Инструкция по применению лекарственного средства дляспециалистов

Реминил® (Reminyl®)

 

Торговое название

Реминил®

 

Международное непатентованное название 

Галантамин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 4 мг, 8 мг,12 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

 

активное вещество –

 

 

 

Галантамина гидробромид синтетический*

5.127 мг

10,255 мг

15.380 мг

вспомогательные вещества:

 

 

 

Лактозы моногидрат и микрокристаллическая целлюлоза

51.453 мг

102,906 мг

154,360 мг

Кросповидон

3,0 мг

6,0 мг

9,0 мг

Стеарат магния

0,3 мг

0,6 мг

0.9 мг

Коллоидный безводный диоксид кремния

0,12 мг

0.24 мг

0.36 мг

Гипромеллоза 2910 (вязкость 5 мПа.с)

2,5 мг

4,0 мг

5,0 мг

Пропиленгликоль

0,603 мкл

0,965 мкл

1.207 мкл

Диоксид титана (Е171)

0,75 мг

1.2 мг

1,5 мг

Тальк

0,5 мг

0,8 мг

1,0 мг

Желтый оксид железа (Е172)

0,0032 мг

-

-

Красный оксид железа (Е172)

-

0.013 мг

-

Красный оксид железа (Е172)

-

-

0,055 мг

Оранжево-желтый S (Е110)

-

-

0,45 мг

* В пересчете на галантамин основание 4 мг,8 мг и 12 мг соответственно.

 

Описание

Таблетки 4 мг: почти белые круглыедвояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись “Janssen”, а на другой- “G4”.

Таблетки 8 мг: розовые круглыедвояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись “Janssen”, а на другой- “G8”.

Таблетки 12 мг: оранжево-коричневые круглыедвояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись “Janssen”, а на другой- “G12”.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения деменции.

Ингибиторы холинэстеразы.

Код АТС N06DA04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для галантамина характерен медленныйклиренс (клиренс из плазмы крови составляет около 300 мл/мин) и умеренный объемраспределения (в среднем объем распределения составляет 175 л). Конечный периодполувыведения равен примерно 7-8 ч.

После однократного перорального приема 8 мггалантамина он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; его пиковаяконцентрация была достигнута через 1.2 ч и составила 43 ± 13 нг/мл, а средняя AUC∞составила 427 ± 102 нг.ч/мл.

Абсолютная биодоступность галантамина припероральном приемe составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет егоабсорбцию (Смах снижается на 25 %), но не влияет на количествоабсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина вдозе 12 мг два раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода ипиковые концентрации в плазме крови варьировали от 30 до 90 нг/мл.Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4-16 мгдва раза в сутки.

В течение 7 дней после однократногоперорального приема 4 мг 3Н- радиоактивного галантамина 90-97% выделилось смочой и 2,2-6,3% - с калом. После перорального приема 18-22% дозыэкскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч,почечный клиренс достигал примерно 65 мл/мин (20-25% от общего клиренса изплазмы крови).

После однократного приема галантамина ниодин из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин иО-деметил-норгалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме в плазмекрови. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после многократногоприема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровнягалантамина.

У пациентов с болезнью Альцгеймераконцентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше.

Фармакокинетические параметры галантамина упациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале CHILD- европейскаяшкала Child-Pugh (Чайдл-Пью) для оценки тяжести цирроза печени)  не изменены. У пациентов с умереннымнарушением функции печени (7-9 баллов по шкале CHILD) AUC и периодполувыведения галантамина повышены примерно на 30%.

У пациентов с болезнью Альцгеймера инарушением функции почек, у которых клиренс креатинина > 9 мл/мин коррекциядозы галантамина не требуется.

Степень связывания галантамина с белкамиплазмы крови составляет 17,7 ± 0,8%. В цельной крови галантамин находитсяпреимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме крови (39,0%), тогдакак его фракция, связанная с белками плазмы крови составляет всего лишь 8,4%.Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.

Фармакодинамика

Реминил®, будучи третичным алкалоидом,является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы.Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновыерецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участкомрецептора. Благодаря повышению активности

холинергической системы может улучшатьсякогнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

 

Показания к применению

- лечение деменции альцгеймеровского типалегкой или умеренной степени.

 

Способ применения и дозы

Реминил® следует принимать два раза всутки, желательно утром и вечером во время еды.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 8мг в сутки (по 4 мг два раза в сутки) в течение 4 недель.

Поддерживающая доза

- Начальная поддерживающая доза составляет16 мг в сутки (по 8 мг два раза в сутки), и пациенты должны принимать эту дозуне менее 4 недель.

- Вопрос о повышении поддерживающей дозы домаксимально рекомендуемой 24 мг в сутки (по 12 мг два раза в сутки) следуетрешать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутогоэффекта и переносимости.

- После резкой отмены Реминила® (например,при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

Дети

Реминил® не рекомендуется применять длялечения детей.

Данные о применении Реминила® у детейотсутствуют.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с умеренным и тяжелымпоражением печени концентрации галантамина в плазме крови могут быть выше, чему пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функциипечени начальная доза должна составлять 4 мг один раз в сутки, ее следуетпринимать утром в течение не менее одной недели. После этого пациенты могутпринимать по 4 мг два раза в сутки на протяжении не менее 4 недель.

У пациентов с клиренсом креатинина более 9мл/мин дозу Реминила® корректировать не нужно.

 

Побочные действия

- тошнота, анорексия, рвота (чаще уженщин), диарея, боль в животе, диспепсия

- слабость, головокружение, головная боль,сонливость, спутанность сознания, внезапные падения, травмы, бессонница

- похудание, ринит, лихорадочные состояния,недомогание

- инфекции мочевых путей, астения,обезвоживание, включая тяжелые случаи, ведущие к почечной недостаточности иинфаркту почек

- атриовентрикулярная блокада, гипертония,гипотония, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, аритмия и трепетание предсердий,транзиторные ишемические приступы, инфаркт миокарда.

Большинство этих нежелательных явленийвозникали во время постепенного повышения дозы Реминила®.

Редко

- тремор, обмороки и тяжелая брадикардия

- нарушение поведения, включаяажитацию/агрессию, галлюцинации, депрессия (включая суицидальные действия),судороги ног, парестезия, припадки, шум в ушах

- дисфагия, кровотечение из верхних инижних отделов желудочно-кишечного тракта, повышение уровня печеночныхферментов, гепатит, гипокалиемия.

Некоторые побочные действия относятся кхолиномиметическим свойствам Реминила® либо могут представлять собой проявлениеили усиление основного процесса заболевания, обычного в пожилом возрасте.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к любомуингредиенту препарата

- тяжелые нарушения функции почек (клиренскреатинина < 9 мл/мин), вследствие отсутствия данных о применении Реминила®у таких пациентов.

- тяжелые нарушения функции печени (более 9баллов по шкале CHILD)

- одновременный прием с холиномиметиками

- период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Если пациент получает сильные ингибиторыкоферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозуРеминила®.

Реминил® является антагонистомантихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, Реминил® можетвступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижаютчастоту сердечных сокращений (например, дигоксин и β-адреноблокаторы).

Реминил® может усиливать блокнервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза(например, при использовании в качестве периферического миореклаксантасуксаметония).

Фармакокинетические взаимодействия

В элиминации Реминила® участвуют различныепути метаболизма и почечная экскреция. Угнетение секреции желудочного сока ненарушает абсорбцию Реминила®.

Другие препараты, влияющие на метаболизмгалантамина

Препараты, являющиеся сильными ингибиторамикоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC Реминила®.

AUC Реминила® увеличивается на 30 и 40% приодновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. Приодновременном использовании с эритромицином, AUC Реминила® возрастает примернона 10%. У пациентов с болезнью Альцгеймера клиренс галантамина снижаетсяпримерно на 25-33% при одновременном применении Реминила® с ингибиторамифермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин илихинидин).

Таким образом, в начале лечения сильнымиингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергическихнежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, взависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобитьсяснизить поддерживающую дозу галантамина.

Влияние Реминила® на метаболизм другихпрепаратов

Терапевтические дозы Реминила® (12 мг двараза в сутки) не влияют на кинетику дигоксина и варфарина. Реминил® не влияетна увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Реминил® обладает очень слабой способностьюингибировать главные формы цитохрома Р-450 человека.

 

Особые указания

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют.Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая Реминил®, сопровождаетсяснижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимоследить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил®следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

сердечно-сосудистые заболевания: вследствиесвоего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготоническиеэффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектовмогут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости

синусового узла и с другимисуправентрикулярными нарушениями проводимости, а также у пациентов, которыеодновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такиекак дигоксин или β-адреноблокаторы.

Лечение Реминилом® редко сопровождалосьвыраженной брадикардией или обмороком;

желудочно-кишечные заболевания: у пациентовс повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвеннуюболезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, необходимо проводить мониторингсоответствующих симптомов. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов собструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавнобыла сделана операция на органах пищеварения;

неврологические заболевания: считается, чтохолиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованныесудороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может бытьпроявлением самой

болезни Альцгеймера;

легочные заболевания: из-захолиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью упациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой или обструктивной болезньюлегких;

мочеполовые заболевания: Реминил® нерекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также упациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.

Беременность и лактация

Реминил® можно назначать беременнымженщинам только, если потенциальная польза для них превышает возможный риск дляплода.

Женщины, получающие Реминил®, должнывоздерживаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Реминил®способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются навождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели посленачала лечения этим препаратом.

 

Передозировка

Симптомы:слабость, тремор, фасцикуляции, нарушение координации движений, нарушениерефлексов, параличи, судороги. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции (подергиванияотдельных групп мышц) могут наблюдаться некоторые или все симптомыхолинергического криза: сильная тошнота, рвота,спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержаниемочи и кала, сильная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс и судороги,также двунаправленная желудочковая тахикардия, продление интервала QT,желудочковая тахикардия и кратковременная потеря сознания. Выраженная мышечнаяслабость в сочетании с обильным выделением мокроты из трахеи и бронхоспазмом можетпривести к летальной блокаде дыхательных путей.

Лечение: симптоматическое. В тяжелыхслучаях в качестве общего антидота можно использовать антихолинергическиепрепараты (атропин). Вначале рекомендуется ввести 0,5-1,0 мг внутривенно,частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состоянияпациента.

 

Формы выпуска и упаковка

14 или 56 таблеток, покрытых оболочкой по4, 8 или 12 мг (1 или 4 блистера по 14 таблеток) в картонной пачке синструкцией по применению.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от +15 до +30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

2 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Янссен Фармацевтика Н.В произведено напредприятии Янссен-Силаг С.п.А., Италия

Адрес: Колоньо Монзесе Милан, ул. М.Буонаротти, 23, Италия

  

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: