Инструкция по  медицинскомуприменениюлекарственного средства

САНДОСТАТИН®  ЛАР

 

Торговое название 

Сандостатин®  ЛАР

 

Международное непатентованное название

Октреотид

 

Лекарственная форма

Микросферы для приготовления суспензии для инъекций

 

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество - октреотида 10, 20 или 30 мг (в формеацетата 11,2 мг, 22,4 мг или 33,6 мг)

вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислотсополимер, (Поли DL-лактид-ко-гликолид), стерильный маннитол.

1 шприц с растворителем (2.5 мл) содержит:карбоксиметилцеллюлозу натрия (натрия кармелоза) , маннитол, вода дляинъекций.

 

 Описание

 Порошок белого илипочти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны гипоталамуса

Гормоны замедляющие рост

 Код АТС  Н01СВ02.

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения Сандостатина ЛАРконцентрация октреотида в сыворотке достигает кратковременного начального пикав

 течение 1 часа, послечего прогрессивно снижается в течение 24 часов до неопределяемых значений.После начального пика, отмечаемого в 1-й день, концентрация октреотида впоследующие 7 дней у большинства больных остается в пределах терапевтическихзначений. После этого концентрации октреотида вновь возрастают, достигают“плато” примерно на 14-й день и остаются относительно постоянными в течениепоследующих 3-4-х недель. Значение пика концентрации в 1-й день ниже, чемуровни, отмечаемые в фазу “плато”. В 1-й день высвобождается не более 0.5% отвсего количества активного вещества. Примерно после 42-го дня концентрацииоктреотида медленно снижаются, что происходит одновременно с конечным этапомдеградации полимерного матрикса лекарственной формы.

После введения больным акромегалией Сандостатина ЛАР вразовых дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг концентрации октреотида в фазе “плато”составили 358 нг/л, 926 нг/л и 1710 нг/л соответ­ственно. Равновесныеконцентрации октреотида в сыворотке, достигнутые после проведения трех инъекцийСандостатина ЛАР в дозах 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами, былипримерно в 1.6-1.8 раза выше и составили 1557 нг/л и 2384 нг/л соответственно.

 При примененииСандостатина ЛАР в течение 28 месяцев (1 инъекция в месяц) не было выявленокумуляции октреотида сверх той, которую можно ожидать вследствие частичногоперекрывания фармакокинетических кривых.

Фармакокинетический профиль октреотида после инъекцииСандостатина ЛАР отражает профиль его высвобождения из полимерного матрикса иего биодеградацию. После высвобождения в системный кровоток распределениеоктреотида происходит в соответствии с его фармакокинетическими свойствами,которые описаны для лекарственной формы для п/к введения. Объем распределенияоктреотида при равновесном состоянии составляет 0.27 л/кг. Общий плазменныйклиренс составляет 160 мл/мин. Связь с белками плазмы составляет 65%. Сформенными элементами крови октреотид не связывается.

Фармакодинамика

Сандостатин ЛАР - синтетический октапептид, являющийсяпроизводным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с нимфармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностьюдействия. Сандостатин подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста(ГР), а также высвобождение ГР, вызываемое аргинином, физической нагрузкой иинсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию пептидовгастро-энтеро-панкреатической системы (например, вызываемую приемом пищисекрецию инсулина, глюкагона, гастрина) и серотонина. Также Сандостатин ЛАР подавляетсекрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Кроме того, СандостатинЛАР подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГРв большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается эффектомрикошета в виде гиперсекреции гормонов (например, ГР у больных акромегалией).

У больных акромегалией применение Сандостатина ЛАР обеспечи­ваетподдержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке привведении препарата 1 раз в 4 недели. Введение Сандостатина ЛАР обеспечивает вподавляющем большинстве случаев стойкое снижение концентрации в сыворотке ГР инормализацию концентрации в сыворотке инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1).

У большинства больных акромегалией Сандостатин ЛАРсущественно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль,повышенное потоотделение, парестезии, чувство усталости, боли в костях исуставах, карпальный туннельный синдром. Лечение Сандостатином ЛАР больных с аденомами гипофиза, секретирующимиГР, приводит к уменьшению размеров опухоли.

При секретирующих эндокринных опухолях желудочно-кишечноготракта (ЖКТ) и поджелудочной железы применение Сандостатина ЛАР обеспечиваетпостоянный контроль основных симптомов этих заболеваний.

При карциноидныхопухолях применение октреотида  приводитк уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь, таких какприливы и диарея. Клиническое улучшение сопровождается снижением концентрациисеротонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях,характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы),применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелойсекреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в своюочередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходитуменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например,гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введениежидкости и электролитов. Отмечено замедление или остановка прогрессированияопухоли и уменьшение ее размеров, и особенно метастатических очагов в печени.Клиническое улучшение сопровождается уменьшением (вплоть до нормальныхзначений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.

При глюкагономахприменение октреотида в большинстве случаев приводит к существенному уменьшениюнекролитической мигрирующей эритемы, которая характерна для данного состояния.Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженностьсахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и его применениеобычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемическихпрепаратах. У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение,что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида частоотмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако придлительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время улучшениеклинической симптоматики сохраняется длительное время.

При гастриномах/синдромеЗоллингера-Эллисона при применении октреотида в качестве монотерапии или вкомбинации с блокаторами H2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса возможноснижение образования соляной кислоты в желудке и развитие клинического улучшения,включая снижение проявлений диареи. Возможно также уменьшение выраженности идругих симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в том числеприливов.  Отмечено снижение концентрациигастрина в плазме.

У больных с инсулиномамиоктреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови.

У больных соперабельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержаниенормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественнымии злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и безодновременного стойкого снижения уровня инсулина в крови.

У больных средко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормонароста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомовакромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-факторагормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размерагипофиза, который до начала лечения был увеличен.

 

 Показания к применению

- акромегалия в следующих случаях:

когда адекватный контроль проявлений заболеванияосуществляется за счет п/к введения Сандостатина;

когда отсутствует достаточный эффект от хирургическоголечения, лучевой терапии (или этот метод вообще неэффективен), а также длякраткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии - до полногоразвития эффекта последней.

- симптомы  эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочнойжелезы, у которых п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контрольпроявлений заболевания:

- карциноидные опухоли с проявлениями карциноидногосиндрома;

- ВИПомы;

- глюкагономы;

- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона;

 - инсулиномы - дляконтроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающейтерапии;

 - соматолибериномы (опухоли, характеризующиесягиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

 

Способприменения и дозы

СандостатинЛАР следует вводить только глубоко в/м, в ягодичную мышцу. При повторныхинъекциях левую и правую стороны следует чередовать.

Акромегалия

Для больных, у которых подкожное (п/к) введение Сандостатинаобеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемаяначальная доза Сандостатина ЛАР составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3месяцев. Начинать лечение Сандостатином ЛАР можно на следующий день послепоследнего п/к введения Сандостатина. В дальнейшем дозу корригируют с учетомконцентрации в сыворотке ГР и ИФР-1, а также клинических симптомов. Если после3-х месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического ибиохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2.5мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели.

В тех случаях, когда после 3-х месяцев лечения СандостатиномЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГРниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимыхсимптомов акромегалии, можно уменьшить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг каждые 4недели. Тем не менее, у этих больных, получающих относительно небольшую дозуСандостатина ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать концентрации всыворотке ГР и ИФР 1, а также симптомы заболевания.

Для пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР,определение концентраций ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев.

Для больных, у которых хирургическое лечение или лучеваятерапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для больных,нуждающихся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапиидо момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести короткий пробныйкурс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности иобщей переносимости, и только после этого перейти на применение СандостатинаЛАР по вышеприведенной схеме.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

У больных, у которых п/к введение Сандостатина обеспечиваетадекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуется начинать лечениеСандостатином ЛАР с назначения его в дозе 20 мг каждые 4 недели. П/к введениеСандостатина следует продолжать еще в течение 2 недель после первого введенияСандостатина ЛАР.

У больных, не получавших ранее лечения Сандостатином, рекомендуетсяначинать лечение именно с п/к введения Сандостатина в дозе 0.1 мг 3 раза всутки в течение короткого периода времени (примерно 2 недели) с целью оценкиего эффективности и общей переносимости. Только после этого назначаютСандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме.

В случае, когда терапия Сандостатином ЛАР в течение 3месяцев обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологическихмаркеров заболевания, возможно снизить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг,назначаемых каждые 4 недели.

Пациентам, у которых удалось достичь только частичного контролясимптомов после 3 месяцев лечения Сандостатином ЛАР, дозу препарата можноувеличить до 30 мг каждые 4 недели.

На фоне лечения Сандостатином ЛАР в отдельные дни возможноусиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ иподжелудочной железы; это наиболее вероятно в первые 2 месяца лечения, пока недостигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. В таких случаяхрекомендуется дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применявшейся доначала лечения Сандостатином ЛАР.

Применение у больных с нарушением функции почек

Нарушения функции почек не влияет на AUC октреотида. Приприменении Сандостатина ЛАР у больных с нарушением функции почек коррекции дозыпрепарата не требуется.

Применение у больных с нарушением функции печени

 У больных циррозомпечени возможно замедление выведения октреотида, однако у больных с жировымгепатозом замедления выведения не отмечалось. Благодаря широкомутерапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режимдозирования Сандостатина ЛАР у больных циррозом печени.

Применение у больных пожилого возраста

Нет необходимости изменять режим дозирования препарата убольных пожилого возраста. Аналогично, у этой категории больных не требуетсякорригировать дозу Сандостатина ЛАР.

Правила использования препарата

Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией.

Сандостатин ЛАР следует хранить в холодильнике притемпературе 2-8оC. В день инъекции флакон с препаратом и шприц с растворителемможно держать при температуре ниже 25оC.

См. также “Инструкцию по внутримышечному введениюСандостатина ЛАР”.

 

Побочные эффекты

Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися приприменении Сандостатина ЛАР, были местные реакции и реакции со стороны ЖКТ.

Со стороны желчного пузыря: при длительном примененииСандостатина ЛАР возможно образование камней в желчном пузыре.

Со стороныЖКТ:

- анорексия

- тошнота,рвота

-спастические боли в животе

- вздутие живота,избыточное газообразование

- жидкийстул, диарея и стеаторея.  

Местные реакции:

- не частоболь

- реже -припухлость и сыпь в месте инъекции.

Со стороныподжелудочной железы:

- снижениетолерантности к глюкозе после приема пищи

- стойкаягипергликемия (при длительном применении препарата)  

-   гипогликемия.

- острыйпанкреатит.

Со стороныпечени:

-  острый гепатит без холестаза,

-  медленное развитие гипербилирубинемии,сопровождающееся повышением показателей щелочной фосфатазы,гамма-глютамилтрансферазы и, в меньшей степени, трансаминаз.

Прочие:

-редко -   временное выпадении волос

- очень редко- реакции  повышенной чувствительности.

 

Противопоказания

- повышеннаячувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

- холелитиаз

- сахарный диабет

- беременность и лактация

 

Лекарственные взаимодействия

Октреотид уменьшает всасывание из кишечника циклоспорина изамедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптинабиодоступность последнего повышается.

Имеются литературные данные о том, что аналоги соматостатинамогут уменьшать метаболический клиренс веществ, происходящий с участиемферментов системы цитохрома Р450, что может быть вызвано супрессией гормонароста. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этимэффектом, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов,метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтическихконцентраций (например, хинидин, терфенадин).

 

Передозировка

Cимптомы

Данные о передозировке Сандостатина ЛАР отсутствуют. Приприме­нении Сандостатина ЛАР в дозе 90 мг каждые 2 недели у больных созлокачественными новообразованиями не было отмечено каких-либо не ожидаемыхнежелательных явлений.Иногда отмечалась кратковременная брадикардия, приливыкрови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке итошнота. Все описанные симптомы разрешились в течение 24 часов после введенияпрепарата.

 Лечение симптоматическое.

 

 

Форма выпускаи упаковка

Микросферыдля приготовления суспензии для внутримышечного введения 10 мг, 20 мг и  30 мг во флаконы стеклянные гидролитическогокласса I вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми пробками сотщелкивающейся алюминиевой крышкой.

Цвет крышки:10 мг – темно-синий, 20 мг – оранжевый, 30 мг – темно-красный.

По 2,5 млрастворителя в шприцы бесцветного стекла гидролитического класса I, объемом 3мл, укупоренные двумя серыми резиновыми пробками.

Комплект: 1флакон с препаратом, 1 предварительно заполненный растворителем шприц, 2стерильные иглы в пластиковом контейнере; 1 контейнер вместе с инструкцией поприменению в картонной пачке.

 

Условияхранения

В защищенномот света месте при температуре 2-8 оC (в холодильнике).

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Препарат не следует использовать после истечения срокагодности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

СандозГмбХ, Австрия для НовартисФарма   АГ,  Швейцария

 

 

 

  

ИНСТРУКЦИЯ ПО ВНУТРИМЫШЕЧНОМУ ВВЕДЕНИЮ САНДОСТАТИНА ЛАР

Препарат можно вводить только глубоко в ягодичную мышцу

В упаковке содержится 1 флакон, содержащий микросферы для приготовления суспензии для инъекций, шприц с растворителем и 2 иглы.

Строго следуйте приведенным ниже рекомендациям. Вводить только гомогенную суспензию. Суспензия Сандостатин ЛАР готовится непосредственно перед введением. Сандостатин ЛАР должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.

 

Выдержите флакон с порошком Сандостатина ЛАР и шприц с растворителем при комнатной температуре.

Снимите крышечку с флакона, содержаще­го Сандостатин ЛАР. Легко постукивая по флакону, добейтесь того, чтобы порошок равномерно распределился по дну флакона. Флакон следует держать строго вертикально.

 

 

Снимите наконечник со шприца с растворителем. Наденьте на шприц прилагающуюся иглу.

 

Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Введите иглу во флакон с Сандостатином ЛАР, проткнув центр резиновой пробки.

 

Не касаясь иглой содержимого флакона, осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона. Не впрыскивайте растворитель непосредственно в порошок. Выньте шприц из флакона.

 

Флакон должен оставаться неподвижным до тех пор, пока не произойдет полное пропитывание содержащегося во флаконе порошка растворителем с образованием суспензии. После того, как растворитель полностью пропитал порошок (примерно за 2-5 минут), не переворачивая флакон, проверьте наличие сухого порошка у стенок и дна флакона. При обнаружении остатков сухого порошка, оставьте флакон до полного пропитывания.

В это время подготовьте пациента к инъекции.

 

После того, как Вы убедились в отсутствии остатков сухого порошка, флакон следует осторожно вращать в течение 30-60 секунд, пока не образуется однородная суспензия. Флакон нельзя встряхивать, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.

 

Быстро вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем, опустив срез иглы вниз и наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц  суспензию полностью. Нельзя переворачивать флакон при наполнении шприца - это может повлиять на отбираемое количество.

Некоторое небольшое количество суспензии может оставаться на стенках и дне флакона. Это нормальное явление, расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

 

Сразу же поменяйте иглу на шприце (вторая игла из упаковки).

 

переверните шприц, чтобы достичь однородности суспензии. Удалите из шприца воздух.

 

При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию внутримышечно  медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы, замените ее другой иглой такого же диаметра.

 

Сандостатин ЛАР следует вводить глубоко в ягодичную мышцу.Нельзя вводить внутривенно. При попадании в кровеносный сосуд поменяйте иглу иместо инъекции.

 

 

 

  

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: