Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Нейпоген

 

Торговое название

Нейпоген

 

Международное непатентованное название

Филграстим

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций во флаконах 30 млн МЕ/1мл

Раствор для инъекции в шприц-тюбике 30 млн МЕ/0,5мл

 

Состав

1,0 мл раствора для инъекций во флаконе содержит активное вещество - филграстим 30 млн МЕ (300 μг),

вспомогательные вещества: натрий-ацетатный буфер (рН 4,0),сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

 

0,5 мл раствора для инъекций в шприц-тюбике содержит активное вещество - филграстим 30 млн МЕ (300 μг),

вспомогательные вещества: натрий-ацетатный буфер (рН 4,0),сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость,без запаха или со слабым запахом

 

Фармакотерапевтическая группа 

Иммуномодуляторы, цитокины. Колониестимулирующие факторы

Код АТС L03AA02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Как при внутривенном, так и при подкожном введениифилграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточнойконцентрации от дозы. После подкожного введения филграстим быстро всасывается,и пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 2-8 часов. При введениитерапевтических доз концентрация выше 10 нг/мл поддерживается на протяжении8-16 часов. Объем распределения примерно 150 мл/кг. Абсолютная биодоступностьфилграстима после подкожного введения составляет 62% при дозе 375 мкг и 72% придозе 750 мкг. После прекращения введения концентрация филграстима снижается доуровня эндогенного в течение 24 часов.

Элиминация филграстима из организма протекает по кинетике1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки  крови составляет около 3,5 часов, а скоростьклиренса равна приблизительно 0,6 мл/мин/кг. Скорость клиренса повышается привысоких концентрациях филграстима и уменьшается при нейтропении.

Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 днейбольным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождаласьпризнаками кумуляции и увеличения периода полувыведения.

Дети. Не существет отличий в фармакокинетике филграстима удетей.

Пожилые. Не существует данных по фармакокинетике филграстимау лиц старше 65 лет.

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов ссерьезными заболеваниями  почек и печенифармакокинетика филграстима такая же, как и у лиц с нормальной функцией этихорганов.

Фармакодинамика

Нейпоген стимулирует гранулоцитоз. Взаимодействуя срецепторами на поверхности гемопоэтических клеток, ускоряет созревание ивысвобождение нейтрофилов в костном мозге.

Активное вещество - филграстим – представляет собой человеческийгранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), регулирующий образованиефункционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Поструктуре это высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175аминокислот, который вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichiacoli, содержащую ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека, введенныйметодами генной инженерии.

Нейпоген, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличиваетчисло нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения снебольшим увеличением числа моноцитов. У некоторых больных с тяжелойхронической нейтропенией Нейпоген может также вызывать незначительное повышениечисла циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем, ноу части этих больных эозинофилия и базофилия могут наблюдаться еще доназначения препарата.

Рост числа нейтрофилов зависит от дозы препарата. Нейтрофилы,образующиеся в организме человека в ответ на введение Нейпогена, обладают нормальнойили повышенной функциональной активностью, что подтверждается тестами нахемотаксис и фагоцитоз. После окончания лечения Нейпогеном число нейтрофилов впериферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и восстанавливается донормального уровня - в течение 1-7 дней.

Нейпоген значительно уменьшает частоту, тяжесть ипродолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапиюцитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костногомозга. При этом снижается частота и продолжительность госпитализации и потребностьв  антибиотиках по сравнению с больными,получавшими только цитотоксическую химиотерапию.

Лечение Нейпогеном значительно уменьшает продолжительностьфебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации послеиндукционной химиотерапии при остром миелоидном лейкозе. Частота лихорадки иинфекций при этом не уменьшается.

Применение Нейпогена, как самостоятельно, так и послехимиотерапии активирует клетки-предшественники гемопоэза в периферической крови(КПГПК). Аутологичные КПГПК можно выделять из крови больного путем лейкафереза ивводить ему после лечения большими дозами цитостатиков вместо пересадкикостного мозга, либо в дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановлениекроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность впереливании тромбоцитарной массы.

У реципиентов аллогенной периферической крови, содержащей КПГПК,образовавшиеся в результате стимуляции Нейпогеном, наблюдается более быстроевосстановление состава крови, чем при трансплантации костного мозга.

Эффективность и безопасность Нейпогена у взрослых и детей,получающих цитотоксическую терапию, одинаковы.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией(тяжелой врожденной, периодической или идиопатической формами нейтропении)Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови,снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними явлений.

Применение Нейпогена у больных с ВИЧ-инфекцией позволяетподдержать нормальное количество нейтрофилов и продолжать специфическоепротивовирусное и/или миелосуппрессивное лечение без повышения репликациивируса.

 

Показания к применению

- cокращение продолжительности нейтропении и частотыфебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическимисредствами по поводу солидных злокачественных опухолей (за исключениемхронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома)

 - сокращениепродолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных,получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга, присуществующем риске продолжительной тяжелой нейтропении

- мобилизация аутологичных КПГПК, в том числе послемиелосупрессивной терапии

- мобилизация КПГПК у здоровых доноров

- лечение тяжелой врожденной или идиопатической нейтропенииу взрослых и детей (абсолютное число нейтрофилов менее 0,5 Х 109 /л) и тяжелымиили рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе с целью снижения частотыи продолжительности инфекционных осложнений

- снижение риска бактериальных инфекций у больных сразвернутой стадией ВИЧ-инфекции при персистирующей нейтропениеи (абсолютноечисло нейтрофилов менее 1,0 Х 109 /л), когда другие меры по контролю нейтропениинедостаточны

- снижение продолжительности нейтропении и ее клиническихпоследствий у пациентов, получающих индукционную или поддерживающую терапию поповоду острого миелолейкоза.

 

Способ применения и дозы

Лечение Нейпогеном проводят под наблюдением врача-онкологаили гематолога, который имеет опыт применения препаратов, стимулирующихгранулоцитоз. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться вонкологическом или гематологическом центре, с необходимым диагностическимиоборудованием для мониторинга клинической эффективности.

При проведении стандартной цитотоксической химиотерапии поповоду солидных злокачественных опухолей Рекомендуемая доза 0,5 МЕ (5 μг)/кг массы тела 1 раз в сутки подкожно. Первуюдозу нельзя вводить раньше, чем через 24 часа после введения цитостатиков.Нейпоген можно вводить  в видевнутривенной инфузии  в 5% раствореглюкозы на протяжении 30 минут. Ежедневное введение Нейпогена продолжают донормализации уровня нейтрофилов. После стандартного курса химиотерапии поповоду солидных злокачественных опухолей, лимфом и лимфоидного лейкоза этотпериод составляет 14 дней. После курса индукционной и поддерживающей терапиипри остром миелоидном лейкозе курс лечения может продолжаться дольше (до 38дней), в зависимости от типа, дозы и схемы цитотоксической химиотерапии.

После 1-2 дней введения Нейпогена может отмечаться типичноетранзиторное повышение количества нейтрофилов. Однако для получения устойчивогорезультата необходимо продолжать лечение до нормализации уровня нейтрофилов и неотменять лечение преждевременно.

При миелоаблативной терапии с последующей пересадкойкостного мозга

Начальная доза – 1,0 МЕ (10 μг)/кг в сутки внутривеннокапельно в течение 30 минут или на протяжении 24 часов в виде продолжительнойвнутривенной или подкожной инфузии. Для приготовления инфузионного раствораНейпоген разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Первую дозу нельзя вводить раньше, чем через 24 часа послевведения цитостатиков, но при пересадке костного мозга – не позднее 24 часов.

Эффективность и безопасность Нейпогена при продолжительностилечения более 28 дней при данных заболеваниях не установлена.

После того, как пройдет момент максимального снижения числанейтрофилов, суточную дозу следует скорректировать в зависимости от динамикичисла нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 в течение трехдней подряд, дозу Нейпогена уменьшают до 0,5 МЕ/кг/сутки; затем, еслиабсолютное число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 в течение трех дней подряд,Нейпоген отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается< 1000 в 1 мм3, дозу Нейпогена нужно увеличить вновь в соответствии сприведенной схемой.

При мобилизации КПГПК

После миелосупрессивной или миелоаблативной терапии споследующей трансплантацией аутологичных КПГПК с пересадкой костного мозга илибез нее

Для мобилизации КПГПК, проводимой в качестве самостоятельнойтерапии, - по 1,0 МЕ (10 μг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой подкожнойинфузии или однократной подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 днейподряд. Для приготовления инфузионного раствора Нейпоген разводят в 20 мл 5%раствора глюкозы. Обычно рекомендуется производить лейкаферез 1 или 2 раза  на 5-й и 6-й дни. Если существуетнеобходимость в дополнительных процедурах, Нейпоген вводят до окончаниялейкафереза.

Для мобилизации КПГПК после миелосупрессивной химиотерапии -по 0,5 МЕ (5 μг)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная спервого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофиловне перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений.Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное числонейтрофилов поднимается с менее 500 до более 5000 в 1 мм3. Больным, которые неполучали интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. Вдругих случаях рекомендуется проводить лейкаферез дополнительно.

Мобилизация КПГПК  унормальных доноров

Для мобилизации КПГПК у нормальных доноров Нейпоген вводятподкожно в дозе 10мкг/кг массы тела в сутки на протяжении 4-5 дней подряд.Лейкаферез начинают на 5 день и продолжают, если необходимо, до 6 дня, чтобысобрать 4 Х 106 CD34+клеток/кг массы тела реципиента.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) Врожденная нейтропения: начальная доза - по 1,2 МЕ (12 μг)/кг в сутки подкожнооднократно или разделенная на несколько введений.

Идиопатическая или периодическая нейтропения: по 0,5 МЕ (5μг)/кг в сутки подкожно однократно или разделенная на несколько введений.

Корректировка дозы: Нейпоген вводят ежедневно подкожно покаабсолютное число нейтрофилов не достигнет стабильного уровня более 1,5 Х 109 /л.После этого надо установить минимальню дозу для поддержания этого уровня напротяжении длительного лечения в последующий период. После 1 или 2 недельлечения дозу можно как увеличить, так и уменьшить в 2 раза в зависимости отклинической эффективности, и затем корректировать ее каждые 1 или 2 недели дляподдержания уровня нейтрофилов в интервале от 1,5 Х 109 /л до 10 Х 109 /л. Убольных, страдающих тяжелыми инфекционными заболеваниями, можно проводить болеечастые корректировки дозы. В подавляющем большинстве случаев удается достичьадекватного уровня нейтрофилов при дозе, не превышающей 24 мкг/кг массы тела всутки. Безопасность дозы свыше 24 мкг/кг тела в сутки при длительном введенииНейпогена не установлена.

ВИЧ-инфекция

Для устранения нейтропении: 0,1 МЕ (1 мкг)/кг массы тела всутки подкожно ежедневно с постепенным повышением дозы до 0,4 МЕ (4 мкг)/кгмассы тела в сутки до нормализации уровня нейтрофилов (абсолютное числонейтрофилов более 2,0 Х 10 9 /л). В тяжелых случаях может потребоватьсяувеличение дозы до 1,0 Х 109/л.

Для поддержания нормального уровня нейтрофилов

После достижения нормального уровня нейтрофилов необходимоустановить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня.Рекомендуется начать с дозы 30 МЕ (300 мкг) в сутки подкожно в виде однократнойинъекции. В дальнейшем необходимо корректировать дозу для поддержанияабсолютного числа нейтрофилов выше 2 Х 109 /л. Частота введения Нейпогена можетварьировать от 1 раза в неделю до ежедневного введения.

Особые указания по дозированию

Не существует специальных рекомендаций по дозированиюНейпогена у пожилых лиц.

Рекомендации по дозированию для больных детского возрастатакие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическуюхимиотерапию.

Не требуется коррекции дозы у больных с тяжелой почечнойнедостаточностью и тяжелой печеночной недостаточностью.

Указания по использованию и разведению

Не следует интенсивно встряхивать флакон или шприц-тюбик сНейпогеном.

Перед применением тщательно рассмотреть раствор во флаконеили шприц-тюбике. Использованию подлежит только прозрачный раствор, несодержащий видимых частиц. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом ипластмассами. Правильно разведенный препарат, однако, совместим со стеклом ирядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимерполипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Флаконы и шприц-тюбики предназначены только для однократногоприменения. Нейпоген нельзя разводить физиологическим раствором хлорида натрия. Принеобходимости Нейпоген можно разводить 5% раствором глюкозы.

Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1,5 МЕ (15 мкг)в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобыконечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объемераствора 20 мл, суммарные дозы Нейпогена менее 30 МЕ (300 мкг) следует вводитьс добавлением 0,2 мл 20% раствора сывороточного альбумина человека (HSA, Евр.Фарм).

Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат доконечной концентрации менее 0,2 МЕ (2 μг) в 1 мл.

 

Побочные действия

Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

Назначение Нейпогена в комбинации с цитостатиками неповышает частоту побочных реакций, связанных с химиотерапией. При этом сНейпогеном связывают развитие следующих побочных реакций:

Очень часто (более 10%):

-           тошнота,рвота

- обратимое временное повышение уровней  γ–глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы(ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты в сыворотке крови

Часто (1-10%):

- утомляемость, слабость, головная боль

- запор, диарея, анорексия

- боль в груди, боль в скелетных мышцах и трубчатых костях

- кашель, боль и сухость в горле

- алопеция, кожная сыпь

Нечасто (0,1-1,0%):

- боли различной локализации

Очень редко (менее 0,01%):

- аллергические реакции, чаще после первой внутривеннойинъекции

- обострение ревматоидного артрита

- легочные инфильтраты, интерстициальная пневмония, отеклегких, которые могут привести к дыхательной недостаточности и фатальномуисходу

- синдром Свита (острый фебрильный дерматоз), кожныеваскулиты (связь с Нейпогеном не установлена)

- расстройства мочеиспускания

 ВИЧ-инфицированныебольные

Очень часто (более 10%):

- боль в мышцах и костях

Часто (1-10%):

- увеличение селезенки (связь с Нейпогеном не установлена,так как симптом характерен для большинства ВИЧ-инфицированных больных)

Здоровые доноры, при мобилизации КПГПК

Очень часто (1-10%):

- головная боль, боль в мышцах и костях, лейкоцитоз,тромбоцитопения

Часто (более 10%:)

- повышение ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови, спленомегалия,

Нечасто (0,1-1,0%):

- серьезные аллергические реакции, гиперурикемия, увеличениеслезенки

Очень редко (менее 0,01%):

- кровохарканье, легочные инфильтраты, обострениеревматоидного артрита

Больные с ТХН

Очень часто (более 10%):

- анемия

- увеличение селезенки, которое у небольшого числа больныхможет прогрессировать

- боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли

- преходящее и клинически бессимптомное увеличениесывороточных концентраций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочнойфосфатазы

- снижение концентрации глюкозы в крови после еды

Часто (1-10%):

- головная боль

- диарея, увеличение печени

- остеопороз

- алопеция, сыпь, кожный васкулит

- тромбоцитопения

- боль в месте инъекции

Нечасто (менее 1%): - гематурия, протеинурия

 Постмаркетинговыйопыт

Имеются единичные сообщения о развитии аллергических реакций , включая анафилаксию, кожную сыпь икрапивницу, которые возникали после первой инъекции Нейпогена, кризиса присерповидно-клеточной анемии, разрыва селезенки, синдрома Свита.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к препарату или его компонентам

- тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическиминарушениями

- грудное вскармливание

- возраст новорожденных до 6 недель

- терминальная стадия хронической почечной недостаточности

 

Лекарственные взаимодействия

Безопасность и эффективность введения Нейпогена в тот жедень, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены.Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивнойцитотоксической химиотерапии, нельзя вводить Нейпоген за 24 часа до и  в первые 24 часа после введения этихпрепаратов. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавшихНейпоген и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться.  Возможное взаимодействие с другимигемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучено. Возможно усилениеэффекта Нейпогена при одновременном приеме с препаратами лития.

 

Особые указания

а) Рост злокачественных клеток

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека можетвызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдатьсяin vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность иэффективно

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: