Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

 

Неуластим

 

Торговое название

Неуластим

 

Международное непатентованное название

Пэгфилграстим

 

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 6 мг/0,6 мл

 

Состав

Один шприц-тюбик содержит

активное вещество -  пэгфилграстим 6 мг*,

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, сорбитол, полисорбат 20, раствор натрия гидроксида, вода для инъекций

 * – масса белковой части (при учете массы полиэтиленгликоля - 20 мг/мл)

 

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость

 

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы.

Пэгфилграстим.

Код АТХ L03АА13

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После однократного подкожного введения время достижения максимальной концентрации (TCmax) пэгфилграстима 16–120 ч. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс, в основном, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пэгфилграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Учитывая клиренс с участием нейтрофилов, вероятно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печёночной недостаточности.

Пожилой возраст. Фармакокинетика пэгфилграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых.

Фармакодинамика

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор представляет со-бой гликопротеин, который регулирует продукцию и выброс нейтрофилов из кост-ного мозга. Пэгфилграстим состоит из молекулы филграстима (рекомбинантного метионилированного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ]) и молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ), ковалентно связанной с N-окончанием метионина. Филграстим получают посредством рекомбинантной технологии при помощи Е. сoli (штамм К12). Пэгфилграстим характеризуется пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса.

Пэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов. Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro.

Однократное введение Неуластима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении.

 

Показания к применению

  • нейтропения и фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, за исключением хронической миелоидной лейкемии и миелодисплатических синдромов (с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении)

 

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты старше 18 лет: подкожно, 6 мг (1 шприц-тюбик) через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии. Продолжительность и частота введения зависит от длительности химиотерапии.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Шприц-тюбик с препаратом Неуластим предназначен только для однократного использования.

Препарат Неуластим представляет собой стерильный раствор без консервантов.

Перед введением раствор Неуластима следует осмотреть на наличие посторонних видимых частиц. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора. Чрезмерное встряхивание может разрушить пэгфилграстим, сделав его биологически неактивным. Перед инъекцией раствор в шприце следует согреть до комнатной температуры. Любой неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.

Препарат Неуластим можно хранить при комнатной температуре (не выше 30 °С) в течение максимального однократного периода не более 72 ч.

Препарат Неуластим, подвергшийся воздействию комнатной температуры в течение более 72 ч, применять не следует.

Случайное воздействие отрицательных температур в течение однократного периода менее 24 ч не оказывает отрицательного влияния на стабильность Неуластима.

 

Побочные действия

Очень часто (>10%):

  • слабые или умеренные боли в костях, которые, в большинстве случаев, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками
  • обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, АЛТ, АСТ

Часто (>1%, <10%):

  • тромбоцитопения
  • артралгия, миалгия, боли в спине, конечностях и шее
  • боль в груди (некардиальная), лихорадка
  • головная боль
  • боль в месте инъекции
  • кашель, одышка, интерстициальная пневмония, отек легких, инфильтраты в легких, фиброз легких, нарушение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром взрослых
  • спленомегалия, боли в верхнем левом квадранте живота; редко: тромбоз сосудов
  • обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение уровня мочевой кислоты

Редко (<1%):

  • анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, затруднение дыхания, гипотензия, эритема и гиперемия в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов. При появлении серьезных аллергических реакций лечение следует прекратить.
  • тошнота
  • синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)
  • кожный васкулит, синдром капиллярной утечки

Очень редко (единичные случаи):

  • разрыв селезенки, лейкоцитоз, серповидно-клеточный криз

 

Противопоказания

  • гиперчувствительность к пэгфилграстиму, филграстиму, другим протеинам, синтезированным E.coli, или к любому другому компоненту препарата
  • нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах
  • острый лейкоз
  • одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией
  • беременность и кормление грудью
  • детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Цитотоксическая химиотерапия.

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, Неуластим следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

5-фторурацил (5-FU) или другие антиметаболиты.

Возможно потенциирование угнетения кроветворения in vivo. Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.

Безопасность и эффективность Неуластима у пациентов с отсроченной миелосупрессией, получавших химиотерапию, например препаратами нитрозомочевины, не оценивалась.

Исследований, посвящённых специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводили.

Признаков взаимодействия Неуластима с другими лекарственными препаратами на настоящее время не зафиксировано.

Несовместимость

Неуластим не совместим с растворами натрия хлорида.

 

Особые указания

Лечение Неуластимом должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Неуластим не следует применять у больных с острым лейкозом, получающих миелосупрессивную химиотерапию, так как в данной группе пациентов безопасность и эффективность пэгфилграстима не изучались.

Г-КСФ может стимулировать рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, in vitro, и похожие действия могут отмечаться в отношении немиелоидных клеток in vitro. Определенные злокачественные клетки имеют рецепторы к Г-КСФ. Нельзя исключать возможность того, что пэгфилграстим может действовать в качестве фактора роста в отношении любого типа опухоли.

Безопасность и эффективность Неуластима не были установлены у пациентов с миелодиспластическим синдромом, хроническим миелолейкозом и у пациентов с вторичной острой миелоидной лейкемией, поэтому препарат не должен использоваться у таких пациентов.

Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике между бласттрансформацией при хроническом миелолейкозе и острой миелоидной лейкемией.

Не была установлена безопасность и эффективность Неуластима у больных с острой миелоидной лейкемией de novo в возрасте моложе 55 лет. 

Неуластим не следует применять с целью увеличения дозы цитотоксической химиотерапии.

Безопасность и эффективность Неуластима у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ). В таком случае, по усмотрению врача, Неуластим следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Нечасто сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, включая интерстициальную пневмонию, отек легких, инфильтраты в легких, фиброз. Эти случаи нередко приводили к легочной недостаточности или респираторному дистресс-синдрому взрослых, который может быть фатальным.

Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезёнки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, некоторые – с фатальным исходом. Рекомендуется тщательно наблюдать за размерами селезенки у пациентов. Следует предусмотреть возможность разрыва селезёнки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия Неуластимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

У пациентов с серповидно-клеточной анемией лейкоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому у таких пациентов необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

В единичных случаях сообщалось о серповидно-клеточном кризе у пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Редко сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки, которые могут быть опасными для жизни пациента.

Лейкоцитоз 100 х 109/л или более наблюдается менее чем у 1% больных, получающих Неуластим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24–48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

В случае развития серьезной аллергической реакции должна быть использована соответствующая терапия с тщательным контролем состояния пациента в течение нескольких дней. У пациентов с серьезной аллергической реакцией прием Неуластима следует окончательно прекратить.

Колпачок иглы преднаполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызвать аллергические реакции.

Препарат содержит сорбитол. Неуластим не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.

Безопасность и эффективность Неуластима у больных и здоровых доноров для мобилизации периферических стволовых клеток крови не оценивались.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Исследований, позволяющих оценить влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами, не проводилось.

 

Передозировка

Случаи передозировки не отмечены. При выявлении непреднамеренной передозировки Неуластима следует наблюдать пациента на предмет возникновения побочных реакций. Лечение симптоматическое.

 

Форма выпуска и упаковка

По 0.6 мл препарата в одноразовый шприц-тюбик из бесцветного стекла.

По 1 шприцу и 1 игле для инъекций помещают в картонную  коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

 

Условия хранения

В оригинальной упаковке, при температуре от 2 °С до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Wurmisweg, CH-4303, Kaiseraugst, Switzerland

 

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

 

Владелец регистрационного удостоверения

Амджен Европа Б.В., Нидерланды

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: