Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов

ПРЕСТАРИУМ® COMBI

 

Торговое название

Престариум® Combi 

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки

 

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: периндоприла тертбутиламиновая соль 4 мг     (эквивалентно 3,338 мг периндоприла)

                                           индапамид1,25 мг,

вспомогательные вещества: коллоидный гидрофобный диоксидкремния, моногидрат лактозы, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза.

 

Описание

Белые таблетки удлиненной формы

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами.

Код АТС С09ВА04

 

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида прикомбинированном применении не меняются по сравнению с их раздельнымприменением. Периндоприл

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечноготракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 3-4 ч.Биодоступность препарата составляет 65-70%.

Распределение и метаболизм

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется собразованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивныхсоединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приемаПрестариума. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное(менее 30%), зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлатаблизок к 0,2 л/кг. Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции и периодполувыведения (T1/2) соответствует периоду его активности. При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется. Выведение T1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма черезпочки; T1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной исердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Индапамид

Всасывание Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).У человека Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Распределение Связывание индапамида с белками составляет 79%. Повторный прием препарата неприводит к его накоплению в организме.

Выведение T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится, в основном, с мочой (70%от введенной дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида у больных с почечнойнедостаточностью не изменяется.

Фармакодинамика

Престариум® Combi - комбинированный препарат, содержащийингибитор ангиотензин-преращающего фермента (АПФ) - периндоприл и диуретикиндапамид (производное хлорсульфамоила). Фармакологическое действие препаратаобусловлено сочетанием отдельных свойств каждого компонента, а также ихсинергизмом. Престариум® Combi улучшает функцию эндотелия (увеличивает выброссосудорасширяющих и снижает продукцию артериальных  сосудосуживающих факторов) иартериоло-капиллярную микроциркуляцию, повышает эластичность сосудов, уменьшаетригидность и улучшает растяжимость артерий, уменьшает толщину артериальнойстенки и артериол, что сопровождается нормализацией соотношенияэластин/коллаген и функциональной сопротивляемости капиллярного русла, способствуетрегрессии нарушений функции почек (протеинурия, гломерулосклероз). На фоне приема Престариума® Combi происходит ингибирование активности системы «ренин-ангиотензин-альдостерон»и уменьшается выведение калия, обусловленное действием индапамида.

Престариум® Combi оказывает выраженное дозозависимоегипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое артериальноедавление (АД).

Гипотензивное действие препарата не зависит от возраста иположения тела больного и продолжается 24 ч. Снижение АД наступает менее, чемчерез 1 месяц и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения несопровождается появлением ассоциативных симптомов.

Престариум® Combi уменьшает гипертрофию левого желудочка,снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и сопротивлениеартериол, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, соотношение холестерин/ЛПВП(липопротеиды высокой плотности) и ЛПНП (липопротеиды низкой плотности),триглицериды) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных с сахарнымдиабетом.

Периндоприл - ингибитор АПФ. Этот фермент катализируетпревращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающимисвойствами; кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливаетдеградацию сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивныхгептапептидов. При применении периндоприла происходит снижение секрецииальдостерона, вследствие этого по принципу обратной связи увеличиваетсяактивность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшается ОПСС.При этом не наблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных снизким или нормальным уровнем ренина в крови.

Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказываясосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизмапростагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшаетсяконечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижениюпостнагрузки.

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита-  периндоприлата. Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой,умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает какв положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечаетсявысокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч послеприема препарата - 80%. У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД несопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит кразвитию гипертензивной реакции. Периндоприл восстанавливает эластичностьосновных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентныхартериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение,при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергическойреакции. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск развитиягипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов. В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаковсердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке.

В начале приема периндоприла снижение АД происходитмедленнее или в меньшей степени, чем при использовании других препаратов,относящихся к тому же фармакологическому классу.

Индапамид является тиазидоподобным диуретиком. Обладаетспособностью ингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петлиГенле. Вызывает дозозависимое увеличение выделения натрия и хлора и, в меньшейстепени, калия и магния с мочой, усиливая тем самым диурез. Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к норадреналину иуменьшает ОПСС и сопротивление в артериолах. При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффектпродолжительностью 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, прикоторых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

 

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия

 

Способ применения и дозы

Престариум® Combi принимают по 1 таблетке в день, запиваяводой, желательно утром перед едой.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥60мл/мин)коррекция дозы не требуется. Для пациентов с клиренсом креатинина 30-60мл/минподбирают адекватную дозу препарата и в ходе терапии контролируют уровенькреатинина и калия в крови.

 

Побочное действие

сухой кашель

сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральнойобласти, потеря аппетита, изменение вкуса, запор

панкреатит

печеночная энцефалопатия (при имеющейся печеночнойнедостаточности)

артериальная гипотензия

головная боль, головокружение, астения, перепады настроенияи/или нарушения сна, судороги, парестезии

реакция гиперчувствительности, в основном дерматологическогохарактера, у пациентов с имеющейся предрасположенностью -  ангионевротический отек

макуло-папулезные высыпания, пурпура, возможное повышениевыраженности симптомов системной красной волчанки

тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия,гипокалиемия, транзиторная гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;повышение содержания мочевой кислоты и глюкозы в крови, обратимое повышениеуровня мочевины и креатинина в плазме крови

гиперкалиемия (у больных с почечной недостаточностью)

азотемия

 

Противопоказания

гиперчувствительность к периндоприлу, другим ингибиторамАПФ, индапамиду, сульфаниламидам или к одному из вспомогательных компонентовпрепарата 

ангионевротический отек (наследственный или идиопатический)на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе

сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (вотсутствии базисной терапии)

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее30мл/мин, гемодиализ)

двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерииединственной почки

тяжелая печеночная недостаточность

гипокалиемия

беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Сочетанный прием периндоприла, тиазидных диуретиков ипрепаратов лития не рекомендуется, т.к. может повысить уже имеющийся риск развитиятоксичности и усилить токсичность лития. но при  необходимости следуеттщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.   Применение ингибиторов АПФ совместно спротиводиабетическими препаратами (инсулин, пероральные гипогликемические препараты)может привести к усилению гипогликемического эффекта.

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного действияПрестариума® Combi. При совместном приеме необходим мониторинг АД, функциипочек и титрование дозы баклофена.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в томчисле ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, снижают гипотензивный

эффект. 

Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АПФ оказываютаддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшениюфункции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаяхможет развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов снарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности.Во время лечения необходимо, чтобы пациент потреблял достаточное количествожидкости.

Комбинированный прием трициклических антидепрессантов,антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привестик дальнейшему снижению артериального давления с риском  развития ортостатической гипотензии.

Кортикостероидные препараты и тетракозактид при совместномприменении с Престариумом® Combi снижают его гипотензивное действие.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемуюдиуретиками. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен илиамилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привестик значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показаносопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должныиспользоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калияв сыворотке.

Снижение уровня калия способствует проявлению токсическогодействия сердечных гликозидов.

В связи с уменьшением выведения кальция с мочой, совместныйприем препаратов, содержащих соли кальция, может привести к гиперкальциемии.

Ингибиторы АПФ усиливают гипотензивный эффект некоторыханестезирующих препаратов.

Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивныепрепараты, кортикостероиды при системном применении и прокаинамид на фонеприема ингибиторов АПФ могут привести к повышенному риску развития лейкопении.

Совместный прием Престариума® Combi с антигипертензивнымипрепаратами других групп приводит к взаимному усилению гипотензивного эффекта.

Противоаритмические препараты ІА класса (хинидин,гидрохинидин, дизопирамид), амиодарон, бертилий, соталол; а также астемизол,бепридил, эритромицин при системном введении, галофантрин, пентамидин,сультоприд, терфенадин и винкамин могут привести к удлинению интервала QT иразвитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Одновременный прием метформина может привести к развитиюацидоза, особенно у пациентов с нарушением функции почек, связанной с приемомдиуретических средств (в частности, петлевых диуретиков). Терапию метформиномпрекращают если содержание креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л)у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

При дегидратации, обусловленной приемом диуретическихпрепаратов, применение йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах повышаетриск развития острой почечной недостаточности. Поэтому перед приемом  йодсодержащих контрастных средств необходимопровести мероприятия, направленные на регидратацию.

Одновременное применение с циклоспорином может приводить кповышению уровня креатинина в плазме крови.

 

Особые указания

Престариум® Combi следует с осторожностью назначатьпациентам с нарушениями функции почек, особенно связанными с системной краснойволчанкой, склеродермией и при одновременном лечении иммунодепрессивнымипрепаратами, ввиду высокого риска развития нейтропении. Следует также строгопридерживаться установленного режима дозирования и тщательно оцениватьсоотношение «польза/риск» у данной категории пациентов.

Следует проявлять осторожность при назначении Престариума® Combiпациентам с аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующейтерапии, а также избегать его применения при проведении иммунотерапииаллергенами из яда насекомых.

Во время проведения процедуры гемодиализа (с использованием полиакрилонитриловыхвысокопоточных мембран) или процедуры афереза липопротеинов низкой плотности сприменением сульфата декстрана риск возникновения аллергических реакций упациентов повышается. В случае развития анафилактоидных реакций следуетрассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначениягипотензивного препарата другого класса.

При имеющемся нарушении функции печени тиазидные итиазидоподобные диуретики могут повышать риск развития печеночнойэнцефалопатии. В таких случаях прием диуретических препаратов прекращают.

У пациентов с гипертензией при выявлении нарушений функциипочек терапию Престариумом® Combi прекращают или возобновляют с наиболее низкойдозы, либо только с одним из компонентов препарата. После 2 недель лечения, азатем - в период терапевтической стабильности - 1 раз в 2 месяца, исследуютуровень содержания калия и креатинина.

Пациентам с высоким риском развития гипотензии (наличиеэлектролитных нарушений, гипонатриемии, гиповолемии или одновременный приемвысоких доз диуретических препаратов) следует, по возможности, провестикоррекцию указанных состояний до начала приема Престариума® Combi. До начала иво время терапии Престариумом® Combi следует тщательно мониторироватьартериальное давление, функциональное состояние почек и уровень калия всыворотке.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает рискаразвития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечнойнедостаточностью. Как и при приеме любого гипотонического препарата,содержащего диуретик, следует регулярно проводить мониторинг содержания калия вплазме.

Следует тщательно контролировать содержание натрия и калия,особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени, ишемической болезньюсердца и сердечной недостаточностью. Гипокалиемия (особенно при имеющемсяудлинении интервала QT, брадикардии) может привести к развитию нарушенийсердечного ритма типа «пируэт». При низком уровне калия требуется коррекциядозы Престариума® Combi.

Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привестик снижению экскреции кальция с мочой и развитию гиперкальциемии (следуетдифференцировать с гиперпаратиреозом).

У пациентов с повышенным содержанием уратов в крови могутучаститься приступы подагры. 

Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнутьсухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

При выраженной активации системы«ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярнойгипертензией, электролитными нарушениями (строгая безнатриевая диета, длительнаятерапия диуретиками) и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК),декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией, циррозе печенис асцитом и отеками) после приема начальной дозы может наступить резкое падениеартериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме. Лечениетаких пациентов рекомендуется начинать с более низкой дозы, постепенноувеличивая ее.

У пациентов с острой сердечной недостаточностью (IV степени),ишемической болезнью сердца и нарушениями мозгового кровообращения лечениеначинают с наиболее низкой дозы.

Препарат с осторожностью назначают пациентам, перенесшимтрансплантацию почки или находящимся на гемодиализе в связи с высоким рискомразвития анемии (снижение уровня гемоглобина незначительно, наступает в течениепервых 1-6 месяцев лечения, обратимо при отмене препарата).

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезиейследует прекратить лечение Престариумом® Combi за 2 дня до операции.

Престариум® Combi, как и другие ингибиторы АПФ, должен сособой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митральногоклапана,  стенозом аорты илигипертрофической кардиомиопатией.

У пожилых людей перед началом лечения рекомендуетсяисследовать  функциональное состояниепочек и уровень калия во избежание внезапного снижения артериального давления.Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболееэффективно при нормальной функции почек или с небольшими отклонениями (клиренскреатинина <25 мг/л или 220 мкмоль/л для взрослых). Клиренс креатинина упожилых пациентов рассчитывают по формуле Кокрофта (формула рассчитана напожилого пациента мужского пола, для женщин результат следует умножить на0,85):                                                            

Клиренс                                                  Вестела

креатинина (Clcr) = (140 - Возраст) х ----------- хСодержание креатинина в                         

                                                                 0,814                            в плазме

где: возраст выражен в годах

       вес тела – вкилограммах

       содержаниекреатинина в плазме – в мкмоль/л.

Престариум® Combi может влиять на результаты тестов надопинг.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применятьпри врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, атакже при дефиците лактазы.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Престариума® Combi вдетском возрасте изучена недостаточно, в связи с чем назначение препарата даннойкатегории пациентов не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом ипотенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта иработе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитиеминдивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапелечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

 

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой,рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания,олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.

Лечение: придание горизонтального положения, внутривенноевведение растворов для восполнения дефицита жидкости, промывание желудкаадсорбентами и сульфатом натрия, коррекция электролитного баланса. В случае необходимостипациента помещают в блок интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегатьиспользования полиакрилонитриловых высокопоточных мембран).

 

Форма выпуска и упаковка

Блистерные упаковки по 30 таблеток из ПВХ/алюминия,уложенные в коробку вместе с инструкцией по применению.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности.

 

Условия отпуска

По рецепту

 

Производитель

Ле Лаборатуар Сервье Индастри

Les Laboratoires Servier Industry

905 route de Saran,

45520 Gidy, France

 

Держатель лицензии на реализацию  

Ле Лаборатуар Сервье

Les Laboratoires Servier

22, rue Garnier

92200 Neuilly-sur-Seine-France (Франция)

 

 

 

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: