Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

РЕБИФ®

 

Торговое название препарата

Ребиф®

 

Международное непатентованное название

Интерферон бета

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций по 22 мкг/ 0.5 мл и 44 мкг/ 0.5 мл

 

Состав

1 предварительно заполненный шприц содержит

активное вещество – интерферон бета-1а человеческийрекомбинантный    22 мкг (6 млн. МЕ) или44 мкг (12 млн. МЕ),

вспомогательные вещества: маннитол, полоксамер 188,метионин, спирт бензиловый, 0.01 М буферный раствор натрия ацетата с рН 4.2.

 

Описание

Бесцветный или светло-желтый прозрачный или слегкаопалесцирующий раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Интерфероны.

Код АТС L03AB07

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При подкожном или внутримышечном введении уровни интерферонабета в сыворотке крови определяются в течение 12-24 часов после введения. Послеразового введения 60 мкг максимальная концентрация интерферона бета, измеряемаяс помощью иммунологических методов, составляет 6 - 10 МЕ/мл и наблюдается всреднем через 3 часа после введения. После подкожного 4-кратного введения дозчерез каждые 48 часов наблюдается умеренная кумуляция препарата (область AUCпод кривой плазменной концентрации увеличивается приблизительно в 2,5 раза).

Независимо от способа введения, препарат Ребиф® вызываетзначительные фармакодинамические изменения.

После введения разовой дозы внутриклеточная и сывороточнаяактивность 2-5А синтетазы и сывороточные концентрации бета-2 микроглобулина инеоптерина возрастают на протяжении 24 часов и начинают снижаться в пределах 2 дней.Внутримышечное и подкожное введение препарата вызывает одинаковыефармакодинамические изменения. Интерферон бета-1а метаболизируется и выводитсяпреимущественно с желчью и мочой.

Фармакодинамика

Интерферон бета-1а относится к эндогенным гликопротеинам,обладающим иммуномодулирующими, антивирусными и антипролиферативнымисвойствами. Интерферон бета-1а, входящий в состав препарата Ребиф® ипроизведенный с помощью рекомбинантных ДНК технологий, имеет такую жеаминокислотную последовательность, что и эндогенный человеческий интерферонбета.

Точный механизм действия препарата Ребиф® при рассеянномсклерозе еще не изучен. Известно, что препарат уменьшает частоту и тяжестьклинических рецидивов и случаев прогрессирования нетрудоспособности у пациентовс рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза.

Если терапия пациентов начиналась с введения препарата Ребиф®44 мкг, то на протяжении 8-летного курса лечения наблюдалось замедлениепрогрессирования заболевания (согласно индексам EDSS (расширенная шкала оценкиинвалидизации), частоте развития рецидивов и величине поражения по данным МРТ вТ2-режиме) по сравнению с результатами, полученными при лечении пациентов втечение 2 лет плацебо, а затем – препаратом Ребиф®.

Эти данные свидетельствуют, что при раннем начале терапиипациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза можнодостичь стойкого положительного эффекта по сравнению с пациентами, у которыхлечение прерывалось. Этот эффект более выражен при применении высших доз препарата.

В 3-летнем исследовании лечения пациентов совторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза (EDSS 3-6.5) иклинически доказанным прогрессированием заболевания на протяжении предыдущих 2лет, но не имевших рецидивов заболевания в течение предшествующих 8 недель,Ребиф® не оказывал значительного влияния на прогрессированиенетрудоспособности, но снижал частоту рецидивов заболевания почти на 30%. Приделении популяции пациентов на 2 подгруппы (пациенты, у которых в анамнезе напротяжении 2 лет до начала исследования наблюдались или не наблюдались рецидивызаболевания) было установлено, что у пациентов без рецидивов заболеванияпрепарат не влиял на дальнейшую потерю трудоспособности, в то время как средипациентов с рецидивами заболевания доля больных, у которых в конце исследованиянаблюдалось прогрессирование заболевания, уменьшилась с 70% (плацебо) до 57%(комбинированное лечение препаратами Ребиф® 22 мкг и 44 мкг). Данныерезультаты, полученные  для подгруппыпациентов в ходе исследования, следует интерпретировать с осторожностью.

Поскольку у больных с первично-прогрессирующим течениемрассеянного склероза эффективность препарата не изучалась, Ре биф® не следуетприменять для лечения этой категории пациентов.

 

Показания к применению

-лечение рассеянного склероза с рецидивирующим течением(т.е. при наличии двух или более обострений заболевания за предыдущие два года)

 

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющегоопыт лечения данного заболевания.

Ребиф® рекомендуется вводить взрослым подкожно три раза внеделю в дозе 44 мкг. Пациентам, которые, с точки зрения врача, не могутпереносить высокие дозы препарата, рекомендуется вводить препарат Ребиф® 22 мкгтри раза в неделю подкожно.

В начале лечения следует постепенно повышать дозу препаратаРебиф® для развития тахифилаксии, что позволит снизить количество побочныхэффектов лечения. Для этого лечение рекомендуется начинать с введения дозы 8.8мкг (0.1 мл раствора Ребиф® 44 мкг или 0.2 мл раствора Ребиф® 22 мкг) три разав неделю на протяжении первых двух недель, а далее на протяжении 3-й и 4-йнедели рекомендуется вводить дозу 22 мкг (0.25 мл раствора Ребиф® 44 мкг илицелую упаковку препарата Ребиф® 22 мкг) три раза в неделю.

Препарат Ребиф® в дозе 44 мкг рекомендуется применять,начиная с пятой недели лечения.

Для уменьшения гриппоподобных симптомов, вызванныхприменением препарата Ребиф®, перед инъекцией и через 24 часа после введенияпрепарата рекомендуется принимать жаропонижающие средства.

До настоящего времени не установлено, как долго следуетпродолжать лечение.

Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф®длительностью свыше 8 лет еще не изучена. Поэтому решение о продлении лечениясвыше этого срока должен принимать лечащий врач, учитывая индивидуальныеособенности пациента.

 

Побочные действия

Очень часто

- нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения,анемия

- головная боль

- реакции и воспаление в месте инъекции

- гриппоподобный синдром

- бессимптомное повышение уровня трансаминаз

Часто

- депрессия, бессонница

- диарея, тошнота, рвота

- зуд, сыпь, эритематозная или макулопапулезная сыпь

- миалгия, артралгия

- боль в месте инъекции

- слабость, лихорадка, озноб

- значительное повышение уровня трансаминаз

Редко

- абсцесс, некроз или отвердение в месте введения инъекции

- дисфункция щитовидной железы, обычно в виде гипотиреозаили гипертиреоза

Частота неизвестна

- инфекция в месте введения инъекции, включая целлюлит

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура,гемолитический уремический синдром

- попытки суицида

- судороги, преходящие неврологические симптомы (гипостезия,мышечный спазм, парестезия, трудности передвижения, мышечно-скелетнаяскованность)

- ретинальные сосудистые расстройства (ретинопатия, белыепятна сетчатки в виде комков ваты, обструкция ретинальной артерии или вены)

- тромбоэмболические нарушения

- одышка

- гепатит с/ без желтухи, печеночная недостаточность

-анафилактические реакции, ангионевротический отек,крапивница, полиморфная эритема, кожные реакции, напоминающие полиморфнуюэритему, синдром Стивенса-Джонсона

- выпадение волос

- спонтанный аборт у беременных

 

Противопоказания

- начало лечения во время беременности

- гиперчувствительность к природному или рекомбинантномуинтерферону бета или любым другим компонентам препарата

- тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных побуждений

- детский возраст до 12 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Известно, что интерфероны могут снижать активностьпеченочных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому следует соблюдатьосторожность при назначении препарата Ребиф® одновременно с лекарственнымисредствами, имеющими узкий терапевтический индекс и выводящимисяпреимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450,например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами.

Взаимодействия препарата Ребиф® с кортикостероидами иадренокортикотропным гормоном (АКТГ) систематически не изучались, но данныеклинических исследований показывают, что во время рецидивов рассеянногосклероза пациенты могут применять Ребиф® одновременно с кортикостероидами илиАКТГ.

 

Особые указания

Препарат Ребиф® с осторожностью следует назначать пациентам,страдающим или страдавшим депрессией в особенности больным с суицидальнымипобуждениями в анамнезе. Пациенты с симптомами депрессии во время лечения препаратомРебиф® должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в сочетании спроведением соответствующей терапии. При прогрессировании тяжести депрессииможет потребоваться отмена препарата Ребиф®.

Препарат Ребиф® с осторожностью следует назначать пациентамс приступами судорог в анамнезе, а также больным, принимающимпротивоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда течениеэпилепсии адекватно не контролируется с помощью противоэпилептической терапии.

Пациенты с сердечными заболеваниями, такими как стенокардия,застойная сердечная недостаточность или аритмия, в начале терапии интерферономбета-1а должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявлениявозможного ухудшения их состояния.

Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекциипациенты должны выполнять требования асептики и менять место инъекции привведении каждой следующей дозы. В случае нарушения целостности кожи, котороеможет сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, передтем, как продолжить введение препарата, пациенту следует обратиться к врачу.При наличии множественных повреждений применение препарата следует прекратитьдо полного выздоровления. В случае одиночных поражений введение препарата можнопродолжать при условии, что некротические явления не вызвали глубокогоповреждения тканей.

При клиническом применении препарата Ребиф® можетнаблюдаться бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз. Поэтому при отсутствииклинических симптомов, до начала лечения, после 1, 3 и 6 месяцев лечения ипериодически далее следует контролировать уровень AЛТ в сыворотке крови. Сособой осторожностью следует начинать лечение пациентов с серьезнымизаболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденными острымизаболеваниями печени, случаями значительного возрастания уровня АЛТ в сывороткекрови, а также пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Подобно другиминтерферонам бета, препарат Ребиф® потенциально может вызывать серьезныерасстройства печеночной функции, включая острую печеночную недостаточность.Поэтому в случае развития желтухи или других клинических проявлений нарушенийфункций печени применение препарата следует прекратить.

Поскольку применение интерферонов может вызыватьпатологические изменения лабораторных показателей, для мониторинга терапии приотсутствии клинических проявлений рекомендуется регулярно (через 1, 3, 6месяцев после начала лечения и периодически далее) контролировать активностьпеченочных ферментов, определять общую и лейкоцитарную формулу крови.

Иногда во время терапии у пациентов могут развиваться илиухудшаться имеющиеся нарушения функций щитовидной железы. Поэтому рекомендуетсяпроводить исследование функций щитовидной железы до начала лечения, а приналичии нарушений – периодически через каждые 6-12 месяцев терапии. Если доначала лечения нарушений не выявлено, то потребность в дальнейших регулярныхисследованиях отсутствует. Однако, их необходимо проводить в случае появленияклинических симптомов расстройств функции щитовидной железы.

Во время лечения у пациентов могут появиться сывороточныенейтрализующие антитела к интерферону бета-1а. Было показано, что наличиеантител ослабляет фармакодинамический ответ на терапию интерфероном бета-1а иприводит к снижению эффективности препарата. Если у пациента наблюдается слабыйответ на терапию препаратом и выявлены нейтрализующие антитела, то врачуследует принять решение о целесообразности продолжения лечения препаратом Ребиф®.

Применение в педиатрии

Формальных клинических или фармакокинетических исследованийприменения препарата у детей и подростков не проводилось. Однако, на основанииимеющихся ограниченных опубликованных данных можно предположить, что уподростков возрастом от 12 до 16 лет при подкожном введении три раза в неделюпрофиль безопасности препарата Ребиф® 22 мкг подобен профилю, наблюдаемому увзрослых. О применении препарата Ребиф® у детей возрастом младше 12 лет имеетсяочень мало информации.

Беременность и период лактации

При применении препарата Ребиф® во время беременности можетвозрастать риск спонтанного аборта. Поэтому во время беременностипротивопоказано начинать лечение препаратом Ребиф®. Женщины детородноговозраста во время лечения должны применять эффективные меры контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли препарат Ребиф® в грудное молоко.Учитывая потенциальную опасность развития серьезных побочных реакций уноворожденных, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решениелибо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении леченияпрепаратом Ребиф®.

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять транспортнымсредством или потенциально опасными механизмами

Побочные реакции со стороны центральной нервной системы,наблюдаемые при применении препарата (например, головокружение), могут повлиятьна способность пациентов управлять автомобилем и работать с потенциальноопасными механизмами.

 

Передозировка

Передозировка препарата маловероятна.

При передозировке пациента следует госпитализировать дляпроведения необходимой поддерживающей терапии.

 

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 мл раствора, содержащего 22 мкг (6 млн. МЕ) или 44мкг (12 млн. МЕ) интерферона бета-1а, в бесцветном прозрачном шприце (стеклотипа І) с серой пробкой-поршнем, иглой из нержавеющей стали c черным защитнымколпачком, покрытым бело-прозрачным пластиковым колпачком. Предварительнозаполненный шприц помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ с верхнимбумажным покрытием.

По 3 или 12 контурных упаковок вместе с инструкцией поприменению государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 °С – 8°С (вхолодильнике). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять после окончания срока годности, указанного наупаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель и упаковщик

Мерк Сероно С.п.А. / Merck Serono S.p.A.

Виа делле Магнолие 15 (р-н Индустриальная зона), 70026Модуньо (Бари), Италия

(Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale),70026 Modugno (Bari), Italy.)

Владелец регистрационного удостоверения 

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Женева, Швейцария

 

 

 

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: