Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

САЙЗЕН® 8 мг «Клик.изи»

 

Торговое название

Сайзен® 8 мг «Клик.изи»

 

Международное непатентованное название

Соматропин

 

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для  инъекций в комплекте с растворителем

 

Состав

Один флакон содержит

активное вещество -  соматропин 8,8 мг,

вспомогательные вещества: сахароза, кислота фосфорная, кислота фосфорная разведенная или натрия гидроксид (для коррекции рН)

Растворитель                         

Состав на 1 картридж

активное вещество - М-крезол 4,98 мг,

вспомогательные вещества: кислота фосфорная 85% (для коррекции рН), вода для инъекций до 1,51 мл 

 

Описание

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и его аналоги. Соматропин.

Код АТХ H01AC01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи» носит линейный характер вплоть до доз в 8 МЕ (2,67 мг). При более высоких дозировках (60 МЕ/20 мг) нельзя исключать некоторую степень нелинейности, хотя и без существенной клинической значимости.

При внутривенном применении взрослыми добровольцами объем распределения в равновесном состоянии составлял 7 л, общий метаболический клиренс был равен 15 л/ч, почечный клиренс был незначительным, период полувыведения препарата составлял от 20 до 35 минут.

После однократного приема препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи» (внутримышечно и подкожно), кажущийся конечный период полувыведения значительно продлевается и составляет от 2 до 4 часов – это связано с процессом абсорбции, который ограничивает скорость выведения.

Максимальные концентрации гормона роста в плазме достигаются приблизительно через 4 часа и возвращаются на начальный уровень через 24 часа. Это говорит о том, что при повторном применении препарата не будет иметь место кумулятивный эффект.

Абсолютная биодоступность при каждом способе введения составляет 70-90%.

Фармакодинамика

Сайзен® содержит рекомбинантный гормон роста человека, произведенный методом генной инженерии с использованием линии клеток млекопитающих.

Препарат является пептидом, состоящим из 191 аминокислоты,  которые идентичны гормону роста человека, производимому гипофизом в отношении последовательности и состава аминокислот, а также пептидной карты, изоэлектрической точки, молекулярной массы, изомерного строения и биологической активности.

Гормон роста синтезируется в трансформированной линии клеток мышей, которая модифицируется путем добавления гена гормона роста гипофиза.

Сайзен® 8 мг «Клик.изи» является анаболическим и антикатаболическим веществом, которое влияет не только на рост, но также и на композиционный состав тела и на метаболизм. Препарат вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами различных типов клеток, включая миоциты, гепатоциты, адипоциты, лимфоциты и гемопоэтические клетки. Многие, хотя и не все из этих эффектов опосредованы другим классом гормонов, называемым соматомединами (ИФР-1 и ИФР-2).

В зависимости от дозы, прием препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи» вызывает рост ИФР-1, ИФРСБ-3, неэтерифицированных жирных кислот и глицерина, и снижает содержание в моче азота, натрия и калия. Продолжительность повышенных уровней гормона роста может влиять на определение величины эффекта от приема препарата. Вероятным является относительно насыщение препаратом при высоких дозах. Это не относится к случаям гликемии и выделению через мочу С-пептидов, рост значений которых происходит только при очень больших дозах (20 мг).

Во время рандомизированного клинического исследования, дети, не достигшие полового созревания, малого роста с  низкой массой тела для своего гестационного возраста, на протяжении трех лет принимали дозу препарата, равную 0,067 мг/кг/день, что проявилось в среднем увеличении роста +1,8 индекса стандартного отклонения (ИСО) роста. Дети, не продолжившие лечение после этих трех лет, потеряли часть набранного роста, но сохранили значительную прибавку, равную +0,7 ИСО роста при достижении конечного показателя роста (p<0,01 по сравнению с начальным показателем). Пациенты, прошедшие второй курс терапии через различные промежутки времени имели общую прибавку в росте, равную +1,3 ИСО роста (p=0,001 по сравнению с начальным показателем) при достижении конечного показателя роста. Средняя общая продолжительность лечения во второй группе составляла 6,1 год. Прибавка в росте для данной группы во время конечных замеров роста ИСО (+1,3±1,1) значительно отличалась (p<0,05) от результатов первой группы (+0,7±0,8), в которой дети проходили только трехлетний курс лечения.

Второе клиническое исследование проводилось для изучения двух режимов  дозировки в течение четырех лет. В первой группе пациенты принимали препарат в дозе 0,067 мг/кг/день на протяжении двух лет, а затем наблюдались 2 года без применения лекарства. Во второй группе пациенты получали дозу 0,067 мг/кг/день в первый и третий год исследования, и не принимали препарат во второй и четвертый годы. Общая средняя доза для обоих режимов составила 0,033 мг/кг/день в течение четырех лет исследования. В конце исследования обе группы показали сравнимые значения в увеличении роста и значительный рост показателей ИСО роста (+1.55 (p<0,0001) и + 1,43 (p<0,0001), соответственно). Данные по безопасности для более продолжительных периодов все еще ограничены.

 

Показания к применению

Сайзен® 8 мг «Клик.изи» показан для лечения:

Дети и подростки:

- задержка роста у детей, вызванная недостаточной или отсутствием секреции эндогенного гормона роста

- отставание роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера), подтвержденной хромосомным анализом

- задержка роста у детей в препубертатном периоде, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН)

- нарушения роста (текущий ИСО <-2,5 и скорректированный ИСО родителей <-1) у невысоких детей, рожденных с низкой массой для своего гестационного возраста, с массой при рождении и/или ростом ниже -2 СО (стандартное отклонение), у которых не наблюдалось восстановления роста (ИСО скорости роста <0 в последний год) к 4 годам или позднее.

Взрослые:

- заместительная терапия при значительном дефиците гормона роста, определенном путем однократного испытания при динамической нагрузке.

Пациенты должны удовлетворять следующим критериям:

- начало болезни в детском возрасте:

пациенты, у которых дефицит гормона роста был определен в детстве, должны пройти повторное испытание, для того чтобы подтвердить у них дефицит гормона перед началом заместительной терапии;

- начало болезни во взрослом возрасте:

у пациентов должен иметься дефицит гормона роста вследствие болезней гипоталамуса и гипофиза и наблюдаться дефицит по меньшей мере еще одного гормона (кроме пролактина), в отношении которого ведется адекватная заместительная терапия, перед тем как начинать заместительную терапию гормоном роста.

 

Способ применения и дозы

Лечение должно производиться в условиях регулярного контроля со стороны врача, обладающего опытом в диагностировании и лечении больных с дефицитом гормона роста человека.

Сайзен® 8 мг «клик.изи», предназначен для многократного введения доз.

Схема дозирования препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи» определяется индивидуально для каждого больного с учетом площади поверхности тела (ППТ) и массы тела (МТ).

Как правило, препарат Сайзен® 8 мг «Клик.изи» применяется путем ежедневного подкожного введения.

Препарат (порошок во флаконе) необходимо восстановить с помощью прилагаемого бактериостатического растворителя с помощью устройства для приготовления раствора «Клик.изи».

Восстановленный раствор, предназначенный для подкожного применения, должен быть прозрачным и не содержать частиц. Если в растворе присутствуют частицы, применять его нельзя. Восстановленный раствор содержит 8 мг Сайзена® (5,83 мг/мл).

Сайзен® 8 мг «Клик.изи» рекомендуется вводить вечером перед сном в следующих дозах:

Дети и подростки

- Задержка роста, вызванная недостаточной секрецией эндогенного гормона роста человека:

0,7-1,0 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) в день или 0,025-0,035 мг/кг массы тела (МТ) в путем подкожного введения.

- Задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера):

1,4 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) в сутки или 0,045-0,050 мг/кг массы тела (МТ) в сутки путем подкожного введения. Сопутствующая терапия с использованием не андрогенных анаболических стероидов может усилить эффект лечения.

- Задержка роста у детей в препубертатном периоде, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН):

1,4 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ), приблизительно равно 0,045-0,050 мг/кг массы тела (МТ) в сутки путем подкожного введения.

- Нарушения роста  у невысоких детей, рожденных с низкой массой для своего гестационного возраста:

Рекомендованная дневная доза составляет 0,035 мг/кг массы тела (или 1 мг/м2 площади поверхности тела, эквивалентно 0,1 МЕ кг/сутки или 3 МЕ м2/сутки) в путем подкожного введения.

Лечение прекращают после того, как рост больного достигает значений, соответствующих росту взрослого человека или после заращения эпифизарных зон роста.

При нарушении роста у невысоких детей с низкой массой тела для своего гестационного возраста, лечение обычно проводится до достижения конечного показателя роста. Лечение прекращается через один год, если индекс стандартного отклонения (ИСО) скорости роста ниже +1. Лечение прекращается при достижении конечного показателя роста (определяется как скорость роста <2 см/год), и, если необходимо подтверждение – при костном возрасте >14 лет (девочки) или >16 лет (мальчики), соответствующим моменту заращения эпифизарных зон роста.

Взрослые

- Дефицит гормона роста у взрослых

Взрослым терапию соматропином рекомендуется начинать в малых дозах (0,15-0,3 мг) путем подкожного введения. Доза постепенно корректируется с учетом значений Инсулиноподобного Фактора Роста 1 (ИФР-1). Рекомендуемая окончательная доза обычно не превышает 1 мг/сутки. В основном эффективными оказываются небольшие дозы. У лиц пожилого возраста доза должны быть снижена.

При введении  восстановленного раствора Сайзен® 8 мг «Клик.изи»  следуйте инструкциям, приведенным в инструкции по применению, прилагаемой к типу автоматического шприца: автоматическая шприц-ручка «Уан.клик™» («One.click»),  автоматический безыгольный шприц системы «Cool.click» или автоматический шприц системы «Изипод» («Easypod»).

Система «Изипод» («Easypod») используется главным образом детьми от 7 лет и до взрослого возраста. Использование устройств для ввода препарата детьми должно всегда проходить под контролем взрослых.

Порошок для раствора для инъекций восстанавливается с помощью прилагаемого бактериостатического растворителя (0,3% раствор метакрезола в воде для инъекций) для парентерального применения с помощью устройства для восстановления раствора из порошка «клик.изи».

Всегда применяйте препарат Сайзен® 8 мг «Клик.изи» таким образом, как Вам объяснил врач. Если вы в чем-то не уверены, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.

Рекомендуется применять препарат Сайзен® 8 мг «Клик.изи» в вечернее время перед сном.

Инструкции по приготовлению раствора даны ниже.

 

 

Как приготовить раствор препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи»

- Убедитесь, что набор «Клик.изи» находится в полном комплекте, проверив наличие Флакона с препаратом Сайзен® 8 мг «Клик.изи» (a), стерильной переходной канюли (b) и картриджа с растворителем (c).

- Проверьте, что пломбы на корпусе (d) и крышке (e) набора «Клик.изи» не сломаны. Если хоть одна из пломб сломана, верните устройство вашему врачу или фармацевту.

- Поместите все необходимые для приготовления раствора элементы на чистую поверхность.

- Вымойте руки с водой и мылом.

 

1. Поставьте устройство для приготовления раствора «Клик.изи» в вертикальное положение на плоскую поверхность, флакон должен находится внизу, крышка (g) должна быть обращена лицевой стороной вверх.

2. Протолкните крышку вниз пока она не перестанет двигаться. (Примечание: пломба на корпусе устройства теперь должна быть сломана).

3. Слегка поверните крышку по часовой стрелке до тех пор, пока зеленая кнопка (f) не появится в вертикальном отверстии.

4. Очень медленно продолжайте проталкивать крышку вниз до тех пор, пока она не перестанет двигаться – при этом растворитель попадет из картриджа во флакон. (Примечание: пломба на крышке теперь должна быть сломана). Очень важно проталкивать крышку медленно, чтобы избежать образования пены во флаконе. Убедитесь, что весь объем растворителя переместился во флакон.

5. Растворите порошок в растворителе, осторожно перемешивая круговыми движениями устройство «Клик.изи». (Не надо сильно трясти раствор, этим вы вызовите образование в нем пены). Дайте раствору отстояться до полного растворения порошка. Если в растворе имеются частицы, применять его нельзя. Толкните крышку назад до тех пор, пока она не перестанет двигаться и оставьте ее в этом положении.

6. Осторожно переверните устройство «Клик.изи» так, чтобы флакон оказался наверху, и медленно протолкните крышку вниз до тех пор, пока раствор полностью не перешел в картридж.

Убедитесь, что во флаконе осталось не более 1-2 капель раствора.

Если во флаконе осталось более 1-2 капель раствора, медленно подтяните крышку вверх, чтобы часть раствора попала обратно во флакон, аккуратно постучите по устройству «Клик.изи». Затем снова переместите раствор обратно в картридж.

7. Избавьтесь от пузырьков воздуха, попавших в картридж, медленно проталкивая крышку, до тех пор, пока в картридже не останется видимых пузырьков воздуха.

(Примечание: не толкайте крышку слишком сильно, так как при этом в картридж попадает воздух).

8. Сохраняя устройство «Клик.изи» в этом положении (флакон наверху), открутите крышку и снимите ее. В том же положении (флакон наверху) снимите с устройства «Клик.изи» картридж с восстановленным раствором для инъекций.

9. Аккуратно удалите внешнюю наклейку с помощью отгибаемого конца. Запишите дату приготовления раствора на прозрачной внутренней наклейке картриджа. Избавьтесь от устройства «Клик.изи» в соответствии с требованиями местных нормативных актов.

Картридж с восстановленным раствором препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи» готов для применения с помощью автоматической шприц-ручки «Уан.клик™» («One.click») и «Изипод» («easypod») и автоматического безыгольного шприца системы «cool.click».

Восстановленный раствор не должен содержать частиц. Если в растворе присутствуют частицы, использовать его нельзя.

Как ежедневно производить инъекции препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи» самому себе

Для получения инструкций по зарядке картриджа в автоматическую шприц-ручку «Уан.клик™» («One.click»), по тому, как использовать автоматический безыгольный шприц системы «cool.click» и автоматический шприц системы «Изипод» («easypod») и как производить инъекции восстановленного раствора препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи», ознакомьтесь с инструкциями по использованию соответствующих шприцов. Пользователями системы «Изипод» («easypod») являются, как правило, дети, начиная с 7 лет и взрослые. Применение этих устройств детьми всегда должно происходить под наблюдением взрослого.

Картридж с восстановленным раствором препарата Сайзен® 8 мг «Клик.изи», предназначен для использования только вместе с автоматической шприц-ручкой «Уан.клик™» («One.click»), «Изипод» («Easypod») и автоматическим безыгольным шприцом системы «Cool.click».

 

Побочные действия

Часто (≥1/100, <1/10)

- у взрослых: задержка жидкости (периферический отек, ригидность, артралгия, миалгия, парестезия)

- реакции в месте введения (местная липодистрофия, которую можно избежать путем смены мест введения препарата)

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)  

- идиопатическая (внутричерепная) гипертензия, туннельный синдром запястья

- у детей задержка жидкости (периферический отек, ригидность, артралгия, миалгия, парестезия)

Очень редко (<1/10,000)

- эпифизеолиз головки бедра

- гипотиреоз

- гипергликемия

Частота неизвестна

- головная боль (изолированно)

- резистентность к инсулину может вызывать гиперинсулинизм и в редких случаях гипергликемию.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу

- соматропин не следует применять для стимулирования роста у детей с закрытыми эпифизами

- неоплазия (впервые выявленная или рецидивирующая), любые существующие новообразования должны быть неактивны

- при наличии любых признаков прогрессирования или рецидива первопричинного интракраниального новообразования

- пациенты с тяжелыми заболеваниями в острой форме с осложнениями после операции на открытом сердце, полостной хирургии, травмах при происшествиях, острой дыхательной недостаточности или схожих состояний

- у детей с хронической болезнью почек, лечение соматропином прекращается при пересадке почки

- пролиферативная или пред-пролиферативная диабетическая ретинопатия

 

Лекарственные взаимодействия

Сопутствующая терапия вместе с глюкокортикостероидами замедляет эффект соматропина, стимулирующий рост. Если требуется замена глюкокортикоидов, доза должна быть тщательно скорректирована.

Опубликованные лабораторные данные показывают, что гормон роста может быть индуктором цитохрома Р450 34А. Когда Сайзен® применяют в сочетании с препаратами, которые метаболизируются печеночными ферментами CYP Р450 3А4, целесообразно определить клиническую эффективность таких лекарственных средств.

 

Особые указания

Лечение должно производиться в условиях регулярного контроля со стороны врача, обладающего опытом в диагностировании и лечении больных с дефицитом гормона роста человека.

Необходимо периодически определять костный возраст во время терапии препаратом Сайзен®, особенно у подростков и/или детей, получающих сопутствующую терапию щитовидной железы. В таких условиях, созревание эпифиза может быстро прогрессировать. Во время закрытия эпифизарной зоны роста, рекомендуется повторное подтверждение дефицита гормона роста посредством проведения эндокринных тестов и, при наличии такого дефицита, необходимо продолжить лечение в дозах, указанных для взрослого с дефицитом гормона роста.

Необходимо постоянно менять место введения препарата для того, чтобы не допустить развития липодистрофии, в частности, в случае длительного подкожного применения Сайзен®.

В течение заместительной терапии гормоном роста среди взрослых возможна задержка жидкости в организме. Гормон роста увеличивает задержку натрия с расширением внеклеточного объема, такой антинатрийуретический эффект по-видимому, опосредуется через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клиническими проявлениями задержки жидкости могут стать отеки, припухлость суставов, артралгия, миалгия, парестезия, кистевой туннельный синдром и доброкачественная внутричерепная гипертензия, которые чаще возникают у пожилых пациентов с болезнью, развившейся во взрослом возрасте. Однако такие симптомы/признаки, как правило, проходящие и зависят от принятой дозы.

Острое критическое заболевание

Влияние соматропина на нормализацию состояния изучалось в двух контролируемых плацебо исследованиях с участием тяжелобольных взрослых пациентов, страдающих осложнениями после операции на открытом сердце, полостной хирургии, множественной случайной травмы или острой дыхательной недостаточности. Смертность оказалась выше среди пациентов, ежедневно получавших 5,3 мг и 8 мг соматропина, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Основываясь на этой информации, такие пациенты не должны получать лечение соматропином.

Так как информация о безопасности заместительной терапии гормоном роста у пациентов с острым критическим заболеванием не предоставлена, преимущества продолжения лечения в данной ситуации должны превышать потенциальные риски.

Синдром Прадера-Вилли

Сайзен® 8 мг «Клик.изи» не показан для длительного лечения детей, имеющих нарушения роста, вызванные генетически подтвержденным Синдромом Прадера-Вилли, за исключением случаев, когда у ребенка также диагностирован дефицит гормона роста. Отмечались случаи синдрома апноэ во время сна, а также скоропостижной смерти в начале терапии гормоном роста у детей с Синдромом Прадера-Вилли, имевших как минимум один из следующих факторов риска: сильное ожирение, наличие в анамнезе непроходимости верхних дыхательных путей,  неустановленная респираторная инфекция.

Лейкемия

У небольшого числа пациентов, страдающих дефицитом гормона роста, и принимавших соматропин, имели место случаи лейкемии. Тем не менее, не существует достаточных доказательств, что частота заболеваемости  лейкемией у больных с дефицитом гормона роста увеличивается  без наличия предрасполагающих факторов.

Гипотиреоз

Гормон роста может влиять на метаболизм гормонов щитовидной железы, увеличивая экстратиреоидную трансформацию Т4 в Т3, а такое пониженное воздействие на Т4 может определить начинающийся центральный гипотиреоз у пациентов с гипофизарным нанизмом. Таким образом, необходимо проверять функцию щитовидной железы перед началом терапии Сайзен® и периодически во время лечения, но не реже одного раза в год. При обнаружении гипотиреоза во время терапии Сайзен®, ее следует скорректировать.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Идиопатическая внутричерепная гипертензия диагностируется у 1/1000 детей, получавших гормон роста. Она признана как осложнение (обычно в начале лечения) терапии соматотропным гормоном. Диагноз ставится на основании клинических симптомов, таких как сильная, постоянная или периодическая головная боль, проблемы со зрением, тошнота и/или рвота, отек диска зрительного нерва и периодический прием гормона роста. Таким образом, врачи и родители должны быть внимательно следить за проявлениями указанных симптомов, таких как головная боль и проблемы со зрением у пациентов, получающих терапию Сайзен®. Необходимо регулярно проводить осмотр глазного дна перед началом терапии Сайзен®, чтобы исключить предсуществующий отек диска зрительного нерва и повторять осмотр при обнаружении клинических признаков. Если отек диска зрительного нерва подтверждается офтальмоскопией, терапию Сайзен® следует прекратить. Ее можно возобновить в более низкой дозе после снижения идиопатической внутричерепной гипертензии, которое происходит незамедлительно после прекращения лечения. В этом случае, симптомы внутричерепной гипертензии должны находиться под тщательным наблюдением, а лечение следует прекратить при повторном развитии внутричерепной гипертензии.

Панкреатит

В редких случаях панкреатит следует учитывать при лечении больных, принимающих соматропин, особенно детей, у которых могут появиться боли в животе.

Антитела

Как и в случае других препаратов, содержащих соматропин, у небольшого числа пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Связывающая способность этих антител низка не влияет на скорость роста. Пациенты, не имеющие терапевтического ответа на препарат, должны пройти тестирование на антитела к соматропину.

Эпифизеолиз головки бедра

Эпифизеолиз головки бедра часто связывают с нарушениями со стороны эндокринной системы, например, дефицитом гормона роста и гипотиреозом, а также скачками роста. У детей, принимающих гормоны роста, эпифизеолиз головки бедра может быть вызван основным эндокринным заболеванием либо ускоренным развитием роста, связанным с самим лечением. Скачки роста могут увеличивать риск развития проблем с суставами, бедренный сустав наиболее подвержен риску при препубертатном ростовом скачке. Врачи и родители должны внимательно наблюдать за появлением хромоты или болей в бедренных и коленных суставах (боль в колене может провоцировать боль в бедре) у детей, принимающих препарат Сайзен® 8 мг «Клик.изи».

Пациенты, нарушение роста у которых вызвано хронической почечной недостаточностью, должны проходить периодические обследования на предмет появления нефрогенной остеодистрофии. Эпифизеолиз головки бедра или аваскулярный некроз головки бедра иногда встречаются и детей с развитой нефрогенной остеодистрофией и до сих пор не определена связь этих заболеваний с терапией гормоном роста. Перед началом лечения необходимо провести рентген бедра. У таких пациентов до начала терапии Сайзен® и регулярно после ее начала следует проводить рентген бедра и лабораторные тесты (концентрация кальция, фосфора, щелочной фосфатазы и ПТГ в сыворотке крови). Врачи и родители должны внимательно наблюдать за появлением хромоты или болей в бедренных и коленных суставах (боль в колене может провоцировать боль в бедре) у детей, принимавших Сайзен®.

Резистентность к инсулину

Гормон роста является одним из контррегуляторных гормонов, которые помогают поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах нормы. При избытке гормон роста снижает чувствительность к инсулину в печени и в периферических тканях (жировых и мышечных). Наличие повышенной резистентности к инсулину при терапии гормоном роста может быть продемонстрировано через 3-4 часа (при условии повышенного уровня глюкозы в крови) после введения гормона роста. Учитывая антиинсулиновое действие гормона роста, пациентов Сайзен® необходимо обследовать на наличие толерантности к глюкозе. Сайзен® следует применять с осторожностью у больных с сахарным диабетом (может потребоваться корректировка противодиабетической терапии) или с наличием сахарного диабета в семейном анамнезе. Хотя гормон роста связан со снижением чувствительности к инсулину, гомеостаз глюкозы не влияет на подавляющее большинство пациентов. В основном, имеющиеся данные не демонстрируют рост заболеваемости сахарным диабетом типа 1 или 2, среди детей, получавших лечение гормоном роста по сравнению с населением в целом. Недавние исследования подтверждают мнение, что длительное применение гормона роста среди взрослых не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы. Антиинсулиновый эффект Сайзен®, по видимому, действительно, исчезает при  длительном лечении.

Однако существуют подгруппы пациентов с повышенным риском развития диабета, которых следует тщательно обследовать: пациенты с синдромом Тернера и Прадера-Вилли, дети с низкой массой в гестационном возрасте и взрослые с гипофизарным нанизмом.

Среди детей с низкой массой в гестационном возрасте непрерывное длительное лечение гормоном роста (ГР) не выявило  негативного влияния на уровень глюкозы. Однако это было связано с более высокими показателями натощак и глюкозо-стимулированным выбросом инсулина, что указывает на относительную резистентность к инсулину. Поскольку последствия длительного гиперинсулинизма в детстве неизвестны, необходимо тщательное наблюдение за детьми с низкой массой в гестационном возрасте, получавших ГР.

Появление опухоли и рецидивы

Теоретические и клинические данные из различных источников предполагают возможную связь между введением гормона роста и развитием злокачественных заболеваний

Исследования в лабораторных условиях (in vitro) выявили митотические и антиапоптотические свойства ИФР-I, что предполагает возможную роль ИФР-I в канцерогенезе. ИФРСБ-3, уровень которого имеет тенденцию к увеличению при применении ГР, может противостоять клеточному ответу на ИФР-I, отчасти ослаблением его связи с рецептором.

Недавние эпидемиологические исследования указывают на связь между акромегалией (превышение эндогенного ГР) и риском развития рака толстой кишки. Кроме того, связи были отмечены между высокими уровнями ИФР-I в сыворотке крови и повышенным риском развития некоторых распространенных форм рака у взрослых (рак молочной железы, простаты, толстой кишки и легких). Однако, несмотря на то, что гормон роста является основным детерминантом  ИФР-I в плазме, возможны другие альтернативные объяснения повышенного уровнях ИФР-I  в сыворотке крови онкологических больных, включая опухолевую "паракринную" секрецию, пищевые факторы и генетическую предрасположенность. Учитывая имеющиеся данные и множество различных гипотез касающихся ИФР-I и рака, рекомендуется регулярное и длительное наблюдение пациентов, получавших терапию ГР.

Около 20% пациентов, получающих ГР, которые зарегистрированы в международных базах данных, являются дети, при этом, дефицит ГР вторичен на фоне злокачественного развития и/или его лечения. Никаких доказательств, доступных на данный момент, которые могли бы указывать на увеличение случаев рецидива опухоли при терапии ГР, не обнаружено. Хотя эти данные являются обнадеживающими в отношении риска рецидива опухоли при терапии ГР среди выживших детей с опухолью головного мозга, существуют и другие ограниченные данные о риске рецидива опухоли при терапии ГР других педиатрических раковых заболеваний, таких как лейкемия (наиболее распространенный тип рака до 20 лет), лимфома и саркома. Поэтому, рекомендуется регулярное и длительное наблюдение пациентов, получавших терапию ГР.

Все пациенты, прошедшие успешное лечение опухолей, находятся в группе повышенного риска рецидива злокачественной опухоли. Доказательств, что терапия ГР увеличивает такой риск, не обнаружено. Также отсутствуют доказательства увеличения числа случаев заболеваемости лейкемией и появления злокачественных новообразований среди детей, проходивших лечение ГР. Кроме того, не доказано, что ГР увеличивает риск развития новых опухолей в подгруппах пациентов с риском развития таких заболеваний, как нейрофиброматоз типа 1, синдромы Дауна и Блума, а также анемия Фанкони.

Таким образом, данные, свидетельствующие о том, что лечение ГР увеличивает риск злокачественных новообразований, отсутствуют. Однако, учитывая ограниченность этих данных, необходимо тщательное наблюдение пациентов, получавших терапию ГР.

Беременность и период лактации

Клинический опыт применения гормона роста среди беременных женщин ограничен. Исследования на животных не демонстрируют прямое или косвенное вредное воздействие на  беременность, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие (исследования репродуктивной токсикологии не указывают на негативное влияние на фертильность и воспроизводство, несмотря на введения достаточно высоких доз, чтобы инициировать некоторые фармакологические эффекты на рост). Следует проявлять осторожность при назначении беременным женщинам.

Исследования соматропина на женщинах, кормящих грудью, не проводились. Неизвестно, выделяется ли соматропин в молоке человека. Таким образом, применять соматропин во время кормления следует с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами  

Не было проведено никаких исследований о влиянии препарата на способность вождения транспортных средств и управления механизмами. На основании фармакологического механизма действия гормона роста, использование Сайзен® не должно повлиять на способность пациента к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

 

Передозировка

Превышение рекомендуемых доз может вызвать побочные эффекты. Симптомы: гипогликемия, а затем гипергликемия. Кроме того, передозировка ГР может вызвать серьезные проявления задержки жидкости.

Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам гигантизма и/или акромегалии в соответствии с известными последствиям избыточного гормона роста человека.

 

Форма выпуска и упаковка

По 8 мг препарата во флаконы бесцветного стекла (Тип I) объемом 3 мл стандарта DIN 2R, укупоренные пробками из бромбутиловой резины и обжатые алюминиевыми колпачками.

Растворитель в картридже из бесцветного стекла (Тип I) объемом 3 мл, укупоренные пробками из бромбутиловой резины и обжатые алюминиевыми колпачками.

По 1 или 5 флаконов препарата в комплекте с растворителем. По 1 или 5 картриджей растворителя, предварительно собранные  в устройство для приготовления раствора ("Клик.изи"), состоящее из корпуса (1 шт.) и стерильной переходной канюли (1 шт.) помещают в пластиковый поддон вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить  в оригинальной упаковке. Не замораживать.

После восстановления, препарат необходимо хранить в холодильнике при температуре 2 °C – 8 °C не более 28 суток.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Мерк Сероно С.п.А.,

Виа делле Магнолие 15 (р-н Индустриальная зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Арес Трэйдинг С.А.,

Индустриальная зона дэль Кваритаз, 1170 Обон,

Швейцария

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: