Инструкция по  медицинскому применениюлекарственного средства

СУЛЬМОВЕР

 

Торговое название

Сульмовер

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Порошок  дляприготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

 

Состав  

Активные вещества -  цефоперазоннатрия (в пересчете

                                        нацефоперазон) –   1,0 г,                                                                                           

                                       сульбактам натрия (в пересчете на сульбактам) – 1,0 г

 

Описание

Белый или почти белый порошок

  

Фармакотерапевтическая группа  

Цефалоспорины третьего поколения, цефоперазон, комбинации.

Код  ATС  J01DD62  

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются вразличные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс,фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Максимальные концентрации в крови сульбактама и цефоперазонапосле внутривенного введения 1 гсульбактама и 1 гцефоперазона в течение 5 минут составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/млсоответственно. Это

отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd =18,0-27,6 л)по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л). Данных о наличиикакого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом ицефоперазоном при введении их комбинации  нет.

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, привведении их комбинации,  выводятсяпочками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. Привведении комбинации сульбактама и цефоперазона период полувыведения сульбактамасоставляет в среднем около 1 часа, цефоперазона – 1.7 часа. Сывороточнаяконцентрация пропорциональна введенной дозе.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетикиобоих компонентов Сульмовера не отмечено. При введении препарата каждые 8 – 12часов кумуляция не наблюдалась.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведенияцефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата с мочой увеличивается убольных страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Дажепри тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическаяконцентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается всего в 2-4раза.

Применение при нарушении функции почек

У больных с различной функцией почек, получавших комбинациюсульбактама и цефоперазона, выявлена высокая корреляция между общим клиренсомсульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больныхтерминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периодаполувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Вфармакокинетике цефоперазона не наблюдалось значительных изменений у больных спочечной недостаточностью.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика комбинации сульбактама и цефоперазонаизучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функциейпечени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительностипериода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения каксульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала состепенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона со степеньюнарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях  удетей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики сульбактама ицефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведениясульбактама у детей  составлял от 0,91 до1,42 ч, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 ч.

 

 

 

Фармакодинамика     

Антибактериальным компонентом Сульмовера® являетсяцефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует начувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетениябиосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимойантибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter).В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибиторомбольшинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивымик бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушениепенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена висследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которыхсульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами.Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками,поэтому комбинация сульбактама и цефоперазона часто оказывает более выраженноедействие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон. Комбинация сульбактамаи цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных кцефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различныхмикроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides species,Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichiacoli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Crtrobacterfreundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульмовер® активен in vitro в отношении широкого спектраклинически значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующийпенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcusagalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство другихштаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis(энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species,Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis. Proteusvulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratiaspecies (включая S.marcescens), Salmonella и Shigella species, Pseudomonasaeruginosa и некоторые другие Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus,Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis. Bordetella pertussis, Yersiniaenterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis. другиеBacteroides species и Fusobacterium species).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus,Peptostreptococcus и Veillonella species).

Грамположительные палочки (включая Clostridium, Eubacterium иLactobacillus species}.

 

Показания к применению

Сульмовер показан для лечения следующих инфекций, вызванныхчувствительными к препарату микроорганизмами:

-  инфекции верхних инижних отделов дыхательных путей

-  инфекции  мочеполовой системы (в том числе эндометрит,гонорея и другие)

- интраабдоминальные инфекции (в том числе перитонит,холецистит, холангит)

-  септицемия

-  менингит

-  инфекции кожи имягких тканей

-  инфекции костей и суставов

-  воспалительныезаболевания органов малого таза.

При большинстве инфекций эффективна монотерапия этимпрепаратом (учитывая широкий спектр действия Сульмовера). Однако принеобходимости Сульмовер можно применять в комбинации с другими антибиотиками.При одновременном использовании аминогликозида следует контролировать функциюпочек.

 

Способ применения и дозы 

Препарат  вводитсявнутримышечно или внутривенно. Быстрое болюсное введение не рекомендуется. Курслечения в среднем составляет 7-10 дней.

Взрослые: рекомендуемая доза 2-4 г ( 1-2 г цефоперазона и 1-2 г сульбактама) каждые 12часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза  может быть увеличена до 8 г ( 4 г цефоперазона и 4 г сульбактама) каждые 12часов. Возможно изменение дозы цефоперазона, но при условии сохранения дозысульбактама 4 г/сут.

Дети:

Рекомендуемая доза препарата для детей следующая:

Степень тяжести инфекции

Цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1 (мг/кг массы тела в сутки)

Цефоперазон (мг/кг массы тела в сутки)

Сульбактам (мг/кг массы тела в сутки)

Легкие и средней степени тяжести

40 - 80

20 - 40

20 – 40

Тяжелые

160

80

80

 

Раствор вводят каждые 6-12 часов, а у новорожденных в первуюнеделю жизни каждые 12 часов (раствор, содержащий лидокаин противопоказан детямдо 2,5 лет).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальнаяразовая доза не должна превышать 1 г каждые 12 часов, максимальная суточная доза – 2 г.  При клиренсе креатинина менее 15 мл/минмаксимальная разовая доза не должна превышать 500 мг каждые 12 часов,максимальная суточная доза – 1 г.

При тяжелых инфекциях (по необходимости) возможнодополнительное введение цефоперазона. У пациентов находящихся на гемодиализе,нет заметных изменений фармакокинетики сульбактама. Период полураспадацефоперазона у таких пациентов незначительно укорочен. Поэтому больные, которымпроводят гемодиализ, должны получать дозы препарата в соответствии спроведением сеансов гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Больным с нарушением функции печени или обструкцией желчныхпротоков, не получающих максимальные дозы, обычно не требуется снижение дозыпрепарата.

          Правилаприготовления и введения препарата

Раствор для внутривенного введения: для приготовленияначального разведения  с цельювнутривенного введения к каждому флакону с препаратом добавляют не менее 2,8 млсоответствующего растворителя. Для прерывистой инфузии полученный растворследует дополнительно разбавить тем же растворителем и вводить в течении 30-60минут. Для непрерывной инфузии полученный раствор следует дополнительноразбавить до получения конечной концентрации и вводить в течение минимум 3 мин.

После приготовления раствор должен постоять. За это время онстанет прозрачным и можно будет визуально определить, завершено ли растворение.Для полного растворения может потребоваться энергичное и продолжительноевстряхивание, особенно при высоких концентрациях.

Раствор для внутримышечного введения: для приготовленияначального разведения с целью внутримышечного введения с конечнымиконцентрациями менее 250 мг/кг для цефаперозона и 125 мг/кг сульбактама можноиспользовать  любой подходящийрастворитель.  Для первоначальногорастворения, в каждый флакон, содержащий 1 г препарата добавляют 2,8 мл стерильной водыдля инъекций и хорошо встряхивают до полного растворения. Затем добавляют 1 мл2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина) и хорошоперемешивают.

Раствор, содержащий лидокаин не может вводится внутривенно!

Препарат совместим со стерильной водой для инъекций, 5% растворомглюкозы, 0,9% раствором  хлорида натрия,раствором Рингера с лактатом для инъекций.

 

Побочные действия

- шок

- тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

- артериальная гипотензия, васкулит

- макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Риск их выше у больныхс аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе

- снижение числа нейтрофилов; обратимая нейтропения (придлительном лечении) ; иногда - положительная проба Кумбса

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящаяэозинофилия    

- лейкопения и тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия.

- головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб,васкулит.

- преходящее повышение показателей функции печени – АСТ,АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гематурия.

- иногда: преходящая боль  после внутримышечной инъекции  

- флебит в месте инфузии при внутривенном введении

 

Противопоказания

- аллергические реакции на пенициллины, сульбактам, цефоперазонили любые другие цефалоспорины

- для раствора, содержащего лидокаин (при внутримышечномвведении препарата):

внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма

тяжелая сердечная недостаточность

внутривенное введение

детский возраст до 2,5 лет

беременность и лактация

повышенная чувствительность к лидокаину или другому местномуанестетику амидного типа.

 

Лекарственные взаимодействия

Алкоголь

При приеме алкоголя во время лечения цефоперазоном и втечение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции,характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходныереакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтомупациентов следует предупреждать о возможности их появления при употребленииалкогольных напитков на фоне лечения Сульмовером®. У больных, которымнеобходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегатьприменения растворов, содержащих этанол.

 

Влияние на результаты лабораторных тестов

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга можетнаблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.

Аминогликозиды

Растворы сульбактама/цефоперазона и аминогликозидов неследует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Еслипроводится комбинированная терапия Сульмовером® и аминогликозидом, то двапрепарата вводят путем последовательных инфузии с использованием отдельныхвторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором междувведением доз препаратов. Интервалы между введением Сульмовера® иаминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Не допускается одновременное назначение Сульмовера® иследующих препаратов: меклофеноксата, доксициклина, гидроксизина, прокаинамида,аминофилина, апротинина, пентазоцина, цитохрома С.

При одновременном применении Сульмовера® и таких препаратов,как гепарин, кумарин, тромболитические препараты, сульфинперазон, нестероидныепротивовоспалительные препараты, особенно аспирин, дифлунисал и другие препаратысалициловой кислоты, возможно кровотечение. Несовместим с раствором Хартмана.

 

Особые указания

У больных, получавших бета-лактамы, в том числецефалоспорины, описаны случаи серьезных реакций гиперчувствительности(анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск таких реакций вышеу пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности.При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат иназначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимонеотложное введение адреналина. По показаниям назначают кислород, внутривенновводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей,включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случае тяжелойобструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушенияхфункции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующимнарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрациицефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярноемониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях непроводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозныйколит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают приемпрепарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол.

При лечении цефоперазоном, в редких случаях развивалсядефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлорыкишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнестипациентов, получающих плохое питание, страдающих мальабсорбцией (например, примуковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. Втаких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимоконтролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витаминК.

При длительном лечении Сульмовером® может наблюдатьсяизбыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательнонаблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодическиконтролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень исистему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всегонедоношенных, и маленьких детей. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи сбелками плазмы крови.

Применение в педиатрии

Лечение недоношенных новорожденных проводится в том случае,если возможная польза превышает потенциальный риск.

Беременность и лактация

Сульбактам и цефоперазон проникают через плаценту.Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности Сульмовера® прибеременности не проводились. Результаты исследований влияния лекарственныхсредств на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предсказать эффектыу человека, поэтому препарат следует применять при беременности только в случаеявной необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальныйриск для плода.

Сульбактам и цефоперазон выделяются с грудным молоком вочень небольших количествах. Хотя оба компонента плохо проникают в грудноемолоко, тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении Сульмовера®в период лактации (грудного вскармливания).

Особенности влияния лекарственного средства на                            способность управлятьтранспортным средством или                            потенциальноопасными механизмами

Клинический опыт применения Сульмовера свидетельствует отом, что он вряд ли может ухудшить способность к управлению автомобилем илипользованию техникой. Но, учитывая побочные действия препарата,  все же необходимо соблюдать осторожность приуправлении автомобилем или пользовании техникой.

 

 

Передозировка

Симптомы

Информация об острой токсичности Сульмовера® ограничена. Припередозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов,зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт,что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальнойжидкости может привести к неврологическим нарушения, в виде  головных болей, судорог.

Лечение: симптоматическое. Поскольку Сульмовер® удаляется изкрови при гемодиализе, то этот метод может способствовать выведению препаратаиз организма в случае передозировки у больных с нарушенной функцией почек.

 

Форма выпуска и упаковка

Порошок  дляприготовления раствора для инъекций    вофлаконах прозрачного бесцветного стекла с галобутиловыми резиновыми крышками иалюминиевой фольгой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают  в пачку из картона. 10 флаконов с инструкциейпо применению помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, притемпературе  не выше  25ºС

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Сучжоу Даунрэйз Фармасьютикэл - Suzhou Dawnrays PharmaceuticalCo. Ltd

Китайская Народная Республика, г. Сучжоу, ул Тянлинг 22

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: