Инструкция

по медицинскому применению

лекарственного средства

Севоран

Торговое название

Севоран

Международное непатентованное название

Севофлуран

Лекарственная форма

Жидкость для ингаляций 250 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - севофлуран 100%.

Описание

Прозрачная, бесцветная, невзрывоопасная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны. Севофлуран.

Код АТХ N01AB08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В результате слабой растворимости севофлурана в крови, концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.

Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей абсорбируется < 5 % севофлурана, который метаболизируется с помощью цитохрома Р₄₅₀(CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Потом HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты.

Концентрация фторид-иона зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурана, и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Приблизительно у 7 % взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганического фторида в концентрации более 50 μМ, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.

Фармакодинамика

Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быстрое отключение сознания, которое быстро возобновляется по окончании анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы.

Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и понижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень у севофлурана такой же как у изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.

Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не понижает реакцию на СО₂.

Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (приблизительно до 9 часов).

Основные физико-химические свойства: прозрачное, бесцветное, летучее вещество;

Таблица 1. Физические и химичесие свойства Севофлурана
Физическое/Химическое свойство	Значение
Температура кипения при 760 мм рт. ст.	58.6^оС
удельный вес при 20^оС	1.520 -1.525
давление насыщенного пара в мм рт.ст.	157 мм рт.ст. при 20^оС
	197 мм рт.ст. при 25^оС
	317 мм рт.ст. при 36^оС.
Коэффициенты распределения при 37^оС:
кровь / газ	0.63 – 0.69
вода / газ	0.36
оливковое масло / газ	47.2-53.9
головной мозг / газ	1.15
Формула для расчета давления насыщенного пара: Log₁₀ P _пара= A + B/T, где: А = 8.086; В = - 1726.68; Т = ^оС + 273.16°К (температура по шкале Кельвина)

Таблица 2. Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25^оС для полимеров, которые используются по медицинским показаниям
Полимер	Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25^оС
электропроводная резина	14.0
бутиловая резина	7.7
поливинилхлорид	17.4
полиэтилен	1.3

Севофлуран – это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряющейся с помощью испарителя. Севофлуран химически стабилен.

Деградация севофлурана

Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при действии тепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав.

Химическая деградация может происходить при воздействии на анестетик СО₂-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО₂-абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористого водорода с образованием Соединения А (пента флуороизопропенилфлуорометил эфир (PIFE). Другой путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО₂ и приводит к диссоциации севофлурана до гексафторизопропанола (HFIP) и формальдегида. HFIP – это неактивное, негенотоксическое вещество, которое быстро глюкуронизируется, очищается и по токсичности сравнимо с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию окиси углеводорода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с Соединением А с образованием Соединения В (пента флуоpометоксиизопропилфлуоро-метил эфир (PMFE). Соединение В подлежит последующей элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно тех, которые содержат гидроксид калия, возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, Соединения А и некоторых его деградантов, Соединений В, С и D.

Деградация кислоты Льюиса

В составе присутствуют как минимум 3‰ воды в качестве ингибитора кислоты Льюиса. Другие химические стабилизаторы не применяются.

Показания к применению

- индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях

Способ применения и дозы

Севоран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для использования севофлурана таким образом, чтобы концентрацию, которая подается, можно было точно контролировать. Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта, соответственно возрасту и клиническому состоянию пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для индукции Севоран можно вводить с кислородом или в смеси кислорода с закисью азота. При индукции применение Севорана в концентрации до 8 % обычно дает хирургическую анестезию менее, чем за 2 минуты у взрослых и детей.

Поддержание анестезии

Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0.5 до 3 % севофлурана с закисью азота или без неё. В таблице приведены средние показатели МАК для разных возрастных групп.

Таблица 3. МАК Севофлурана для взрослых и детей в зависимости от возраста пациента
Возраст пациента	Севофлуран в кислороде	Севофлуран в 65 % N₂O/35 % O₂
0 – 1 месяц**	3.3 %	Нет данных
1 месяц – < 6 месяцев	3.0 %	Нет данных
6 месяцев – < 3 года	2.8 %	2.0 %*
3 – 12 лет	2.5 %	Нет данных
25 лет	2.6 %	1.4 %
40 лет	2.1 %	1.1 %
60 лет	1.7 %	0.90 %
80 лет	1.4 %	0.70 %

* Для педиатрических пациентов возрастом 1 - < 3 года применялся 60 % N₂O/40 % O₂.

** Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденных МАК не определялась.

Выход из анестезии

Пациенты обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. Таким образом, пациенты могут нуждаться в раннем послеоперационном обезболивании.

Пожилые пациенты

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана снижается с возрастом. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАС у пациентов в возрасте 80 лет составляет приблизительно 50% от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет.

Побочные действия

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, Севоран может вызывать дозозависимое подавление дыхательной и сердечной деятельности. Большинство побочных реакций легкой или средней степени тяжести и транзиторные по длительности. Тошнота, рвота и делирий наблюдались в послеоперационном периоде, общие осложнения хирургического вмешательства и общей анестезии, которые могли возникнуть из-за ингаляционного анестетика, других агентов, вводимых во время операционного вмешательства или в послеоперационный период, и реакция пациента на хирургическую процедуру.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований.

Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто:

у взрослых пациентов - гипотензия, тошнота и рвота;

у пожилых пациентов - брадикардия, гипотензия и тошнота;

у детей - беспокойство, кашель, рвота и тошнота.

Все побочные реакции из клинических исследований, которые возможно связаны с применением севофлурана, распределены по системам органов и частоте возникновения и представлены в таблице ниже.

Используются следующие группировки частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и ˂1/10), нечасто (≥1/1000 и ˂1/100), редко (≥1/10000 и ˂1/1000), очень редко (˂1/1000), включая отдельные сообщения. Тип, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, применявших севофлуран, были сопоставимы с побочными реакциями у пациентов, применявших препарат сравнения.

Таблица 4. Наиболее часто встречаемые побочные реакции на севофлуран в клинических исследованиях
Органы и системы организма	Частота	Побочные реакции
Психические расстройства	очень часто	беспокойство, тревога
Неврологические расстройства	часто	сонливость, головокружение, головная боль
Кардиальные нарушения	очень часто часто не часто не известно	брадикардия тахикардия полная атриовентрикулярная блокада пролонгация QT ассоциированная c Torsade
Сосудистые расстройства	очень часто часто	гипотензия гипертензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	очень часто часто	кашель респираторные нарушения, ларингоспазм
Гастроинтестинальные расстройства	очень часто часто	тошнота, рвота гиперсекреция слюнных желез
Общие расстройства и реакции в месте введения	часто	озноб гипертермия
Лабораторные исследования	часто	отклонение от нормы уровня глюкозы в сыворотке крови, отклонение от нормы функциональных проб печени, отклонение от нормы количества лейкоцитов, повышение уровня фторидов*
Повреждения, отравления и процедурные осложнения	часто	гипотермия
в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при использовании севофлурана и аналогичных препаратов * обычно пиковые концентрации неорганичных фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются до предоперационных уровней; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек

Постмаркетинговый опыт применения препарата

О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно.

Таблица 5. Побочные реакции препарата в постмаркетинговом периоде
Органы и системы организма	Побочное действие
Нарушения со стороны иммунной системы	анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность
Неврологические расстройства	судороги, дистония
Кардиальные нарушения	остановка сердца**
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	бронхоспазм, диспное, свистящее дыхание
Расстройства гепатобилиарной системы	гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки	высыпания, крапивница, зуд, контактный дерматит, отек лица*
Общие нарушения и реакции в месте введения	злокачественная гипертермия, дискомфорт в грудной клетке
* могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном использовании ингаляционных анестетиков ** в постмаркетинговых наблюдениях очень редко сообщалось об остановке сердца при использовании севофлурана

Противопоказания

- подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии

- повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, желтуха с повышеным уровнем печеночных ферментов, лихорадка, лейкоцитоз и/или эозинофилия, временно связанная с применением галогенсодержащих анестетиков).

Лекарственные взаимодействия

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо использовать с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии.

Не селективные ингибиторы МАО: риск относительно возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели перед хирургическим вмешательством.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно, производными дигидропиридина.

Следует быть осторожным во время одновременного использования антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском по поводу возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта. Одновременное использование сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышенного уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и смерти пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.

Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.

Севоран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны и их синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Барбитураты. Севоран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение МАК севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков. Севоран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике.

Индукторы CYP2E1.

Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови.

Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей).

Нейромышечные блокаторы. Как и другие иналяционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи смерти в постоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, в том числе с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве перечисленных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное увеличение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Рекомендуется ранняя коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий.

В случаях использования дополнительной алфентанил-N₂O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия нейромышечных блокаторов не изучалось.

Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучалось взаимодействие с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации нельзя уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N₂O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию.

Особые указания

Севофлуран может вызвать угнетение дыхания, которое усиливается во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания.

Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости должна быть оказана неотложная медицинская помощь.

Севоран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Необходимо, чтобы имелась аппаратура для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются особыми физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для использования севофлурана. Применение общей анестезии должно быть строго индивидуально и основываться на ответной реакции пациента на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.

Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было фатальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран у пациентов, склонных к возникновению такого состояния.

Сообщалось об единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.

У больных с митохондриальными нарушениями общая анестезия, в т.ч. севофлураном, должна применяться с осторожностью.

Печень.

Очень редкие случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной дисфункции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана у пациентов с сопутствующим нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени.

Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков – галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял меньше 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

Злокачественная гипертермия

У склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Так же были постмаркетинговые сообщения о злокачественной гипертермии. Некоторые из этих сообщений были о летальных случаях.

Лечение включает отмену инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия и применение поддерживающей терапии. Такая терапия включает интенсивные мероприятия для нормализации температуры тела, восстановления дыхания и кровообращения, а также лечение отклонений кислотно-щелочного баланса. Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Периоперационная гиперкалиемия

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи с летальным исходом в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Несмотря на то что эти проявления сходны со злокачественной гипертермией, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.

Замена высохших СО₂-абсорбентов

В случае прямого контакта севофлурана с СО₂-абсорбентами образуется незначительное количество Соединения А и незначительное количество Соединения В. Уровни соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении анестезирующей концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются больше при применении калия гидроксида, чем натриевой соды.

Замену СО₂-абсорбентов, которые высохли, необходимо проводить до применения Севорана, чтобы предотвратить экзотермические реакции, усиливающие деградацию севофлурана.

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (исходный уровень креатинина сыворотки свыше 133 мкмоль/л (1.5 мг/дл)) безопасность приема Севорана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоран следует назначать с осторожностью.

Нейрохирургия

Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.

Судороги.

Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана

Дети.

Использование севофлурана было связано с судорогами. Многие из них имели место у детей, начиная с 2-месячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана у пациентов, имеющих риск развития судорог.

Применение в период беременности и лактации

Применяют у беременных лишь в случае крайней необходимости.

Безопасность севофлурана для матери и новорожденного была доказана в клинических исследованиях во время кесаревого сечения. Безопасность при применении во время родов не изучалась.

Севофлуран, как другие ингаляционные средства, имеет расслабяющее влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана во время анестезии в акушерстве.

Неизвестно, выделяется ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения в период лактации женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения Севорана и не использовать молоко, выделившееся в течение этого периода.

Применение в педиатрии

Применение Севорана у доношенных новорожденных детей возможно с момента рождения.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

После анестезии Севораном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Передозировка

Симптомы: подавление дыхательной и сердечной деятельности.

Лечение: прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путей и начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска и упаковка

По 250 мл препарата разливают в пластиковые флаконы коричневого цвета, с выдавленным логотипом компании в верхней части флакона, герметично укупоренные колпачками системы Quik Fil. Основание колпачка белого цвета, съемная откручивающаяся крышка – золотисто-желтого цвета. Основание колпачка и съемная крышка покрыты прозрачной защитной пленкой с отрывной полосой, на которую нанесена голограмма и надпись компании.

Каждый флакон оклеивают этикеткой самоклеющейся.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить плотно закрытым. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аесика Квинборо Лтд, Великобритания /Aesica Queenborough Ltd, UK

Адрес: Квинборо, Кент МЕ 11 5 ЕЛ, Великобритания/

Queenborough, Kent, ME 11 5EL, UK

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария / AbbVie Biopharmaceuticals GmbH, Switzerland.

Адрес: Neuhofstrasse 23, 6341 Baar, Switzerland.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Facebook

Читать еще: