Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

НутропинAq®

 

Торговое название

НутропинAq® 

 

Международное непатентованное название

Соматропин

 

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 10 мг/2 мл (30 МЕ)

 

Состав

Один картридж содержит

активное  вещество - соматропин 10 мг (30 МЕ),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, фенол жидкий, полисорбат 20, натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и его аналоги. Соматропин.

Код АТХ  Н01AС01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Общие характеристики

Фармакокинетические свойства НутропинAq® были исследованы только у здоровых взрослых мужчин.

Абсорбция: Абсолютная биодоступность рекомбинантного человеческого гормона роста при подкожном введении составляет 80%.

Распределение: Исследования соматропина на животных показали локализацию гормона роста в органах с высокой перфузией, особенно в печени и в почках. Объем распределения в стабильной фазе для соматропина у здоровых взрослых мужчин составляет около 50 мл/кг массы тела, приближаясь к объему сыворотки крови.

Метаболизм: Установлено, что печень и почки являются главными органами для катаболизма белка гормона роста. Исследования на животных показали, что почки являются доминантным органом выведения соматропина. Гормон роста фильтруется в клубочках и реабсорбируется в проксимальных канальцах. Далее он расщепляется в клетках почки на составляющие аминокислоты, которые возвращаются обратно в системный кровоток.

Выведение: После подкожного струйного введения средний   период  полувыведения соматропина (Т½) составляет около 2,3 часов. После внутривенного струйного введения соматропина средний период полувыведения составляет около 20 минут, а средний клиренс находится в пределах 116-174 мл/час/кг.

Характеристики у пациентов:

Выведение и средний конечный период полувыведения Т½ соматропина у взрослых пациентов и детей с недостаточностью гормона роста аналогичны наблюдаемым у здоровых людей.

Дети и взрослые с хронической почечной недостаточностью и терминальной стадией заболеваний почек, как правило, имеют сниженный клиренс по сравнению со здоровыми субъектами. Выработка эндогенного гормона роста также может повыситься у некоторых пациентов с терминальной стадией заболеваний почек. Однако кумуляция соматропина у детей с хронической почечной недостаточностью и терминальной стадией заболеваний почек, получавших дозировку по предписанной схеме, не отмечалась.

Имеется ограниченное число публикаций о том, что абсорбция, период полувыведения и время достижения максимальной концентрации экзогенно вводимого соматропина у пациентов с синдромом Тернера аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых людей и у пациентов с дефицитом гормона роста.

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени было отмечено снижение клиренса соматропина. Клиническое значение этого снижения неизвестно.

Фармакодинамика

Соматропин стимулирует темпы роста и увеличивает конечный рост у детей с недостаточностью эндогенного гормона роста. Лечение соматропином взрослых с недостаточностью гормона роста приводит к уменьшению массы жировой ткани, увеличению мышечной массы и повышению минеральной плотности позвоночника. Метаболические изменения у этих пациентов включают нормализацию уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1) в сыворотке крови.

Доклинические и клинические тесты in vitro и in vivo продемонстрировали, что соматропин терапевтически эквивалентен человеческому гормону роста гипофизарного происхождения.

Действия, продемонстрированные для человеческого гормона роста, включают:

Рост ткани:

1. Рост скелета: гормон роста и его медиатор IGF-1 стимулируют скелетный рост у детей с недостаточностью гормона роста путем воздействия на эпифизарные зоны длинных трубчатых костей. Это приводит к заметному увеличению длины тела до закрытия эпифизарных зон в конце периода полового созревания.

2. Рост клеток: лечение соматропином приводит к увеличению как количества, так и размера клеток скелетных мышц.

3. Рост органов: гормон роста увеличивает размеры внутренних органов, включая почки, и увеличивает массу эритроцитов.

Белковый обмен:

Линейному росту отчасти способствует стимулируемый гормоном роста синтез белков. Это подтверждается задержкой азота, о чем свидетельствует снижение экскреции азота с мочой и снижение азота мочевины крови во время лечения гормоном роста.

Углеводный обмен:

Пациенты с неадекватной секрецией гормона роста иногда испытывают гипогликемию натощак, что улучшается при лечении соматропином. Лечение гормоном роста может уменьшить чувствительность к инсулину и нарушить толерантность к глюкозе.

Минеральный обмен:

Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора. Концентрация неорганического фосфора в сыворотке крови увеличена у пациентов с недостаточностью гормона роста после терапии НутропиномAq из-за метаболической активности, связанной с ростом костей, и увеличения реабсорбции в почечных канальцах. Соматропин не оказывает значительного влияния на уровень кальция в сыворотке крови. У взрослых с дефицитом гормона роста наблюдается низкая минеральная плотность костной ткани, а у пациентов, получавших НутропинAq® с детского возраста, было показано увеличение минеральной плотности костей позвоночника в зависимости от дозы.

Соединительная ткань:

Соматропин стимулирует синтез хондроитинсульфата и коллагена, а так же выделение гидроксипролина с мочой.

Композиционный анализ состава тела:

У взрослых пациентов с недостаточностью гормона роста, получавших лечение соматропином в средней дозе по 0.014 мг/кг массы тела ежедневно, наблюдалось уменьшение массы жировой ткани и увеличение мышечной массы. Данные изменения отмечаются наряду с повышением общего количества воды в организме и увеличением костной массы. Таким образом, полным эффектом лечения соматропином является изменение состава тела, сохраняющееся при продолжении лечения.

 

Показания к применению

-                   длительное лечение детей с задержкой роста вследствие недостаточной эндогенной секреции гормона роста

-                   длительное лечение низкорослости при синдроме Шерешевского-Тернера

-                   лечение детей препубертатного возраста с низкорослостью, обусловленной хронической почечной недостаточностью, до момента трансплантации почки

-                   заместительная терапия у взрослых с недостаточностью эндогенного гормона роста, возникшей в детском или зрелом возрасте

 

Способ применения и дозы

Диагностику и лечение соматропином должны проводить и контролировать врачи, имеющие соответствующую квалификацию и опыт в диагностике и наблюдении за пациентами, имеющими показания к лечению соматропином.

Дозировка и режим применения НутропинаAq® устанавливаются индивидуально для каждого пациента.

-                   Задержка роста у детей вследствие недостаточной эндогенной секреции гормона роста: 0,025-0,035 мг/кг массы тела в виде ежедневных подкожных инъекций.

Лечение следует продолжать до закрытия эпифизарных зон роста.

-       Задержка роста при синдроме Шерешевского-Тернера: до 0,05 мг/кг массы тела в виде ежедневных подкожных инъекций. Лечение следует продолжать до закрытия эпифизарных зон роста.

-                   Задержка роста при хронической почечной недостаточности: до 0,05 мг/кг массы тела в виде ежедневных подкожных инъекций. Лечение следует продолжать до закрытия эпифизарных зон роста или до момента пересадки почки.

-                   Дефицит гормона роста у взрослых: начинать лечение соматропином рекомендуется с начальной дозы в 0,15 - 0,3 мг в виде ежедневных подкожных инъекций. Доза должна подбираться поэтапно, под контролем  сывороточного уровня   инсулиноподобного  фактора роста-1 (ИРФ-1). Рекомендуемая конечная доза редко превышает 1,0 мг/день. В целом, должна назначаться наименьшая эффективная доза. У пожилых и пациентов с избыточным весом могут потребоваться меньшие дозы.

Инструкция по введению препарата:

Раствор для инъекций должен вводиться подкожно, ежедневно. Следует менять места инъекций.

НутропинAq®  выпускается в виде стерильного раствора с консервантом для многократного использования. Раствор должен быть прозрачным сразу после извлечения препарата из холодильника. В случае наличия мутности раствор не должен вводиться. Перемешивайте осторожно. Раствор нельзя   сильно взбалтывать, чтобы не вызвать денатурацию белка.

НутропинAq® можно вводить только при помощи шприц-ручки NutropinAq® Pen.

Протрите резиновую пробку картриджа медицинским спиртом или раствором антисептика, чтобы предотвратить загрязнение содержимого микроорганизмами, которые могут проникнуть внутрь картриджа при повторных введениях иглы. Рекомендуется вводить НутропинAq® с помощью стерильных одноразовых игл.

Шприц-ручка NutropinAq® Pen предназначена для введения от минимальной дозы 0,1 мг до максимальной дозы 4,0 мг с пошаговым увеличением в 0,1 мг. Картридж, находящийся в шприц-ручке NutropinAq® Pen, не должен выниматься между инъекциями.

 

Побочные действия

Данные о побочных эффектах как у взрослых, так и у детей, получавших НутропинAq®, основаны на данных клинических исследований (642 пациента) и постмаркетинговых наблюдений (Национальное Кооперативное Исследование Роста, 35 344 пациента).

 

Классы систем органов

Данные клинических исследований

(642 пациента)

Данные постмаркетинговых наблюдений

(35 344 пациента)

Исследования

Часто: обнаружение специфичных антител к препарату

Редко: гипергликемия, прибавка в весе

Сердечно-сосудистая система:

Нечасто: тахикардия, гипертензия

Редко: гипертензия

Система крови

Нечасто: анемия

 

Нервная система

Часто: головная боль, внутричерепная гипертензия

Нечасто: запястный туннельный синдром, сонливость, нистагм

Нечасто: головная боль;

Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия, мигрень, запястный туннельный синдром, парестезия, головокружение

Органы зрения

Нечасто: отек диска зрительного нерва, диплопия

Редко: отек диска зрительного нерва, расплывчатость зрения

Органы слуха и равновесия

Нечасто: вертиго

 

Респираторный тракт

 

Редко: гипертрофия небных миндалин

Желудочно-кишечный тракт

Нечасто: боли в животе, рвота, тошнота, метеоризм

Редко: боли в животе, диарея, тошнота, рвота

Мочевыделительная система

Нечасто: недержание мочи, поллакиурия, полиурия, нарушение в анализе мочи

 

Кожа и подкожная клетчатка

Нечасто: эксфолиативный дерматит, атрофия кожи, гипертрофия кожи, гирсутизм, липодистрофия, крапивница

Редко: генерализованный зуд, крапивница, сыпь

Костно-мышечная система и соединительная ткань:

Очень часто у взрослых, часто у детей: артралгия, миалгия

Нечасто: атрофия мышц, боли в костях

Нечасто: эпифизеолиз, прогрессирование сколиоза, артралгия

Редко: нарушение развития костей, остеохондроз, мышечная слабость, боль при нагрузке

Эндокринная система

Часто: гипотиреоз

Редко: гипотиреоз

Обмен веществ

Часто: нарушение толерантности к глюкозе

Нечасто: гипогликемия, гиперфосфатемия

Редко: сахарный диабет, гипергликемия, гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные

Нечасто: злокачественные новообразования, доброкачественные новообразования

Редко: рецидивы злокачественных новообразований, пигментный невус

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Очень часто у взрослых, часто у детей: периферический отек, отек

Часто: астения, реакция в месте инъекции

Нечасто: кровотечение в месте инъекции, атрофия в месте инъекции, гипертрофия в месте инъекции

Нечасто: периферический отек, отек, реакция в месте инъекции (раздражение, боль)

Редко: астения, отек лица, утомляемость, раздражительность, боль, лихорадка, реакция в месте инъекции (кровотечение, гематома, атрофия, крапивница, зуд, припухлость, эритема)

Репродуктивная система и грудные железы

Нечасто: маточные кровотечения, выделения из половых органов

Редко: гинекомастия

Психиатрические нарушения

Нечасто: расстройства личности

Редко: расстройства поведения, депрессия, бессонница

Как при применении любых рекомбинантных протеинов, у небольшой части пациентов могут появиться антитела к белку соматропину. Связывающая способность антител к гормону роста у пациентов, получавших НутропинAq®, была менее 2 мг/л, что не оказывало отрицательного влияния на динамику роста.

Пациенты с эндокринными нарушениями более склонны к развитию эпифизеолиза.

В клинических исследованиях были получены данные о следующих побочных реакциях в зависимости от показаний:

Дети:

- Пациенты с задержкой роста вследствие недостаточной эндогенной секреции гормона роста (n = 236):

Часто: новообразования центральной нервной системы (у 2 пациентов отмечена медуллобластома, у 1 - гистиоцитома).

- Пациенты с задержкой роста при синдроме Шерешевского-Тернера (n = 108):

Часто: меноррагия.

- Пациенты с задержкой роста при хронической почечной недостаточности (n = 171):

Часто: почечная недостаточность, перитонит, остеонекроз, повышение уровня креатинина крови.

Дети с хронической почечной недостаточностью, получавшие НутропинAq®, более склонны к внутричерепной гипертензии, хотя дети с органическим дефицитом гормона роста и синдромом Шерешевского-Тернера также имеют повышенную заболеваемость. Наиболее высок этот риск при начале лечения.

Взрослые:

- Взрослые с недостаточностью гормона роста (n = 127):

Очень часто: парестезия

Часто: гипергликемия, гиперлипидемия, бессонница, синовиальные нарушения, артроз, мышечная слабость, боль в спине, боль в груди, гинекомастия.

 

Противопоказания

-                   гиперчувствительность к соматропину или к любому другому компоненту препарата

-                   новообразования

-                   для стимуляции роста у пациентов с закрывшимися зонами роста эпифизов

-                   пациентам, находящимся в критическом состоянии, остро развившемся в результате операции на открытом сердце или брюшной полости, с множественной травмой или острой дыхательной недостаточностью

 

Лекарственные взаимодействия

Ограниченные публикации свидетельствуют о том, что лечение гормоном роста повышает цитохром Р450-опосредованный клиренс антипирина у мужчин. При использовании соматропина одновременно с препаратами, метаболизирующимися печеночными ферментами СYР450 (кортикостероиды, половые стероиды, антиконвульсанты, циклоспорины) рекомендовано проведение мониторинга.

У пациентов, лечившихся соматропином, с ранее не диагностированной центральной (вторичной) надпочечниковой недостаточностью, последняя может проявиться потребностью в заместительной терапии глюкокортикоидами. Кроме того, пациентам, ранее получавшим глюкокортикоиды по поводу ранее диагностированной надпочечниковой недостаточности, после начала лечения соматропином может потребоваться повышение их повседневной или стрессовой дозы глюкокортикоидов.

 

Особые указания

Недостаточность гормона роста должна быть подтверждена соответствующим образом до начала лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата не должна превышаться.

У взрослых с недостаточностью гормона роста диагноз должен быть установлен в зависимости от этиологии:

Начало в зрелом возрасте: У пациента должны быть дефицит гормона роста в результате заболевания гипоталамуса или гипофиза, и диагностированный дефицит, по меньшей мере, одного другого гипофизарного гормона (за исключением пролактина). Тест на дефицит гормона роста не должен проводиться до адекватной заместительной терапии дефицита других гормонов.

Начало в детском возрасте: Пациенты, страдавшие недостаточностью гормона роста в детстве, должны быть повторно обследованы для подтверждения наличия дефицита гормона роста до начала лечения НутропиномAq.

У пациентов, ранее имевших злокачественные новообразования, следует уделять особое внимание на наличие симптомов рецидива.

Пациенты, ранее имевшие опухоли или дефицит гормона роста, вторичный по отношению к внутричерепной патологии, должны быть обследованы на предмет прогрессирования или рецидива основного заболевания. У пациентов, страдавших раком в детстве, сообщалось о повышенном риске повторной неоплазмы после лечения соматропином. Внутричерепные опухоли, в частности, менингиомы, у пациентов, получавших лучевую терапию головы, были самыми частыми повторными неоплазмами.

НутропинAq® не назначается для длительного лечения детей с задержкой роста, обусловленной генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли, если им также не поставлен диагноз недостаточности гормона роста. Сообщалось о случаях апноэ во сне и внезапной смерти после начала лечения гормоном роста детей с синдромом Прадера-Вилли, имевших один или несколько из следующих факторов риска: выраженное ожирение, в анамнезе – обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне, или не идентифицированная респираторная инфекция.

Влияние гормона роста на восстановление изучалось в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 522 взрослых пациентов, которые были в критическом состоянии из-за осложнений после хирургических вмешательств на открытом сердце или на брюшной полости, множественных травм, или у которых была острая дыхательная недостаточность. Смертность была выше (41,9% против 19,3%) среди пациентов, лечившихся гормоном роста (дозы 5,3 - 8 мг/сут) по сравнению с группой плацебо.

Не были установлены безопасные дозы для продолжения лечения соматропином больных с острыми критическими заболеваниями в отделениях интенсивной терапии в связи с осложнениями после операций на открытом сердце или брюшной полости, множественными травмами или острой дыхательной недостаточностью, имеющих показания для лечения соматропином. Таким образом, оценка «польза-риск» при продолжении лечения должна проводиться осторожно.

Пациенты с недостаточностью гормона роста, обусловленной хронической почечной недостаточностью, должны периодически проверяться на наличие прогрессирования почечной остеодистрофии. У детей с выраженной почечной остеодистрофией и дефицитом гормона роста могут встречаться вывих головки эпифиза бедренной кости и асептический некроз головки бедренной кости, и неизвестно, обусловлены ли данные состояния лечением препаратом гормона роста. Врачи и родители должны быть внимательны к появлению хромоты или жалоб на боли в бедре или колене у пациентов, получающих НутропинAq®.

У некоторых детей в период быстрого роста может прогрессировать сколиоз. В ходе лечения необходимо контролировать признаки сколиоза у детей. Тем не менее, лечение гормоном роста не приводит к увеличению частоты и тяжести сколиоза.

Поскольку соматропин может снижать чувствительность к инсулину, пациенты должны обследоваться на наличие нарушения толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина после начала лечения  НутропинAq®. Следует тщательно наблюдать за пациентами с сахарным диабетом или нарушением толерантности к глюкозе во время терапии соматропином. Лечение соматропином противопоказано больным сахарным диабетом с активной пролиферативной или тяжелой непролиферативной ретинопатией.

Имелись сообщения о внутричерепной гипертензии с отеком диска зрительного нерва, расстройствах зрения, головной боли, тошноте и / или рвоте у небольшого количества пациентов, получавших соматропин. Симптомы обычно проявляются в течение первых восьми недель после начала терапии НутропинAq®. Во всех зарегистрированных случаях внутричерепная гипертензия и связанные с ней признаки и симптомы исчезли после снижения дозы соматропина или прекращения терапии. Рекомендуется исследование глазного дна в начале и периодически в течение курса лечения.

Во время лечения соматропином может развиться гипотиреоз, который может помешать оптимальному ответу на лечение НутропинAq®. Поэтому периодически необходимо проводить исследование функции щитовидной железы и, при наличии показаний, проводить адекватную заместительную терапию препаратами гормонов щитовидной железы. Пациенты с тяжелым гипотиреозом должны получить адекватную заместительную терапию до начала лечения НутропиномAq.

В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности после трансплантации почек, необходимо прекратить терапию соматропином после операции.

Сопутствующее лечение глюкокортикоидами подавляет стимулирующее рост действие НутропинаAq. Пациентам с дефицитом АКТГ доза заместительной глюкокортикоидной терапии должна быть тщательно отрегулирована во избежание тормозящего влияния на рост. Использование НутропинAq® у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих глюкокортикоиды, не было оценено.

У небольшого количества пациентов с  дефицитом гормона роста, получавших соматропин, сообщалось о лейкемии. Причинной связи с лечением соматропином не было установлено.

Дети, получающие лечение соматропином, имеют повышенный риск развития панкреатита по сравнению с взрослыми, получающими соматропин. Несмотря на редкость, у детей, получающих соматропин, при появлении боли в животе необходимо исключить панкреатит.

Беременность и период лактации

Беременность

Нет клинических данных по применению  препарата у женщин во время беременности. Несмотря на то, что в экспериментальных исследованиях не выявили потенциальной угрозы для беременных, лечение препаратом НутропинAq® необходимо прекратить в период беременности. Во время беременности материнский соматропин в значительной степени замещается плацентарным гормоном роста.

Лактация

Неизвестно, выводится ли соматропин с молоком матери, однако всасывание неизмененного белка в пищеварительном канале новорожденного маловероятно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводились исследования влияния препарата НутропинAq® на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Влияние соматропина на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не известно.

 

Передозировка

Острая передозировка может приводить к развитию гипергликемии.

Симптомы: полиурия, выраженная жажда (полидипсия), вялость, потеря веса

Лечение:

Основные общие меры

Диагностика (дыхание, кровообращение, сознание), поддержание/восстановление жизненно важных функций дыхания и кровообращения.

Специальные меры

Устранение дефицита инсулина, устранение водно-электролитных расстройств, симптоматическая терапия.

При  хронической   передозировке   могут  появляться  признаки   гигантизма   и/или акромегалии, связанные с известными эффектами действия гормона роста.

 

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл препарата разливают в картриджи из боросиликатного стекла, герметично укупоренные резиновыми дисками и обжатые колпачками алюминиевыми. С другой стороны картриджи укупоривают серыми плунжерами резиновыми. На картридж наклеивают этикетку.

Картридж упаковывают в индивидуальную контурную упаковку из прозрачного ПЭТГ и припаянной бумаги Tyvek.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике).

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После первого вскрытия упаковки препарат может храниться не более 28 дней при температуре от 2 °С до 8 °С.

Возможно хранить препарат при комнатной температуре (не более одного часа в сутки). 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ипсен Фарма Биотек, Франция

 

Владелец регистрационного удостоверения

Ипсен Фарма, Франция

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: