Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

СОМАТУЛИН® АУТОЖЕЛЬ®

 

Торговое название

Соматулин® Аутожель®

 

Международное непатентованное название

Ланреотид

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения 60 мг, 90 мг, 120 мг

 

Состав

1 предварительно заполненный шприц содержит:

60 мг:

активное вещество - ланреотида ацетат (эквивалентно ланреотиду основанию) - 77,9 (65,4)* мг,

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная**, вода для инъекций

90 мг:

активное вещество - ланреотида ацетат (эквивалентно ланреотиду основанию) - 113,6 (95,4)* мг,

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная**, вода для инъекций

120 мг:

активное вещество - ланреотида ацетат (эквивалентно ланреотиду основанию) - 149,4 (125,5)* мг,

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная**, вода для инъекций

*- что обеспечивает инъекцию 60 мг, 90 мг и 120 мг ланреотида соответственно

**- кислота уксусная ледяная добавляется либо нет в зависимости от содержания безводного ацетата в активной субстанции

 

Описание

Опалесцирующая очень вязкая жидкость

 

Фармакотерапевтическая группа

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны гипоталамуса. Гормоны, замедляющие рост. Ланреотид

Код АТХ   Н01СВ03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Внутренние фармакокинетические параметры ланреотида после внутривенного введения здоровым добровольцам показали ограниченное внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16.1 л. Общий клиренс составлял 23.7 л/ч, терминальный период полувыведения 1.14 часа и среднее время нахождения в плазме крови 0.68 часов.

В исследованиях по оценке экскреции менее 5 % ланреотида выводились с мочой и менее 0,5 % были найдены неизменными в фекалиях, что показывает на некоторую экскрецию с желчью.

После глубокого подкожного введения Соматулина® Аутожель® 60, 90 и 120 мг здоровым добровольцам, концентрация ланреотида увеличилась до достижения средней максимальной концентрации сыворотки 4.25, 8.39 и 6.79 нг/мл соответственно. Данные уровни максимальной концентрации в плазме были достигнуты в течение первого дня после введения соответственно на 8, 12 и 7 час (среднее значение). После пика уровня концентрация ланреотида в сыворотке постепенно снижалась после кинетики первого порядка с терминальным периодом полувыведения 23.3, 27.4 и 30.1 дней соответственно и через 4 недели после введения средний уровень сыворотки ланреотида составлял 0.9, 1.11 и 1.69 нг/мл соответственно. Абсолютная биодоступность была 73.4, 69.0 и 78.4 % соответственно.

После глубокого подкожного введения Соматулина® Аутожель® 60, 90 и 120 мг пациентам с акромегалией концентрация ланреотида увеличилась до достижения средней максимальной концентрации сыворотки 1.6, 3.5 и 3.1 нг/мл. Данные объемы максимальной концентрации в плазме были достигнуты в течение первого дня после введения соответственно на 6, 6 и 24 час. После пика уровня концентрация ланреотида в сыворотке постепенно снижалась и через 4 недели после введения средний сывороточный уровень ланреотида составлял 0.7, 1.0 и 1.4 нг/мл соответственно.

Устойчивый уровень в ланреотида в сыворотке достигался, в среднем, после 4 инъекций каждые 4 недели. После повторного введения каждые 4 недели средние объемы максимальной концентрации в плазме на устойчивом уровне были равны 3.8, 5.7 и 7.7 нг/мл для 60, 90 и 120 мг соответственно, средняя минимальная концентрация в плазме полученных объемов составляла 1.8, 2.5 и 3.8 нг/мл. Показатель колебания пик-корыто был в пределах от 81 до 108 %.

Линейные фармакокинетические профили высвобождения наблюдались после трех глубоких подкожных инъекций Соматулина® Аутожель® 60, 90 и 120 мг у пациентов с акромегалией.

Минимальная постоянная концентрация ланреотида в сыворотке крови, определяемая после трех глубоких подкожных инъекций Соматулина® Аутожель® 60, 90 или 120 мг каждые 28 дней, соответствует устойчивому уровню ланреотида в сыворотке, определяемому у пациентов с акромегалией, получавших предшествующее лечение внутримышечными инъекциями Соматулина® 30 мг каждые 14, 10 или 7 дней соответственно.

Уровень ланреотида в сыворотке 1 нг/мл способен подавлять гормон роста (ГР) до < 5 нг/мл более чем у 60 % обследованных. Уровень ланреотида в сыворотке 2,5 нг/мл способен подавлять (ГР) до < 5 нг/мл более чем у 90 % обследованных.

Почечная/печеночная недостаточность:

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью показали снижение приблизительно в 2 раза общего клиренса ланреотида сыворотки с соответствующим увеличением периода полувыведения и площади под фармакокинетической кривой (AUC). У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса (30 %). Объем распределения и среднее время определения препарата увеличились у пациентов со всеми степенями печеночной недостаточности.

Нет необходимости изменять  начальную дозу у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, так как концентрация ланреотида в сыворотке у данной группы населения как ожидается, будет  в пределах диапазона концентрации сыворотки благополучно переносимой здоровыми лицами.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми субъектами. Нет необходимости изменять начальную дозу для пожилых пациентов, так как концентрация ланреотида в сыворотке у данной группы населения как ожидается, будет  в пределах диапазона концентрации сыворотки, благополучно переносимой здоровыми лицами.

Фармакодинамика

Ланреотид представляет собой октапептидный аналог природного соматостатина. Подобно соматостатину, ланреотид является ингибитором ряда эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Ланреотид обладает высокой тропностью к соматостатиновым рецепторам человека (SSTR) 2 и 5, и низкая тропность к человеческому SSTR 1, 3 и 4. Активность человеческого SSTR 2 и 5 является первичным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (ГР). Ланреотид обладает намного более выраженным и более длительным действием по сравнению с природным соматостатином.

Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию мотилина, желудочного ингибиторного пептида и панкреатического полипептида, но не оказывает значимого действия на секрецию секретина или гастрина натощак.

Кроме того, ланреотид уменьшает уровни хромогранина А в плазме и 5 гидроксииндолуксусной кислоты в моче у пациентов с ГЭП-НЭО и повышенные уровни маркеров этих опухолей.

Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид значительно уменьшает стимулируемую простагландином  Е1 тощекишечную водно-электролитную секрецию (вода, натрий, калий и хлорид). Ланреотид уменьшает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени.

Ингибирующее действие ланреотида на кишечную экзокринную секрецию,  пищеварительные гормоны и механизмы клеточной пролиферации представляет особый интерес для его применения в лечении симптомов эндокринных опухолей пищеварительной системы, особенно карциноидных опухолей.

 

Показания к применению

  • акромегалия: при остающемся повышенным уровне  гормона роста (ГР) и/или инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) после оперативного лечения и/или лучевой терапии; или у пациентов, которым показано проведение медикаментозной терапии

  • клинические симптомы нейроэндокринных опухолей.

 

Способ применения и дозы

Акромегалия:

Рекомендуемая начальная доза составляет от 60 до 120 мг каждые 28 дней.

Например, у пациентов, ранее получавших лечение Соматулином®  в дозе 30 мг каждые 14 дней, начальная доза Соматулина® Аутожель® должна составлять 60 мг каждые 28 дней. У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином®  в дозе 30 мг каждые 10 дней, начальная доза Соматулина® Аутожель® должна составлять 90 мг каждые 28 дней. У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином®  в дозе 30 мг каждые 7 дней, начальная доза Соматулина® Аутожель® должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента (которая оценивается на основании изменения уровней ГР и ИФР-1в плазме крови и оценки изменения выраженности симптомов заболевания).

Если желаемый эффект не достигнут (уровень ГР выше 2.5 нг/мл), доза может быть увеличена.

Если достигнута нормализация уровней ГР (ниже 1 нг/мл) и ИФР-1 и/или исчезли клинические симптомы, доза может быть уменьшена.

При уровне ГР между 2.5 нг/мл и 1 нг/мл рекомендуется оставить дозу прежней.

Пациенты с хорошим контролем при лечении Соматулином® Аутожель® могут получать инъекции Соматулина® Аутожель®  120 мг через каждые 42 или 56 дней.

Клинические симптомы нейроэндокринных опухолей:

Рекомендуемая начальная доза составляет от 60 до 120 мг каждые 28 дней. В дальнейшем дозу следует подбирать в зависимости от достигнутого уменьшения симптоматики.

Инструкция по приготовлению и введению препарата

ПОЖАЛУЙСТА, внимательно прочтите данную инструкцию, прежде чем приступить к проведению инъекции.

Соматулин® Аутожель® поставляется в предварительно заполненном шприце, снабженном защитным устройством, которое автоматически закрывает иглу сразу после проведения инъекции, тем самым помогая предотвратить случайный укол иглой после использования.

Шприц до использования:

                      Колпачок иглы                                   Защитное устройство поршня

                      Шприц после использования:

                   Защитное устройство иглы

Препарат предназначен для немедленного и однократного введения сразу после вскрытия упаковки.

Один шприц с препаратом предназначен только для однократного введения.

Соматулин® Аутожель® должен вводиться глубоко подкожно в верхне-наружный квадрант ягодицы.

Инъекция должна проводиться работником здравоохранения. Пациенты, получающие стабильную дозу, могут производить инъекции в домашних условиях самостоятельно, либо инъекция может проводиться близким к пациенту лицом после соответствующей подготовки, проведенной специалистом здравоохранения. В случае самостоятельного введения инъекция производится в верхнюю часть наружной поверхности бедра. Решение о возможности проведения инъекций самим пациентом или прошедшим подготовку лицом должно приниматься работником здравоохранения. Независимо от места введения кожа в месте инъекции не должна собираться в складку; игла должна быть введена быстро, на всю длину, перпендикулярно поверхности кожи. Места инъекций должны чередоваться между правой и левой сторонами.

При введении препарата соблюдайте следующие указания:

  1. Достаньте упаковку препарата из холодильника за 30 минут до применения. Не распечатывайте пакет вплоть до непосредственно применения.

  2. Перед вскрытием проверьте целостность пакета, в который помещен шприц с препаратом. Также необходимо убедиться, что у препарата не истек срок хранения (указан на картонной коробке и на пакете).

НЕ ПРИМЕНЯЙТЕ ПРЕПАРАТ В СЛУЧАЕ повреждЕНИЯ ПАКЕТА ИЛИ ПОСЛЕ ИСТЕЧЕНИЯ СРОКА хранения.

  1. Вымойте руки с мылом и убедитесь в наличии чистого места для приготовления к инъекции.

  2. Вскройте пакет и извлеките из него шприц.

  1. А – в верхне-наружный квадрант ягодицы (при проведении инъекции медицинским работником или близким пациенту человеком), илиВыберите место для предполагаемой инъекции:

Б – в верхнюю часть наружной поверхности бедра (при самостоятельном проведении инъекции).

6.     Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая интенсивного растирания кожи.Места инъекций каждый раз должны чередоваться между правой и левой сторонами.

7.     Поверните и потяните защитное устройство поршня, как показано на рисунке, и удалите его.

               Защитное устройство поршня

8. Снимите колпачок с иглы.

9. Растягивая кожу большим и указательным пальцами, быстро введите иглу на всю ее длину, перпендикулярно поверхности кожи (глубокая подкожная инъекция).

  1. Медленно введите весь препарат, оказывая постоянное равномерное давление на поршень до упора, сохраняя при этом иглу в неподвижном состоянии. Обычно для полного введения препарата требуется около 20 секунд. В тот момент, когда поршень упрется в противоположный конец шприца, Вы ощутите и/или услышите щелчок.

  2. Внимание: когда Вы ощутите и/или услышите щелчок, продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии во избежание срабатывания защитного устройства до того, как игла будет извлечена из места инъекции.

  3. Продолжая удерживать поршень в нажатом состоянии, извлеките иглу из места инъекции.

  4. После извлечения иглы отпустите поршень. Игла автоматически втянется в трубку защитного устройства и заблокируется в нем.

14. Слегка прижмите место инъекции сухим ватным шариком или стерильной салфеткой, чтобы избежать кровотечения. Не растирайте и не массируйте место введения препарата после проведения инъекции.

15. Утилизируйте использованный шприц в предназначенный для этой цели контейнер. Не выбрасывайте использованный шприц в корзину для бытовых отходов.

 

Побочные действия

Побочные реакции, сообщенные пациентами с акромегалией и ГЭП-НЭО, получавшими лечение ланреотидом во время клинических исследований, зарегистрированы в соответствующей системе органов тела согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100).

Наиболее частыми ожидаемыми побочными эффектами при лечении ланреотидом являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (наиболее частые сообщенные эффекты – диарея и абдоминальная боль, обычно слабо или средне выражены и преходящие), желчнокаменная болезнь (обычно протекает бессимптомно) и реакции в месте введения (боль, узелки и уплотнения).

Профиль побочных эффектов аналогичен при всех показаниях к применению.

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипогликемия, снижение аппетита**, гипергликемия, сахарный диабет.

- Психиатрические нарушения

Нечасто: бессонница*

- Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, летаргия**

- Нарушения со стороны сердца

Часто: синусовая брадикардия*

- Сосудистые нарушения

Нечасто: приливы*

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, жидкий стул*, абдоминальная боль

Часто: тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, дискомфорт в животе, диспепсия, стеаторея**

Нечасто:  изменение цвета каловых масс

Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): панкреатит

- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: желчнокаменная болезнь

Часто: дилятация желчных протоков*

 - Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: костно-мышечная боль**, миалгия*

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: алопеция, гипотрихоз*

- Нарушения общего характера и реакции в месте введения

Часто: астения, утомляемость, реакции в месте введения (боль, припухлость, уплотнение, узелки, зуд)

- Исследования:

Часто: повышение ALAT*, отклонение от нормы ASAT*, отклонение от нормы ALAT*, повышение уровня билирубина в крови*, повышение уровня глюкозы в крови*, повышение гликозилированного гемоглобина*, снижение веса, повышение панкреатических ферментов**

Нечасто: повышение ASAT*, повышение щелочной фосфатазы в крови*, отклонение от нормы билирубина в крови*, снижение натрия в крови*.

- Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): аллергические реакции (включая ангионевротический отек (Квинке), анафилактический шок, гиперчувствительность).

*данные получены из исследований на пациентах с акромегалией

** данные получены из исследований на пациентах с ГЭП-НЭО

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к ланреотиду или к другим препаратам этого класса или к одному из вспомогательных веществ

 

Лекарственные взаимодействия

Фармакологические гастроинтестинальные эффекты ланреотида могут привести к снижению кишечной абсорбции одновременно вводимых лекарственных средств, включая циклоспорин. Одновременное применение циклоспорина с ланреотидом может уменьшить относительную биодоступность циклоспорина и, следовательно, может потребовать корректировки дозы циклоспорина для поддержания терапевтической концентрации.

Взаимодействие с лекарственными средствами, обладающими выраженной связью с белками крови, маловероятно ввиду слабого связывания ланреотида с белками сыворотки.

Ограниченные опубликованные данные показывают, что при одновременном применении аналогов соматостатина и бромокриптина может увеличиться биодоступность бромокриптина.

Одновременное применение препаратов, вызывающих брадикардию (например, бета-блокаторы), может оказать дополнительное воздействие на незначительное снижение частоты сердечных сокращений, обусловленное ланреотидом. Может потребоваться коррекция дозы таких сопутствующих препаратов.

Ограниченные опубликованные данные показывают, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, как известно, метаболизурующихся ферментами цитохрома Р450, что может быть связано с подавлением гормона роста. Поскольку не может быть исключено, что возможно ланреотид оказывает такое воздействие, другие препараты, которые  в основном метаболизируются CYP3A4 и которые имеют низкий терапевтический индекс (например, хинидин, терфенадин) должны применяться с осторожностью.

 

Особые указания

Ланреотид может снизить моторику желчного пузыря и привести к образованию камней в желчном пузыре. Поэтому пациентам, получающим лечение ланреотидом, необходимо периодическое наблюдение. Рекомендуется при длительном лечении проводить эхографию желчного пузыря перед началом лечения и через каждые 6 месяцев.

Фармакологические исследования на животных и людях показали, что ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, ингибирует секрецию инсулина и глюкагона. Следовательно, у пациентов, проходящих лечение ланреотидом, может развиться гипогликемия или гипергликемия. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в начале лечения ланреотидом или при изменении дозы. Противодиабетическая терапия должна корректироваться соответственно. Пациентам, получающим лечение сахарного диабета инсулином, доза инсулина изначально должна быть снижена на 25%, затем адаптирована по уровню глюкозы в крови, который необходимо тщательно проверять у данной группы пациентов сразу после начала лечения.

Небольшое снижение функции щитовидной железы может наблюдаться во время лечения ланреотидом у пациентов, страдающих акромегалией,  хотя клинической гипотиреоз редок (<1%). Рекомендуется проводить анализы функции щитовидной железы при клинических показаниях.

У пациентов, не имеющих сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, ланреотид может привести к снижению частоты сердечных сокращений, не обязательно при этом достигнув пороговой величины брадикардии. У пациентов с предшествующими сердечными расстройствами может возникнуть синусовая брадикардия. Следует проявлять осторожность при назначении лечения ланреотидом пациентам с брадикардией.

Особые группы пациентов:

Почечная/печеночная недостаточность: у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется изменение дозы из-за широкого терапевтического диапазона ланреотида.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов не требуется изменение дозы из-за широкого терапевтического диапазона ланреотида.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применять Соматулина® Аутожель® у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности у данной группы пациентов.

Беременность и лактация

Беременность

Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, связанных с ланреотидом во время органогенеза. Данные, основанные на ограниченном числе беременных женщин, пополучавших лечение ланреотидом, не показали неблагоприятного влияния ланреотида на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На сегодняшний день никаких других соответствующих эпидемиологических данных не имеется.

Поскольку по исследованиям на животных не всегда возможно прогнозирование реакции у человека, ланреотид следует назначать беременным женщинам только в случае крайней необходимости.

Лактация

Неизвестно выделяется ли данный препарат с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует проявлять осторожность, когда ланреотид назначается в период лактации.

Репродуктивная функция

Снижение репродуктивной функции было отмечено у крыс женского пола вследствие ингибирования секреции ГР при дозах, превышающих терапевтические дозы, получаемые людьми.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Соматулин® Аутожель® имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Никаких исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводилось. Тем не менее, сообщалось о головокружении при применении Соматулина® Аутожель®. В случае, если у пациента отмечается головокружение, он не должен управлять автотранспортом или работать с механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение.

 

Форма выпуска и упаковка

По 266 мг (для дозировки 60 мг), по 388 мг препарата (для дозировки 90 мг) или по 510 мг препарата (для дозировки 120 мг) помещают в одноразовый полипропиленовый шприц с защитным устройством объемом 0.5 мл с иглой из нержавеющей стали (1.2 мм х 20 мм), закрытой колпачком из пластика. Шприц упаковывают в пакет из  полиэтилентерефталата/алюминия/полиэтилена. На пакет наклеивают этикетку. Пакет вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения                                                   

Хранить при температуре от +2 °С до +8 °С (в холодильнике) в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ipsen Pharma Biotech

83870 Синь, Франция

 

Владелец регистрационного удостоверения

Ипсен Фарма, Франция

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: