Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

МЕНОГОН

 

Торговое название

Меногон

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный  для приготовления раствора для инъекций

75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ  в комплекте с растворителем 1мл

 

Состав

активное вещество - менотропин ( 75 МЕ фолликулостимулирующего гормона и 75 МЕ лютеинизирующего гормона)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций

Растворитель: натрия хлорид, кислота хлороводородная 10%, вода для инъекций.

 

Описание

Белый лиофилизированный порошок без запаха, в виде коржа.            Растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропин менопаузный.

Код АТХ G03GA02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови достигается через 6-48 часов после внутримышечного введения препарата и через 6-36 часов после подкожного введения. После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается. Период полувыведения гонадотропинов   составляет   56 часов   после  внутримышечном введении  и

51 час после подкожного введения.  

Биодоступность Меногона выше после подкожного введения, чем после внутримышечного введения. После внутримышечного введения полученные значения для ФСГ составляли: AUC_0- = 320,1 млЕ/мл х ч, C_max = 4,15 млЕ/мл, t_max= 18 ч; после подкожного введения  - AUC_0- = 385,2 млЕ/мл х ч, C_max = 5,62 млЕ/мл, t_max         = 12 ч. 

Человеческий менопаузный гонадотропин выводится преимущественно почками.

Фармакодинамика

Меногон является препаратом человеческого менопаузального гонадотропина. Препарат  содержит 75 МЕ фолликулостимулирующего (ФСГ) и 75 МЕ лютеинизирующего  гормона (ЛГ), которые вырабатываются гипофизом человека. Действующее вещество получают  из мочи женщин в менопаузальном периоде. 

Меногон у  женщин вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и вызревание  фолликулов яичника.

Меногон у мужчин индуцирует в семенниках трансформацию незрелых клеток Сертоли в зрелые клетки. Преимущественно влияет на созревание семенных каналов и развитие сперматозоидов. Однако, для этого необходимо наличие высоких внутритестикулярных концентраций андрогенов, что требует проведения предварительного лечения с применением человеческого хорионического гонадотропина  (ХГЧ).

 

Показания к применению

Меногон применяется для лечения бесплодия в следующих  клинических ситуациях:

У женщин

-  ановуляция  (в частности в результате овариального поликистоза яичников), у женщин, которые не отвечали на лечение кломифен цитратом.

-  контролируемая гиперстимуляция  яичников с целью индукции множественного роста фолликулов  при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (оплодотворение in vitro/эмбриональный перенос, внутриутробный перенос гаметы (ВПГ) и интраплазматическая инъекция сперматозоидов (ИЦИС)

У мужчин

- недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропным гипогонадизмом

 

Способ применения и дозы

Лечение препаратом  Меногон должно проводиться под наблюдением врача.

Препарат вводят подкожно или внутримышечно  после растворения в прилагаемом растворителе. Препарат должен быть использован сразу после разведения. Следует избегать встряхивания. Не следует применять раствор, если он содержит частицы или является непрозрачным.  Индивидуальная реакция яичников на экзогенные гонадотропины варьирует в значительной степени, что не позволяет применять стандартизированные схемы дозирования. Несмотря на это, дозы подбирают индивидуально в зависимости от реакции яичников на лечение.  Меногон  можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГНРГ). Рекомендуемые дозы и длительность лечения зависят от соответствующего протокола  лечения.

Длительность лечения в каждом отдельном случае зависит от индивидуальных особенностей пациентки (уровень эстрадиола и данные ультразвукового исследования).

Ановуляция (в частности, в результате овариального поликистоза яичников)

Целью лечения с применением Меногона является получение одного граафова фолликула, из которого высвобождается ооцит после введения хронического гонадотропина человека (ХГЧ).

Применение Меногона следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. У некоторых пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом отсутствует менструация и наблюдается низкий уровень выработки эндогенного эстрадиола, поэтому лечение можно начинать в любое время.  Рекомендуемая начальная доза составляет 75-150 МЕ в день на протяжении 7 дней. Последующее дозирование необходимо индивидуализировать, основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование яичников иили контроль уровня эстрадиола).  Дозу можно регулировать не чаще одного раза в 7 дней. Рекомендованное одноразовое повышение дозы составляет 37,5 МЕ и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 225 МЕ. В случае отсутствия результата на протяжении 4 недель курс лечения следует прекратить и начать новый курс с более высокой дозы.

После достижения оптимального результата ввести разовую дозу хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) от 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Меногона.  В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного  внутриматочного оплодотворения.

Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Меногона, курс лечения необходимо прекратить и не вводить ХГЧ. Пациентка должна использовать негормональные методы контрацепции или отказаться от половых контактов до начала следующих менструальних кровотечений.

Контролируемая гиперстимуляция  яичников с целью индукции множественного роста фолликулов  при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, оплодотворения in vitro.

Для пациентов, которые прошли курс лечения агонистами гонадотропин рилизинг-гормона, лечение Меногоном следует начать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом.

Рекомендованная начальная доза Меногона составляет 150-225 МЕ в день на протяжении, минимум, первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование иили контроль уровня эстрадиола), последующее дозирование должно быть индивидуальным, но не превышать 150 МЕ, максимальная суточная доза – 450 МЕ. Длительность лечения  не должна превышать 20 дней.

В схемах, которые не предусматривают сниженную регуляцию, лечение Меногоном следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Рекомендованная доза  и режим дозирования такие же, как предложенные для вышеупомянутых протоколов с применением сниженной регуляции агонистами ХГГ.

Когда необходимое количество фолликулов достигло соответствующего размера,  пациенткам вводится разовая доза до 10000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу ооцита. Пациентки должны находиться под тщательным наблюдением  на протяжении 2 недель после введения ХГГ.

Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Меногона, курс лечения необходимо прекратить и не вводить ХГГ. Пациентка должна использовать негормональне контрацептивы или отказаться от половых контактов до начала следующих менструальних кровотечений.

Недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропным гипогонадизмом

При нормализации уровня тестостерона после введения соответствующей дозы ХГГ (например, от 1500 до 5000 МЕ - 3 раза в неделю) в течение  4 - 6 месяцев, Меногон следует вводить 3 раза в неделю в дозе от 75 до 150 МЕ в сочетании с введением ХГГ в рекомендованной дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю. Комбинированное лечение должно длиться не менее 3-4 месяцев до наступления улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, то необходимо дальнейшее проведение комбинированной терапии до достижения сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.

 

Побочные действия

Женщины

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении Меногоном, сообщаемыми из клинических исследований являлись синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) и реакции в месте введения. В таблице ниже представлены основные побочные реакции у пациентов, получавших лечение Меногоном, реакции классифицированы по системно-органным классам (СОК).

 

Системно-органный класс	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (≥ 1/100 до <1/10)	Не часто (≥ 1/1 000 до <1/100)	Очень редко (<1/10 000)
Нарушения со стороны иммунной системы				Повышенная чувствительность
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Тошнота, боль в животе, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Сыпь
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Легкий, умеренный и тяжелый СГЯ
Общие нарушения и реакции в месте инъекции	* Реакции и боль в месте инъекции	Гриппоподобные симптомы	Лихорадка

 

* Реакции в месте инъекции наблюдались у 55 - 60% пациентов, которые принимали участие в клинических исследованиях местной переносимости. Примерно в 12% случаев реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев подобные реакции наблюдались после подкожного введения. После внутримышечного введения, реакции в месте инъекции наблюдались у 13% пациентов, которые принимали участие в исследованиях.

Сообщалось о единичных случаях анафилактических реакций.

В случаях СГЯ сообщалось о единичных случаях тромбоэмболических осложнений и перекруте яичников, связанных с введением гонадотропинов.

Мужчины

В связи с лечением с помощью гонадотропинов сообщалось о случаях гинекомастии, акне и увеличении массы тела. У мужчин также возможны реакции в месте введения и повышенная чувствительность.

 

Противопоказания

-  гиперчувствительность  к любому из компонентов препарата

-   детский и подростковый возраст до 18 лет

У женщин

-  опухоль гипофиза или гипоталамуса

-  беременность и период лактации

- кисты или увеличение яичников, которые не являются результатом овариального поликистоза

-  гинекологические кровотечения  неустановленной этиологии

-  карцинома яичника, матки или молочных желез

У мужчин

-  опухоль гипофиза или гипоталамуса

-  карцинома простаты

-  опухоли яичек

В нижеописанных случаях лечение Меногоном не принесет желаемых результатов:

-   первичная несостоятельность яичников

-   аномалии  половых органов, несовместимые  с беременностью

-   фиброзные  новообразования  матки, несовместимые с беременностью

-   первичная недостаточность яичек (у мужчин)

 

Лекарственные взаимодействия

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Несмотря на отсутствие клинического опыта, предполагается, что одновременное применение Меногона и кломифена цитрата может усиливать реакцию фолликулярного созревания. При совместном применении Меногона  с агонистами гонадотропного рилизинг гормона с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться более высокие дозы Меногона для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

 

Особые указания

Меногон  сильнодействующий гонадотропный препарат, способный вызывать побочные эффекты разной степени тяжести. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врача, хорошо владеющего методами лечения бесплодия. Терапия с помощью гонадотропинов занимает определенное время у врачей и требует тщательного, регулярного контроля реакции яичников на лечение, включающего ультразвуковое исследование, желательно в сочетании с определением уровня эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение менотропина у пациентов может быть разной, причем в некоторых из них - очень низкой. Для достижения целей терапии следует применять самую низкую эффективную дозу препарата, которая соответствует цели лечения.

Прежде чем начать лечение, необходимо провести  исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при этих патологических состояниях. Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (ультразвуковая диагностика  и уровень эстрадиола в крови).  Первая инъекция Меногона должна быть проведена под тщательным контролем врача. У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов, может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Меногона и тщательный контроль за реакцией яичников помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов. Экспресс-оценка показателей созревания фолликулов требует от врача соответствующего опыта интерпретации таких тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может увеличиваться.  Его признаки включают в себя увеличение яичников, высокие уровни половых гормонов и увеличение проницаемости сосудов, что может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и, в отдельных случаях, перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и тромбоэмболия.

Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяется ХГЧ. Поэтому при овариальной гиперстимуляции следует воздерживаться от применения стимуляции с помощью ХГЧ и посоветовать пациентке воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьезную симптоматику. Поэтому, пациентка должна находиться под контролем врача в течение 2 недель после введения ХГЧ.

Минимизировать риск развития гиперстимуляции яичников и многоплодных беременностей можно, соблюдая рекомендованные дозы и режим введения препарата, а также контролируя курс лечения. При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после завершения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

 В случае тяжелого СГЯ лечение гонадотропинами следует прекратить (если это не было сделано ранее), пациентку госпитализировать и начать специфическое лечение СГЯ.

СГЯ чаще встречается у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ).

Многоплодная беременность

Многоплодные беременности, особенно при большом количестве плодов, повышают риск осложнений для матери и ребенка.

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия сравнительно с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников пациентки. У пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ, риск многоплодной беременности главным образом зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

До начала лечения пациентку следует проинформировать о потенциальном риске многоплодных беременностей.

Невынашивание

Количество случаев невынашивания беременности выше  у женщин, которым проводилась стимуляция созревания фолликулов или при проведении  программы вспомогательных репродуктивных технологий, чем в случаях  естественного зачатия.

Внематочная беременность

У женщин с заболеваниями маточных труб отмечают высокий риск развития внематочной беременности, чем в случаях  естественного  зачатия  или вследствие лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) частота случаев внематочной беременности составляла 2-5 % в сравнении с 1-1,5 % случаев естественного зачатия.

Новообразования репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, наблюдалось развитие как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы,  связь между лечением с применением гонадотропина и  склонностью к новообразованиям не выяснена.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может незначительно превышать количество пороков при естественном зачатии, это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы и т.д.) и многоплодная беременность.

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний ввиду наследственной предрасположенности, ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м²) или тромбофилией могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. У таких женщин пользу от применения гонадотропинов следует сопоставить с возможным риском.  Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Мужчины

Повышенные эндогенные уровни ФСГ свидетельствуют о первичных тестикулярных расстройствах. Такие пациенты не реагируют на лечение с применением Меногона/ХГГ.

Терапевтический эффект оценивают по анализу спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и  потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников.

Лечение:  При легкой степени гиперстимуляции I степени наблюдается  незначительное увеличение  яичников (размер яичников 5-7 см), чрезмерная секреция стероидных гормонов и абдоминальные боли, при даннй степени специфического лечения не требуется. Пациентка должна находиться под тщательным медицинским контролем. При гиперстимуляции II степени могут наблюдаться  кисты яичников (размер яичников 8-10 см), абдоминальные симптомы, тошнота и рвота, при данной степени   показан клинический мониторинг и симптоматическое лечение или, при необходимости, внутривенное введение кровозаменителей с высокой гемоконцентрацией. Гиперстимуляция тяжелой степени III степени может сопровождаться большими кистами яичников (размер яичников > 10 см), асцитом, гидротораксом, абдоминальными симптомами, одышкой, задержкою выведения  солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови, повышенной агрегацией тромбоцитов с риском  развития тромбоэмболии,  при данной степени необходима обязательная госпитализация пациентки, поскольку в таких случаях могут развиться состояния, угрожающие жизни,  что требуют  интенсивного медицинского вмешательства.

 

Форма выпуска и упаковка

Препарат, содержащий 75 МЕ фолликулостимулирующего гормона и 75 МЕ лютеинизирующего гормона помещают в бесцветные стеклянные ампулы.

По 1 мл растворителя разливают в ампулы бесцветного стекла с контрольной точкой перелома.

По 5 ампул  с препаратом  и 5 ампул с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Приготовленный раствор использовать сразу после разведенния.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия

Wittland 11, 24109, Kiel, Germany

 

Владелец регистрационного удостоверения

Ферринг ГмбХ, Германия

 

---

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.