Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

ТРОМБЕКС

 

Торговое название

ТРОМБЕКС

 

Международное непатентованное название

Клопидогрел

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 75 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогрела гидросульфат 97,875 мг(эквивалентно

                                      клопидогрелу основанию 75мг),

вспомогательные вещества, сердцевина: целлюлоза микрокристаллическая,маннитол, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидрогенизированное касторовоемасло, макрогол,

состав оболочки: Опадрай 32 K 14834, тип II (лактоза, гипромеллоза,титана диоксид E171, триацетин, оксид железа красный Е172), воск карнауба.

 

Описание

Таблетки, круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета,с маркировкой «75» на одной стороне и «1171» на другой.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Код АТХ   ВО1АС04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного и повторного перорального приема в дозе75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменныеконцентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл послеоднократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались, примерно, через 45минут после приема. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела,  всасывание не менее чем 50%.

Распределение

Клопидогрел и его основной (неактивный) метаболит,находящийся в кровотоке, образуют обратимую связь с протеинами человеческойплазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является ненасыщаемым в широкомдиапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени.Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредованэстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производногокарбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другойопосредован различными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируетсядо промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизмпромежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активногометаболита, тиолового производного клопидогрела. Этот путь метаболизмаопосредован  CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 иCYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается срецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Cmax активного метаболита увеличивается в 2 раза как послеоднократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приемаподдерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается примерно через30-60 минут после приема.

Выведение

После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется смочой и приблизительно  46%  с каловыми массами в течение 120 часов послевведения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведенияклопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основногоциркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов послеоднократного и повторного приёмов.

Фармакогенетика

CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита,так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика иантитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела  изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19.

Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональномуметаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными.Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей  со сниженной функцией у европейских (85%) иазиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные сотсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включаютCYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которыхявляется средний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости отрасы/этнической принадлежности.

У пациента со статусом медленного метаболизатора будет двеаллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленногометаболизатора CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканскойрасы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2С19генотипа пациента.

Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и всреднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми,быстрыми  и средними метаболизаторами ненаблюдалось. У медленных метаболизаторов экспозиция активным метаболитом быланиже на 63-71% по сравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения  дозового режима 600 мг/75 мгантитромбоцитарная ответная реакция была пониженной у медленныхметаболизаторов, при этом среднее ПАТ (5 мкМ АДФ) составило 24% (24 часа) и 37% (день 5) по сравнению с 39% ПАТ (24 часа) и 58% (день 5) быстрыхметаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (день 5) -  средних метаболизаторов. Когда медленныеметаболизаторы были на режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитомбыла больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составила 32% (24часа) и 61% (день 5), что было больше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, ноаналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находившимся на режиме 300мг/75 мг.  Соответствующий дозовый режимдля этой популяции больных не был установлен.

Экспозиция активным метаболитом была снижена на 28% усредних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда какподавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ПАТ в5,9% и 21,4%, соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами.

Особые популяции

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (снарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна. 

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентовс тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавлениеагрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), было слабее (25%),чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения былоаналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших по 75 мгклопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегациитромбоцитов, вызываемой АДФ, было аналогичным, наблюдавшемуся у здоровыхсубъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах тоже былоаналогичным.

Фармакодинамика

Клопидогрел является предшественником действующего вещества,один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов.Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP2С19, в результатеобразуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов.Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связываниеаденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую,обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуятем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связываниятромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся сроксвоей жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функциитромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу.Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляетсяпутем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействиемвысвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимовCYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственнымисоединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бываетдостаточной.

Повторные дозы по 75 мг в день уже с первого дня приводили кзначительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующийэффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояниясредний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлялот 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенновозвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отменылечения.

 

Показания к применению

Профилактика атеротромботических событий

- взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (отнескольких дней до

  менее 35 дней),ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или

  больные сдиагностированным заболеванием периферических артерий

- взрослые больные, страдающие синдромом острой коронарной

  недостаточности:

   - синдром остройкоронарной недостаточности без повышения сегмента ST

     (нестабильнаястенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том

     числе больным,подвергающихся установке коронарного стента в ходе

     чрескожноговмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с

     ацетилсалициловойкислотой (АСК);

   - острый инфарктмиокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК

    у больных намедикаментозном лечении, пригодных для проведения

    тромболитическойтерапии;

Профилактика атеротромботических  итромбоэмболических событий при мерцательной аритмии

- взрослые больные с мерцательной аритмией, у которыхимеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, больные снепереносимостью антагонистов  витамина  К (АВК) и риск кровотечения у которых невелик,для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включаяинсульт головного мозга,  в комбинации сАСК

 

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь. Можно принимать вне зависимости от приёмапищи.

Взрослые и пожилые больные

Клопидогрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки.

У больных, страдающим синдромом острой коронарнойнедостаточности:

- синдром острой коронарной недостаточности без повышениясегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q):лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, азатем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой вдозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК были сопряжены сповышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данныеклинического исследования служат основанием для применения препарата до 12месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения.

- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрелследует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная снагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическимисредствами или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следуетначинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать какможно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК  после 4-х недель при данном заболевании неизучался (см. «Фармакодинамика»).

Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следуетназначать в  однократной суточной дозеравной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-325 мг в сутки) и продолжить её применениев комбинации с клопидогрелем (см. «Фармакодинамика»).

Если доза пропущена:

- прошло меньше 12 часов после обычного запланированноговремени приёма лекарства: больным следует принять дозу немедленно и после этогоследующую дозу принять во время обычного запланированного приёма лекарства

 

- прошло больше 12 часов: больным следует принять следующуюдозу во время   обычного запланированногоприёма лекарства, но нельзя принимать двойную дозу.

Нарушение функции почек

Опыт лечения больных с нарушением почечной функции ограничен(см. «Особые указания»).

 

Побочные действия

Кровотечение является самой частой реакцией,зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговомпериоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.

Нежелательные реакции, отмеченные в клиническихисследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.

Часто (≥1/100, <1/10)

- гематома и травматический ушиб

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе,диспепсия

- кровотечение в месте пункции

Нечасто (≥1/1000,<1/100)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о несколькихслучаях с

  летальным исходом),головная боль,  парестезия,головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное,ретинальное)

- язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота,тошнота, запор,

  метеоризм

- сыпь, зуд, кровоизлияние  в кожу (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числанейтрофилов, снижение

  числа тромбоцитов

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- нейтропения, в т.ч. тяжёлая 

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко (<1/10000)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП),апластическая

  анемия,панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения,

  гранулоцитопения,  анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусового восприятия

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны,васкулит,

  гипотензия

- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье,лёгочное

  кровотечение), бронхоспазм,интерстициальный пневмонит

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение слетальным

  исходом, панкреатит,колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологическиепоказатели

  анализов функциипечени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз,синдром

  Стивенс-Джонсона, многоформнаяэритема), ангиоэдема, эритематозная

  сыпь, крапивница,экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия,миалгия)

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или клюбому из

  вспомогательныхвеществ

- тяжёлое нарушение функции печени

- острое кровотечение, такое как кровотечение из пептическойязвы или

  внутричерепноекровоизлияние

 

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты: одновременное применениеклопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как даннаякомбинация может усилить кровотечение (см. «Особые указания»). Несмотря на то,что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина имеждународное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавшихтерапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает рисккровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следуетприменять с осторожностью в случае больных, которые одновременно получают ингибиторыгликопротеина IIb/IIIа (см. «Особые указания»)

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяетобусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированнойАДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированнуюколлагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день напротяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения,обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловойкислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт кповышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этихпрепаратов следует осуществлять с осторожностью (см. «Особые указания».). Темне менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года (см.«Фармакодинамика»).

Гепарин: клопидогрел не требовал изменения дозы гепарина илине влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременноеприменение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызваннойклопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическоевзаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно,одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью(см. «Особые указания»).

Тромболитические средства: безопасность совместногоприменения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическимитромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острыминфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогичнатой, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместнос АСК (см. «Побочные действия»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместноеприменение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю изжелудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточныхклинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее времяне ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всехНПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторовЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности (см. «Особые указания»).

Другая одновременно проводимая терапия: поскольку  клопидогрел метаболизируется до своегоактивного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применениелекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижениюлекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническоезначение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следуетотказаться от одновременного применения лекарственных средств, которыеподавляют CYP2С19.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика: В случае больным, которые являютсямедленными метаболизаторами CYP2С19,  у клопидогрела прирекомендованных дозах образуется меньше активных метаболитов, и он оказываетменьший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения убольных генотипа CYP2С19.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активногометаболита отчасти с помощью CYP2С19, ожидается, что применение лекарственныхпрепаратов, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственныхконцентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этоговзаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться отодновременного применения ингибиторов CYP2С19 сильного или умеренно выраженногодействия (список ингибиторов CYP2С19 см. в разделе  «Лекарственные взаимодействия», а также вразделе «Фармакокинетика»).

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятсяомепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол,флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепини хлорамфеникол.

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):

Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся  либо одновременно с клопидогрелем, либо ссоблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов,снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающаядоза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающаядоза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, чтоэзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет кснижению экспозиции активного метаболита.

Противоречивые данные о клиническом значении этогофармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемогов важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных,так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременнос клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. «Особые указания»).

Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдалисьв случае пантопразола и лансопразола.

Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время леченияпантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижениемсреднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Этирезультаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Доказательств того, что другие лекарственные средства,понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют наантитромбоцитарную активность  клопидогрела,нет.

Другие лекарственные препараты:

Клинически важных фармакодинамических взаимодействий ненаблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипиномили с этими обоими  веществами. Одновременноеприменение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния нафармакодинамическую активность клопидогрела.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась приодновременном применении клопидогрела.

Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2С9,можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.

 

Особые указания

Кровотечения и гематологические нарушения

Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательныхреакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих накровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провестидругие соответствующие анализы (см. «Побочные действия»). Также как и другие антитромбоцитарныесредства, клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных,которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному стравмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также вслучае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторамигликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС),включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать больных на наличиелюбых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первыенедели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургическоговмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральнымиантикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение (см. «Лекарственныевзаимодействия»).

Если больному предстоит перенести элективное хирургическоевмешательство,  и антитромбоцитарныйэффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней дооперации. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого новоголекарственного препарата больные должны предупреждать терапевтов и стоматологово том, что они принимают клопидогрел.

Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применятьсяс осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающими ккровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует проинформировать, что при приёме Тромбекса(одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоватьсябольше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача,если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности)кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения Тромбекса, а иногда и посленепродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопеническойпурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатическойгемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункциипочек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующимнемедленного лечения, включая плазмаферез.

Острый ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, Тромбекс не может быть рекомендованв первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Нарушение функции почек

Опыт лечения Тромбексом больных с нарушением функции почекограничен. Следовательно, в случае таких больных Тромбекс следует применять состорожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата больными с нарушением функциипечени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен.В связи с этим, в этой популяции Тромбекс должен применяться с осторожностью.

Вспомогательные вещества

Тромбекс содержит лактозу. Больным с редкими наследственныминарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбцииглюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.

Этот лекарственный препарат содержит гидрогенизированноекасторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Тромбекса у детей иподростков младше 18 лет не установлены.

Беременность и период лактации

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрелаво время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применятьклопидогрел во время беременности.

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молокочеловека. Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве мерыпредосторожности, во время лечения Тромбексом не следует продолжать кормлениегрудью.

Фертильность

В доклинических исследованиях  не было доказано, что клопидогрел влияет нафертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Из-за нечастых явлений головокружения или очень редкихпобочных эффектов препарат следует применять с осторожностью при управленииавтомобилем и рабочими механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: передозировка после приёма клопидогреля можетпривести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениямкровотечения.

Лечение: в случае кровотечения может потребоватьсясоответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела ненайден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения,трансфузия тромбоцитов может отменить эффекты клопидогрела.

 

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток, покрытых оболочкой в контурной ячейковой упаковкеиз пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкциейпо применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке,в защищенном от влаги месте.

Хранить  в недоступномдля детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Санофи Винтроп Индустрия, Франция

Адрес местонахождения: 1, rue de la Vierge, Ambares et Lagrave,33565 Carbon Blanc Cedex, France

 

Владелец Регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Чешская Республика 

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: