Ротомокс , Таблетки, покрытые пленочной оболочкой-Купить, цена , Киев, Харьков, Днепр

 

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства 

Ротомокс

 

Торговое название

Ротомокс

 

Международное непатентованное название

Моксифлоксацин 

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

 

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество - моксифлоксацина гидрохлорид 436.322 мг  (эквивалентно моксифлоксацину 400.00 мг), 

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристал-лическая, натрия крахмала гликолят, натрия метилгидроксибензоат, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат

состав оболочки: опадрай розовый 85F540146 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е172).

 

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.  Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код АТХ  J01MA14

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. 

После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. 

Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно.  В стабильном состоянии экспозиция препарата в течение интервала между приемами лекарственного средства примерно на 30% выше, чем после приема первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве, после приема 400 мг препарата площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет 35 мг/ч/л. Равновесный объем распределения (Vss) составляет около 2 л/кг. В исследованиях in vitro и in vivo связывание моксифлоксацина  с белками плазмы составило 40-42%, независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин, в основном, связывается с сывороточным альбумином.

Следующие пиковые концентрации (среднее геометрическое) наблюдались после введения разовой пероральной дозы моксифлоксацина, 400 мг:

Ткань	Концентрация	Соотношение концентраций препа-рата, находящегося в ткани, к его концент-рации в плазме
Плазма	3.1 мг/л	-
Слюна	3.6 мг/л	0.75 - 1.3
Интерстициальная жидкость	1.61 мг/л	1.71
Слизистая бронхов	5.4 мг/кг	1.7 - 2.1
Альвеолярные макрофаги	56.7 мг/кг	18.6 - 70.0
Жидкость эпителиальной выстилки	20.7 мг/л	5 - 7
Верхнечелюстной синус	7.5 мг/кг	2.0
Пазухи решётчатой кости	8.2 мг/кг	2.1
Носовые полипы	9.1 мг/кг	2.6
Интерстициальная жидкость	1.02 мг/л	0.8 - 1.42,3
Женский половой тракт*	10.24 мг/кг	1.724
* внутривенное введение разовой дозы 400 мг 1  через 10 ч после введения препарата 2  концентрация свободного вещества 3  от 3ч до 36 ч после приема 4  в конце инфузии

 

 

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается  биотрансформации II-го этапа и выводится из организма через почки и желудочно-кишечный тракт в неизмененном виде, а также в виде сульфо-соединения (M1) и глюкуронида (M2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Показатели окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов.  Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин, происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. 

Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата. 

Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.  

Фармакокинетика у различных групп пациентов

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (например, женщин) и у пожилых добровольцев наблюдались более высокие концентрации препарата в плазме.

Фармакокинетические свойства моксифлоксацина существенно не отличаются у пациентов с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1.73 м2). При снижении почечной функции, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается на коэффициент 2,5 (с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1.73 м2).

На основании фармакокинетических исследований, проведенных у больных с печеночной недостаточностью (класс A, B по классификации Child Pugh), не представляется возможным определить, существуют ли какие-либо различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушения функции печени были связаны с более высокой экспозицией М1 в плазме крови, в то время как экспозиция исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени была сопоставимой с экспозицией у здоровых добровольцев. Существует недостаточный опыт клинического использования моксифлоксацина у пациентов с нарушенной функцией печени. 

Фармакодинамика

Моксифлоксацин in vitro показал активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Присутствие метокси-группы в положении 8 способствует повышению активности против грамположительных микроорганизмов и снижению возникновения резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой. Присоединение дополнительного кольца в 7 положении предупреждает активный выброс (эффлюкс) фторхинолонов из клетки, связанный с генами NorA или pmrA, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий.

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации. 

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Резистентность 

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность препарата. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. 

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору человека

Наблюдались следующие изменения в кишечной флоре были у добровольцев после перорального приема моксифлоксацина: уменьшение количества Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. и Klebsiella spp, а также  анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.,  Peptostreptococcus spp. Отмечалось увеличение количества Bacteroides fragilis. В течение двух недель после окончания приема препарата состав микрофлоры нормализуется.

К препарату обычно чувствительны: