Инструкция

 по медицинскому применению

лекарственного средства

 

 СУЛЬПЕРАЦЕФ

 

Торговое название

Сульперацеф

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 500мг+500мг и 1000мг+1000мг

 

Состав

активное вещество  -  цефоперазон натрия, в пересчете на цефоперазон, 500мг и 1000мг, сульбактама натрия, в пересчете на сульбактам, 500мг и 1000мг

 

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Цефалоспорины третьего поколения. Цефоперазон комбинация.

Код АТС J01DD62

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальные концентрации цефоперазона (1000 мг) и сульбактама (1000 мг)  в сыворотке крови достигаются в течение 5 минут после внутривенного введения и составляют в среднем 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл, соответственно.

Оба компонента препарата хорошо распределяются в различных тканях  и жидкостях организма, включая кожу и мягкие ткани, брюшину, желчь, стенку желчного пузыря, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, миометрий и др. Для сульбактама характерен более высокий объем распределения (Vd=18,0-27,6 л) по сравнению с таковым для цефоперазона (Vd=10,2-11,3 л).

Данные о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном назначаемых вместе, нет. При введении препарата каждые 8-12 часов значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазона/сульбактама не отмечено; эффекта кумуляции не наблюдалось.

Сульбактам выводится, в основном, почками – примерно 84% от введенной дозы экскретируются с мочой в течение первых 8 часов.

Цефоперазон выводится преимущественно через кишечник (около 80%). Максимальные концентрации цефоперазона в желчи достигаются между первым и третьим часами после введения и более чем в 100 раз превышают сывороточные. Оставшаяся часть цефоперазона экскретируется почками (20-30% от введенной дозы).

Период полувыведения (Т1/2) сульбактама у взрослых с нормальной функцией печени и почек составляет в среднем около 1 часа, цефоперазона – 1,7-2,0 часа. У больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей, Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется; при этом экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а Т1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.  Существенных изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено. Значительное удлинение Т1/2 сульбактама (от 6,9 до 9,7 часов) выявлено у больных с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью. Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Оба компонента препарата в малых концентрациях проникают в грудное молоко.

У пожилых людей с сопутствующими возрастными нарушениями функций почек и печени выявлено увеличение Т1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона.

Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама у детей существенно не отличается по сравнению с таковой у взрослых. Т1/2 сульбактама составляет 0,91-1,42 часа, цефоперазона – 1,44-1,88 часа.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат оказывает антибактериальное действие. Антибактериальным компонентом Сульперацефа является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, бактерицидное действие которого связано с инактивацией ферментов транспептидаз, участвующих в синтезе пептидогликана – основного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Нарушение синтеза пептидогликана приводит к гибели микроорганизмов.

Сульбактам натрия – производное основного ядра пенициллина, не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae, Acinetobacter spp.). Однако сульбактам является необратимым ингибитором большинства основных бактериальных бета-лактамаз (включая плазмидные бета-лактамазы), разрушающих пенициллины и цефалоспорины и определяющих устойчивость микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам, а также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками. Поэтому, комбинация сульбактама с цефоперазоном оказывает более выраженное бактерицидное действие на чувствительные к цефоперазону штаммы и действует синергидно в отношении различных микроорганизмов, прежде всего, продуцентов бета-лактамаз: Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Citrobaster freundii, Enterobacter cloacae, Citrobaster diversus,  Bacteroides spp.

Сульперацеф  активен in vitro в отношении: грамположительных аэробов – Staphylococcus aureus (продуцирующих и  не продуцирующих пенициллиназу штаммов), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococ-cus pyogenes,  Streptococcus agalactiae, Enterococcus  faecalis.

Грамотрицательных аэробов - Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumonia, Enterobacter spp., в т.ч.  Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae, Citrobaster spp., включая Citrobaster freundii и Citrobaster diversus, Haemophilus influenzae, Proteus mi-rabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторых других  Pseudomonas spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Yersinia enterocolitica.

Анаэробных микроорганизмов – Bacteroides fragilis,  другие  Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.

     

Показания к применению

В качестве монотерапии и в составе комплексной терапии:

- бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных  путей, включая синусит, пневмонию, эмпиему плервы, абсцесс легких;

- бактериальный менингит;

- инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит);

- неосложненные и осложненные инфекции органов брюшной полости, в том числе холецистит, холангит, перитонит, абсцесс брюшной полости;

- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит);

- инфекции кожи и мягких тканей, вызванных смешанной аэробно-анаэробной флорой;

- септицемия;

- инфекции костей и суставов;

- гонорея.

 

Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно и внутримышечно.

Взрослым и детям старше 12 лет: по 1-2 г Сульперацефа   (соответственно, 0,5-1,0 г цефоперазона и 0,5-1,0 г сульбактама) каждые 12 часов.

При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях - по 4,0 г (2,0 г цефоперазона и 2,0 г сульбактама) внутривенно каждые 12 часов.

Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4,0 г.

Больным, получающим препарат в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

У больных с выраженной почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При клиренсе креатинина 15-30 мл/мин Сульперацеф  вводят по 1,0 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин – по 0,5 г каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. У больных, находящихся на гемодиализе, Сульперацеф вводят сразу же по окончании сеанса диализа.

Изменение дозы при нарушении функции печени может потребоваться только в случаях тяжелой обструкции желчных путей и тяжелых заболеваниях печени, а также у больных с сочетанием почечной и печеночной недостаточности. В этих случаях рекомендовано мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекции его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона невозможно, то его суточная доза не должна превышать 2,0 г.

У детей от 1 месяца до 12 лет суточная доза Сульперацефа составляет 40-80 мг/кг, которую делят на 2-4 введения с интервалом 6-12 часов. Для лечения тяжелых инфекций дозу увеличивают до 160 мг/кг в сутки.

У новорожденных максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 80 мг/кг/сут; в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов.

Правила приготовления растворов

Для приготовления раствора для внутривенного струйного введения 1,0 г Сульперацефа  растворяют в 10 мл, а 2,0 г – в 20 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут; возможно введение через узел для инъекций (в «резинку») системы для внутривенных инфузий при переливании совместимых растворов.

Для внутривенного капельной инфузии 1,0 г Сульперацефа растворяют в 20 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида; после полного растворения полученный раствор добавляют в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы; вводят внутривенно капельно, используя систему для внутривенных инфузий.

Для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида (при отсутствии аллергии на местные анестетики), но его нельзя применять для первичного разведения порошка. Поэтому раствор готовят в два этапа. Для первичного разведения используют воду для инъекций в объемах, указанных ниже:

                           1,0 г Сульперацефа      -   2,4 мл    

                           2,0 г Сульперацефа      -   4,7 мл    

Затем, полученный раствор разводят 2% раствором лидокаина, добавляя 1,0 мл и 2,0 мл местного анестетика в полученный при первичном разведении раствор, содержащий 1,0 г и 2,0 г Сульперацефа, соответственно, чтобы получить раствор антибиотика в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида. Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (например, верхне-наружный квадрант ягодицы).

 

Побочные действия

Для препарата свойственна минимальная токсичность; терапия обычно хорошо переносится, нежелательные лекарственные реакции наблюдаются редко.

В отдельных случаях возможны:

- крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, ангиневротический отек, синдром Стивенса-Джонсона

Очень редко

-  анафилактический шок

- тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит

- эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, ложноположительная проба Кумбса

- лабораторные показатели: транзиторное повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение сывороточного билирубина

местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения; при внутривенном - флебит

прочие:  головная боль, лихорадка, озноб, васкулит

 

Противопоказания       

- гиперчувствительность к сульбактаму, цефоперазону, другим цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам, в т.ч. пенициллинам)

- для раствора, содержащего лидокаин (при внутримышечном введении)

- внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма

- тяжелая сердечная недостаточность

 

Лекарственные взаимодействия

Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола. При приеме алкоголя во время лечения Сульперацефом возможны реакции, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. Поэтому следует воздержаться от употребления алкогольных напитков во время и до 5-ти дней после завершения лечения препаратом. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается синергизм бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармацевтически несовместим с продуктами крови и белковыми гидролизатами, аминогликозидами. Если проводится комбинированная терапия Сульперацефом и аминогликозидами, их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при в/в введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Использовать лактированный раствор Рингера для первоначального растворения порошка не следует, учитывая их несовместимость. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок Сульперацефа растворяют в воде для инъекций (2 г препарата растворяют в 7 мл воды для инъекций для получения раствора, содержащего сульбактам в концентрации 125 мг/мл), а затем разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл.

Особые указания

Сульперацеф используется в монотерапии для лечения аэробно-анаэробных инфекций самых различных локализаций, в том числе вызванных штаммами бактерий, устойчивых к пенициллинам, другим цефалоспоринам, линкозамидам, фторхинолонам и аминогликозидам.

При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата - применять с осторожностью.

При лечении препаратом (как и при применении других антибиотиков) в редких случаях развивается дефицит витамина К, по-видимому, вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин К. Аналогичный контроль нужно осуществлять у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами.

При длительной терапии необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кровеносной системы.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекции его дозы в случае необходимости.

В период терапии могут  наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.

После растворения порошка соответствующим растворителем, приготовленный раствор используется сразу, хранению не подлежит.

Беременность и период лактации

Применение препарата беременными и в период лактации возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка, и должно осуществляться под наблюдением специалиста.

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять транспортным средством  или другими потенциально опасными механизмами

Не влияет.

 

Передозировка

Симптомы: можно ожидать проявление нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата (тошнота, рвота, повышение температуры тела); высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В тяжелых случаях – гемодиализ, особенно в случае передозировки у больных с нарушенной функцией почек.

 

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг + 500 мг или 1000 мг+1000 мг активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл или 20 мл.  По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «АБОЛмед», Россия, 127055, г. Москва, ул. Лесная, д. 59, строение 3,

тел. (495) 660-91-10, 660-91-11.

Адрес производства:

Россия, 630071, г.Новосибирск, ул.Дукача, д. 4, тел. (383) 334-09-80.

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: