Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

МЕРКАПТОПУРИН

 

Торговое название

Меркаптопурин

 

Международное непатентованное название

Меркаптопурин

 

Лекарственная форма

Таблетки, 50 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: меркаптопурин - 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят тип А, кальция стеарат, крахмал картофельный.

 

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Пуриновые аналоги.

Код АТХ  L01BB02.

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50 %. Связь с белками плазмы – около 20 %. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Период полувыведения – трехфазный: I фазы – 47 минут у взрослых и 21 мин. у детей, II и III фазы – 2,5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46 % препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота  (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиоксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатаминотрансферазу – фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовать ТИК.

 

Показания к применению

- острый лимфобластный лейкоз

- острый миелолейкоз

- хронический миелолейкоз

 

Способ применения и дозы

Внутрь.

Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Обычно для взрослых и детей  доза составляет 50 - 75 мг/м2 или 2,5 мг/кг;  в дальнейшем суточная доза Меркаптопурина корректируется в зависимости от эффекта  и состояния костномозгового кроветворения.

Детям: внутрь, 2.5 мг/кг или 75 мг/м2/сут однократно или в разделенных дозах.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.

При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

 

Побочные действия

Очень  часто

– лейкопения, тромбоцитопения, анемия

Часто

- тошнота, рвота, анорексия

- внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки)

Нечасто

 - снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций

Редко

 - артралгия

 -  кожная сыпь, лекарственная лихорадка, алопеция, гиперпигментация кожи

 -  изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея

 -  панкреатит, гепатонекроз

 - гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли

Очень  редко

 - отек лица

-  изъязвление слизистой оболочки кишечника

- преходящая олигоспермия

-  развитие вторичных лейкозов и миелодисплазия

 

Противопоказания 

- повышенная чувствительность

- беременность и период лактации

- детский возраст до 2-х лет

С осторожностью

- угнетение костномозгового кроветворения

- острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания

- почечная и/или печеночная недостаточность

- гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз,

- дефицит сахаразы/изомальтазы

- непереносимость фруктозы,  глюкозо-галактозная мальабсорбция

 

Лекарственные взаимодействия 

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с  урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костно- мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

 

Особые указания 

Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю – в начале терапии, каждый месяц – в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Не изучено.

 

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, анорексия, диарея;

отсроченные - миелосупрессия,  нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: отмена препарата, гемостимулирующая терапия, постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кроветворения. Эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен (токсические эффекты обусловлены в основном внутриклеточно находящимися метаболитами препарата).

 

Форма выпуска  и упаковка

По 50 таблеток во флаконы.

Свободное пространство во флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Допускается упаковка флаконов с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

 

 

 

 

 

Производитель/упаковщик

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: