,агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения,

  гранулоцитопения,анемия

- сывороточная болезнь, анафилактические реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушение вкусовых ощущений

- тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит,гипотензия

- кровохарканье, лёгочное кровотечение, бронхоспазм,интерстициальный  

  пневмонит

- желудочно-кишечные и ретроперитонеальное кровоизлияния слетальным

  исходом, панкреатит,колит, стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит, патологическиепоказатели

  функциональныхпеченочных проб

- буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

  Лайелла, синдромСтивенса-Джонсона, мультиформная эритема),

  ангионевротическийотек, эритоматозная сыпь, крапивница, экзема, плоский

  лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит,артралгии, миалгии

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или клюбому из

  компонентовлекарственного препарата 

- тяжёлые нарушения функции печени 

- острое кровотечение, в том числе, кровотечение приязвенной болезни

  желудка и12-перстной кишки, язвах пищевода   иливнутричерепное

  кровоизлияние

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Оральные антикоагулянты: одновременное применение Тромбексас пероральными антикоагулянтами  нерекомендуется, так как это может увеличить интенсивность кровотечений.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: Тромбекс долженприменяться с осторожностью, в случаях с пациентами, которые могут иметь рискповышенного кровотечения в результате травмы, хирургической операции или другихпатологических состояний, которые одновременно получают ингибиторыгликопротеина IIb/IIIa.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не модицифируетобусловленное Тромбексом ингибирование аггрегации тромбоцитов, вызванное АДФ.Однако одновременный прием 500 мл АСК два раза в день не увеличивает взначительной степени длительность времени кровотечения, вызванного приемом Тромбекса.Возможно фармакодинамическое взаимодействие Тромбекса с ацетилсалициловойкислотой, которое приведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно,одновременное применение должно предприниматься с осторожностью. Однако Тромбекси АСК назначали совместно в течение до одного года.

Гепарин: Тромбекс не требовал изменения дозы гепарина и невлиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Совместный приемгепарина не оказывал воздействия на подавление агрегации тромбоцитов,вызванного Тромбексом. Возможно фармакодинамическое взаимодействие Тромбекса игепарина, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно,одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства: частота клинически значимыхкровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применениитромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные Противовоспалительные Лекарственные Средства(НПВЛС): совместное применение Тромбекса и напроксена увеличило срытыекровопотери из желудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клиническихисследований взаимодействий с другими НПВС, в настоящее время не ясно,характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений.Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и Тромбекса требуетосторожности.

Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид,вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин,окскарбамазепин и хлорамфеникол: совместное применение с Тромбексом приводит кснижению лекарственных концентраций активного метаболита Тромбекса и уменьшениюего клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощьюкоторого Тромбекс  метаболизируется досвоего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного примененияТромбекса с данными препаратами.

Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействиемежду  Тромбексом и всеми  членами этого класса, несмотря на фактразличия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы.Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторовпротоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, чтодругие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как  блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность  Тромбекса, нет.

Атенолол, нифедипин или оба препарата одновременно:  клинически значимого фармакодинамическоговзаимодействия с Тромбексом не наблюдалось.

Фенобарбитал, циметидин и эстрогены: совместное применение неоказало существенного влияния на фармакодинамическую активность Тромбекса.

Дигоксин,  теофиллин: одновременноеприменение Тромбекса не влияло на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные средства: не изменили степень абсорбции Тромбекса.

Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются спомощью цитохрома  Р4502C9: комбинированныйприем с Тромбексом может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственныхсредств, так как метаболит Тромбекса, карбоновая кислота, может подавлятьактивность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно сбезопасностью применять одновременно с Тромбексом.

Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонистыкальция, препараты, холестерин-понижающие средства, коронарные вазодилататоры,антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептическиесредства и антагонисты GPIIb/IIIa: комбинированный прием с Тромбексом невызывает  существенных  в клиническом отношении нежелательныхвзаимодействий.    

 

Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологическихнежелательных эффектов, нужно быстро оценить результаты гемограммы  и/или другого подходящего исследования, всякийраз, когда во время лечения появляются клинические симптомы, предположительно свидетельствующиео кровотечении.

Также, как и другие антитромбоцитарные средства, Тромбекс долженприменяться с осторожностью, в случаях с пациентами, которые могут иметь рискповышенного кровотечения в результате травмы, хирургической операции или другихпатологических состояний, и с пациентами, находящимися на леченииацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными лекарственнымисредствами, включая ингибиторы циклооксигеназы CОХ- 2, гепарином илиингибиторами гликопротеина IIb/IIIa. Нужно внимательно следить за пациентами,появились ли у них какие-либо признаки кровотечения, включая скрытоекровотечение, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивныхпроцедур на сердце или хирургической операции. Одновременное применение Тромбексас пероральными антикоагулянтами  нерекомендуется, так как это может увеличить интенсивность кровотечений.

Если больному предстоит хирургическое вмешательство, ипротивотромботический эффект временно нежелателен, за 7 дней до операции приём Тромбексаследует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого новоголекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и дантистов о том,что принимают Тромбекс. Тромбекс продлевает время кровотечения и долженприменяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями,предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному ивнутриглазному).

Пациента необходимо проинформировать, что во время приема Тромбекса(отдельно только этого препарата или в сочетании с ацетилсалициловой кислотой)для остановки кровотечения возможно понадобится больше времени, и что они должнысообщать своему врачу о любом необычном кровотечении (в необычном месте илинеобычной длительности). Пациенты должны сообщать врачам и стоматологам, чтоони принимают Тромбекс перед любой хирургической операцией и до того, какначать принимать любой новый лекарственный препарат.

Очень редко, после применения Тромбекса, а иногда посленепродолжительной экспозиции, отмечались случаи тромботическойтромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией имикроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическимиизменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциальносмертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Принимая во внимание недостаточное количество данных, Тромбексне может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического приступа.

Тромбекс содержит лактозу. Больным с редкими наследственныминарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбцииглюкозы и галактозы, этот препарат принимать нельзя.

Этот препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло,которое может вызывать расстройство желудка и понос.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следуетсоблюдать осторожность при управлении автомобилем и работой с машиннымоборудованием.

 

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующимиосложнениями кровотечения. В случае кровотечения может потребоватьсясоответствующее лечение.

Лечение: антидот фармакологической активности Тромбекса ненайден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения,трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты Тромбекса.

 

Форма выпуска и упаковка

По 30 или 90 таблеток помещают в стеклянный флакон коричневогоцвета с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Zentiva, k.s., Прага, Чешская Республика

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: