Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

                                                   СЕВОФЛУРАН

 

Торговое название

Севофлуран

 

Международное непатентованное название

Севофлуран

 

Лекарственная форма

Раствор для ингаляционного наркоза, 250 мл

 

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – севофлуран 250 мл

 

Описание

Бесцветная прозрачная летучая невоспламеняющаяся жидкость

 

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны. Севофлуран.

Код АТХ  N01AB08

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Растворимость

Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение его альвеолярной концентрации при введении в наркоз и быстрое снижение после прекращения наркоза. Соотношение альвеолярной концентрации и концентрации во вдыхаемой смеси в фазу накопления через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.15.

Распределение и метаболизм

Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием изофермента CYP2E1 с образованием гексафторизопропанола, высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Севофлуран является единственным фторированным летучим средством для наркоза, неметаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.

Концентрация ионов фтора зависит от длительности наркоза, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза.

Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.

Согласно клиническим исследованиям компании Abbott примерно у 7% взрослых концентрация неорганического фтора, превышала 50 мкМ; но при этом клинически значимых изменений функции почек ни у одного из этих пациентов не было выявлено.

Фармакодинамика

Препарат предназначен для ингаляционного наркоза. Применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения анестезии.

Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних отделов дыхательных путей,  не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Севофлуран (как и другие средства для ингаляционного наркоза) вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием эпинефрина (адреналина), был сопоставим с таковым для изофлурана и превышал пороговый уровень для галотана.

Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СО2. Не оказывает клинически значимого действия на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

Минимальная альвеолярная концентрация (концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на однократное раздражение; (например, надрез кожи) (МАК) севофлурана в кислороде составляет 2.05% у взрослого человека в возрасте 40 лет. МАК севофлурана, как и других галогенизированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.

 

 

 

Показания к применению

  • вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях

 

Способ применения и дозы

Средства для премедикации должен подбирать анестезиолог индивидуально.

Общая анестезия во время хирургических вмешательств

При проведении общей анестезии необходимо знать  концентрацию Севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана.

Введение в общую анестезию

Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. После ингаляции севофлурана можно ввести барбитурат короткого действия или другой препарат для в/в вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота.

Перед хирургическими вмешательствами у взрослых и детей ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин.

Поддерживающая общая анестезия

Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0.5-3% в сочетании с оксидом азота или без него.

Значения МАК для взрослых и детей с учетом возраста.

Возраст пациента

(годы)

Средняя МАК.  Севофлуран

при чистом кислороде

Средняя МАК

Севофлуран 

при 65%/N2O/35% O2*

0-1 мес**

 3.3%

 

1-<6 мес

3.0%

 

6 мес-<3 года

2.8%

2.0%

<3 лет

от 3,3 до 2,6%

2,0%

3 года - <5 лет

2,5% 

Данные недоступны

5-12

2,4%

Данные недоступны

25

2,5% 

1,4%

35

2,2%

1,2%

40

2,05%

1,1%

50

1,8%

0,98%

60

1,6%

0,87%

80

1,4%

0,70%

*   для детей, как пациентов, используется смесь газов 60% N2O/40% O2

** доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли.

 

С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у пациента в возрасте 20 лет.

Больные обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия.

 

Побочные действия

  • ажитация, головокружение, сонливость (после выхода из общей анестезии)
  • самостоятельно проходящие дистонические движения, кратковременные судороги
  • небольшие изменения настроения
  • дозозависимое угнетение дыхания, усиление кашля, дыхательные нарушения (апноэ после интубации, ларингоспазм)
  • дозозависимое угнетение сердечной деятельности, снижение или         повышение АД, брадикардия, тахикардия
  • тошнота, рвота, повышенное слюноотделение

  Редко

  • аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции)
  •  озноб, лихорадка
  • изменение уровня глюкозы в сыворотке крови

  В отдельных случаях

  • послеоперационный гепатит, преходящие нарушения показателей функции печени
  • состояние гиперметаболизма скелетных мышц, злокачественная гипертермия    
  •   изменение содержания лейкоцитов, преходящее повышение   сывороточной концентрации неорганического фтора (во время/после наркоза), уровень которого возвращается в норму на протяжении 48ч. Клинические исследования показали, что при этом функция почек не нарушается.  

Согласно постмаркетинговым наблюдениям при применении севофлурана были сообщения об остановке сердца, а также случаи бронхоспазма, расстройств дыхания, стридора, которые могут быть связаны с реакциями гиперчувствительности при использовании ингаляционных анестетиков. Возможны гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, однако связь с севофлураном не была окончательно доказана. Имеются сообщения о развитии контактного дерматита, отека лица, дискомфорта в области грудной клетки.

 

Противопоказания

  • подтвержденная или подозреваемая генетическая предрасположенность к развитию злокачественной гипертермии
  • повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенсодержащим препаратам

 

Лекарственные взаимодействия

Безопасность и эффективность  севофлурана  подтверждена при одновременном применении с различными препаратами, которые часто используются в хирургической практике, включая средства, влияющие на функции ЦНС, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты (в т.ч. аминогликозиды), гормоны и их синтетические аналоги, препараты крови и сердечно-сосудистые средства, включая эпинефрин(адреналин).

Способность севофлурана вытеснять лекарственные препараты из связи с сывороточными и тканевыми белками не изучена.

В клинических исследованиях не было отмечено нежелательных явлений при применении севофлурана у больных, которые принимали лекарственные препараты, активно связывающиеся с белками, например, фенитоин.

После введения внутривенного средства для наркоза, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.

Севофлуран можно применять с барбитуратами, а также с бензодиазепинами и опиоидными анальгетиками. Предполагается, что бензодиазепины и опиоидные анальгетики снижают МАК севофлурана.

МАК севофлурана снижается при одновременном применении оксида азота

примерно на 50% у взрослых и примерно на 25% у детей.

Севофлуран оказывает действие на интенсивность и длительность нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении Севофлурана в качестве дополнения к наркозу альфентанилом/N2O он усиливает эффекты панкурония, векурония и атракурия. При назначении этих миорелаксантов в сочетании с севофлураном их дозы следует скорректировать так же, как в случае применения с изофлураном. Влияние севофлурана на эффект сукцинилхолина и длительность действия деполяризующих миорелаксантов не изучено.

В связи с тем, что усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводного наркоза может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц.

Среди недеполяризующих препаратов изучено взаимодействие с векуронием, панкуронием и атракурием. Хотя специальные рекомендации по их применению отсутствуют, тем не менее, при эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; при поддержании наркоза дозы недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, должны быть ниже, чем при наркозе N2O/опиодными анальгетиками. Дополнительные дозы миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов.

Данные о фармацевтической несовместимости Севофлурана с другими лекарственными препаратами отсутствуют.

 

 

 

Особые указания

Севофлуран могут применять только врачи, имеющие опыт проведения общей анестезии. Необходимо иметь наготове оборудование для восстановления проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии и реанимации.

Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи севфлурана следует использовать только специально калиброванные испарители.

Замена пересушенных сорбентов СО2

Экзотермическая реакция, которая происходит при взаимодействии севофлурана и сорбентов СО2, усиливается, если сорбент высыхает, например, при длительном воздействии сухого газа. При использовании  севофлурана с пересушенными сорбентами СО2 описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для наркоза. При перегревании резервуаров с сорбентом СО2 могут наблюдаться необычная задержка, повышение или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации севофлурана (по сравнению с установками испарителя).

Если анестезиолог подозревает, что сорбент СО2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента СО2  цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной степени гидратации. Сорбенты СО2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.

При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавление дыхательной функции.

Безопасность применения Севофлурана у пациентов с нарушениями функции почек не установлена. В связи с этим препарат следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью.

При нейрохирургических вмешательствах, если у больного имеется угроза повышения внутричерепного давления, севофлуран следует применять с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение внутричерепного давления, такими как гипервентиляция.

При поддерживающем наркозе повышение концентрации севофлурана   вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное падение АД может быть связано с глубокой общей анестезией, в таких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана.

Как и при применении любых средств для общей анестезии у больных с ИБС необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда.

Имеются отдельные сообщения об удлинении интервала QT, что в редких случаях заканчивалось летальным исходом.

При применении препарата возможно повышение риска развития поражения печени.

Имеется единичное сообщение о случае развития злокачественной гипертермии. Применение средств для ингаляционного наркоза в редких случаях может привести к гиперкалиемии, что может проявиться в аритмии, у детей были случаи с летальным исходом в послеоперационном периоде. Особенно к этому предрасположены больные с нейромышечными заболеваниями, в том числе с нейромышечной дистрофией Дюшена. Также у этих пациентов наблюдалось повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови, в некоторых случаях - миоглобинурия.

Больных, выходящих из общей анестезии, перед транспортировкой в отделение следует тщательно наблюдать.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение севофлурана при беременности возможно только в случаях крайней необходимости. В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность применения севофлурана для матери и новорожденного при кесаревом сечении. Безопасность севофлурана  при родах естественным путем не установлена.

Неизвестно, выделяется ли севофлуран с грудным молоком, поэтому с осторожностью применяют в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами      Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после наркоза может ухудшиться способность к выполнению работы, требующей быстрой реакции, такой как вождение автомобиля или использование потенциально опасных механизмов.

 

Передозировка

Симптомы: усиление угнетающего действия на дыхательную систему и сердечную деятельность.

Лечение: следует прекратить введение Севофлурана, обеспечить поддержание проходимости дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.

При лечении злокачественной гипертермии необходимо отменить введение Севофлурана, показано в/в введение дантролена натрия и поддерживающая симптоматическая терапия.

 

Форма выпуска и упаковка

По  250 мл препарата в стеклянных флаконах  янтарного цвета, укупоренных навинчиваемой черной полиэтиленовой крышкой с кольцом контрольного вскрытия. По 6  флаконов вкладывают в коробку из плотного картона,  каждый флакон обернут полиэтиленовой пленкой, под пленку вложена инструкция по применению на государственном и русском языках.

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не использовать после первого вскрытия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Только для стационарного использования в анестезиологии.

 

Условия и сроки хранения

Хранить в герметично закрытых флаконах в вертикальном положении, в защищенном от света месте, вдали от тепла, при температуре не выше 25°С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

  •  

Piramal  Enterprises  Limited, Индия

Piramal Tower, Peninsula Corporate Park,  Ganpatrao  Kadam Marg., Lower Parel, Mumbai 400 013, India

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения           Piramal  Enterprises  Limited, Индия

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: