Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

ПЕРГОВЕРИС®

 

Торговое название

Перговерис®

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем

 

Состав

Один флакон содержит

активные вещества: фоллитропин альфа 150 МЕ (эквивалентно 11 мкг), лутропин альфа 75 МЕ (эквивалентно 3 мкг),

вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат дигидрат, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид.

Растворитель – вода для инъекций.

 

Описание

Лиофилизированная масса в виде коржа белого или почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины.

Код АТХ G03GA

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При комбинированном введении фармакокинетического взаимодействия фоллитропина альфа и лутропина альфа не наблюдается, и фармакокинетические параметры отдельных веществ не изменяются.

Фоллитропин альфа

После подкожного введения абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет около 70 %. При многократном введении наблюдается кумуляция фоллитропина альфа, а равновесное состояние достигается в течение 3-4 дней. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни лютеинизирующего гормона.

Лутропин альфа

После подкожного введения абсолютная биодоступность лутропина альфа составляет приблизительно 60 %, а средний конечный период полувыведения – около 18 часов. Фармакокинетические параметры лутропина альфа после разового и повторных введений сопоставимы между собой, а степень кумуляции лутропина альфа минимальна.

Фармакодинамика

Перговерис® - это препарат фолликулостимулирующего (фоллитропин альфа, рекомбинантный ФСГ) и лютеинизирующего (лутропин альфа, рекомбинантный ЛГ) гормонов, произведенных с помощью генно-инженерных методов.

Основное действие ФСГ направлено на индукцию фолликулогенеза и опосредовано его воздействием на клетки гранулезы развивающегося овариального фолликула, тогда как ЛГ вовлечен в процессы увеличения выработки эстрадиола зрелыми фолликулами, индукции овуляции, а также образования и функционирования желтого тела, тем самым поддерживая беременность на ранних сроках. 

При стимуляции фолликулярного роста у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ основным эффектом введения лутропина альфа является повышение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется фоллитропином альфа.

 

Показания к применению

- стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (гипогонадотропный гипогонадизм)

 

 

 

Способ применения и дозы

Применение препарата Перговерис® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат предназначен для подкожного введения. Порошок препарата следует растворять растворителем, содержащимся в упаковке, непосредственно перед введением.

Препарат Перговерис® применяют в виде курса ежедневных инъекций, причем лечение рекомендуется начинать с введения содержимого 1 флакона препарата в день (150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа). Поскольку препарат применяется для лечения пациенток, страдающих аменореей и имеющих низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Лечение следует проводить с учетом индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликулов и определения уровня эстрадиола в крови.

При необходимости увеличения дозы ФСГ, ее следует повышать с 7-14-дневными интервалами предпочтительно на 37.5 МЕ-75 МЕ, используя зарегистрированный препарат фоллитропина альфа. В рамках какого-либо одного лечебного цикла допускается увеличение продолжительности стимуляции до 5 недель.

При достижении оптимальной овариальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции Перговериса® следует разово ввести 5000 - 10000 МЕ человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) или 250 мкг рекомбинантного чХГ. Пациентке рекомендуется половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Во время лечения может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку недостаток соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение следует начинать с меньшей, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

 

Если пациентка вводит препарат Перговерисâ самостоятельно, ей следует внимательно ознакомиться и строго следовать инструкции, приведенной ниже:

  • Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были максимально чистыми.
  • Подготовьте чистую поверхность и разместите на ней: один флакон препарата Перговерисâ, один флакон с растворителем, один шприц, одну иглу для приготовления раствора, одну тонкую иглу для подкожного введения, два тампона, смоченные спиртом, и контейнер для использованного стекла и игл.

 

  • Удалите защитную крышку с флакона с растворителем. Присоедините иглу для приготовления раствора к шприцу и наберите в шприц немного воздуха, оттянув поршень примерно до отметки 1 мл. Затем введите иглу во флакон,  вытолкните поршнем воздух, переверните флакон вверх дном и осторожно наберите весь растворитель в шприц. Осторожно положите шприц на рабочую поверхность, не касаясь иглы.
  • Приготовьте раствор для инъекции: удалите защитную крышку с флакона с препаратом, возьмите шприц и медленно введите растворитель во флакон с порошком. Осторожно перемешайте содержимое флакона круговыми движениями, не вынимая иглы. Не встряхивайте. После растворения порошка убедитесь в том, что полученный раствор прозрачен и не содержит посторонних частиц. Переверните флакон вверх дном и осторожно втяните раствор обратно в шприц.
  • Замените иглу на тонкую иглу для подкожного введения и удалите из шприца пузырьки воздуха. Для этого слегка постучите по шприцу, держа его иглой вверх, пока весь воздух не соберется в его верхней части. Удалите воздух, плавно нажимая на поршень.
  • Сразу же после приготовления раствора сделайте подкожную инъекцию, как Вас научили (например, в живот или переднюю часть бедра). Протрите выбранную область тампоном, смоченным спиртом, соберите кожу в складку и введите иглу под углом 45-90°. Не вводите раствор непосредственно в вену. Введите весь раствор, плавно нажимая на поршень. Сразу после этого выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, смоченным спиртом. 
  • Утилизируйте все использованные предметы: сразу после инъекции поместите все иглы и пустые стеклянные емкости в контейнер для острых предметов. Неиспользованный раствор также следует утилизировать.

 

Побочные действия

- реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, гематома, отек, раздражение

- головная боль

- абдоминальная боль, чувство растяжения и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея

- синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести (и связанные с ним симптомы), кисты яичников, боль в груди, боль в области таза

- осложнения тяжелой формы СГСЯ

Очень редко

-  реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок

-  тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелым СГСЯ

-  обострение или ухудшение состояния при астме

 

Противопоказания

  • гиперчувствительность к фоллитропину альфа, лутропину альфа или любым другим компонентам препарата
  • опухоли гипоталамуса или гипофиза
  • карцинома яичника, матки или молочных желез
  • гинекологические кровотечения неизвестной этиологии
  • увеличение яичников или кисты неустановленного генеза

Перговерис® не следует применять в случаях, когда невозможно достичь эффективной реакции на лечение, например, при:

  • первичной недостаточности яичников
  • пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью
  • фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью

 

Лекарственные взаимодействия

Перговерис® не следует вводить в смеси с другими лекарственными препаратами, за исключением фоллитропина альфа. О других клинически значимых лекарственных взаимодействиях информация отсутствует.

 

Особые указания

До начала лечения следует обследовать бесплодную пару для оценки ее пригодности для лечения и выявления возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, и назначить им соответствующее специфического лечение.

У пациенток с порфирией или случаями порфирии в семье Перговерис® должен применяться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении первых признаков этого заболевания или его ухудшении может потребоваться прекращение лечения.

При проведении контролируемой овариальной стимуляции ожидается некоторое увеличение яичников, которое чаще наблюдается у женщин с синдромом поликистозных яичников и обычно проходит без проведения терапии. В отличие от неосложненного увеличения яичников, синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ) представляет собой синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и увеличение сосудистой проницаемости, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, изредка, в перикардиальной полостях. Легкие формы СГСЯ проявляются абдоминальной болью, чувством дискомфорта и растяжения в брюшной полости и увеличением яичников. СГСЯ умеренной степени тяжести дополнительно может сопровождаться тошнотой, рвотой, заметным увеличением яичников и асцитом, подтвержденным с помощью ультразвукового исследования.

В тяжелых случаях СГСЯ сопровождается такими симптомами, как значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка и олигурия. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, плевральный выпот или острый респираторный дистресс-синдром. Очень редко тяжелые формы СГСЯ могут осложняться случаями перекрута яичника и тромбоэмболическими расстройствами, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. В случае тяжелого СГСЯ рекомендуется прекратить применение гонадотропинов, если оно еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать специфическую терапию СГСЯ.

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают молодой возраст, худощавое телосложение, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (> 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции), предыдущие эпизоды СГСЯ и большое число растущих овариальных фолликулов (> 3 фолликулов диаметром ³ 14 мм при ановуляции).

Для раннего выявления факторов риска развития СГСЯ рекомендуется контролировать проведение циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Известно, что чХГ играет ключевую роль в индукции развития СГСЯ и что этот синдром может становиться более тяжелым и длительным при наступлении беременности. Поэтому при выявлении признаков гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и/или развитие ³ 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении, по меньшей мере, 4 дней. Поскольку СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением, на протяжении 2 недель после введения чХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением. Чаще всего СГСЯ наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты приблизительно на 7-10-й день после завершения лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с наступлением менструации.

Имеются сообщения о случаях перекрута яичников после лечения другими препаратами гонадотропинов. Эти случаи могут быть связаны с другими факторами риска, такими как СГСЯ, беременность, предыдущие абдоминальные хирургические вмешательства, перекрут яичников в анамнезе, предыдущие или имеющиеся кисты яичников или синдром поликистозных яичников. Повреждение яичника из-за недостаточности кровоснабжения можно минимизировать при проведении ранней диагностики и немедленного раскручивания.

У пациенток при проведении индукции овуляции многоплодные беременности встречаются чаще, чем при естественном оплодотворении. Для снижения риска многоплодной беременности высшего порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию. Пациентки должны быть проинформированы до начала лечения о потенциальном риске многоплодных родов. При подозрении на многоплодную беременность следует учитывать возможность прекращения лечения.

При стимуляции фолликулярного роста для проведения индукции овуляции частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем при естественном оплодотворении.

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе подвергаются повышенному риску внематочной беременности вне зависимости от того, наступила ли она вследствие естественного оплодотворения или в результате лечения бесплодия.

Имеются сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не установлено, повышает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

При проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) распространенность врожденных пороков развития может быть незначительно выше, чем после естественного оплодотворения, хотя еще не ясно, связано ли это с причинами, обусловившими бесплодие родителей, или с процедурами ВРТ.

У женщин с имеющимися или недавно перенесенными тромбоэмболическими расстройствами, а также у пациенток с установленными факторами риска их развития, такими как анамнез или случаи тромбоэмболических заболеваний в семье, применение гонадотропинов может привести к развитию или обострению подобных осложнений. У таких женщин следует сопоставить пользу применения гонадотропинов и существующие риски. Однако следует отметить, что сама беременность и СГСЯ также повышают риск развития тромбоэмболических  расстройств.

Беременность и период лактации

Перговерис® не следует применять во время беременности и лактации.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не изучались.

 

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом неизвестны. При передозировке существует вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников.

 

Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный во флаконах из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 3 мл, закрытых резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками.

По 1 мл растворителя в бесцветных прозрачных стеклянных флаконах вместимостью 3 мл, закрытых резиновыми пробками с тефлоновым покрытием и запечатанных алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками.

По 1, 3 или 10 флаконов с препаратом в комплекте с таким же количеством флаконов с растворителем помещают в ячейковую(ые) упаковку(и) и затем в картонную коробку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 250C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Для одноразового применения сразу после приготовления раствора.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne

Зон Индустриель де Л’Урьеттаз, СН-1170 Обонн, Швейцария

(Zone Industrielle de l’Ouriettaz, CH-1170 Aubonne, Switzerland)

 

Владелец регистрационного удостоверения:

Арес Трейдинг С.А., Швейцария (Ares Trading S.A., Switzerland)

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: