Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

Майфенакс

 

Торговое название

Майфенакс

 

Международное непатентованное название

Микофеноловая кислота

Лекарственнаяформа

Капсулы 250мг                                                      

                                                                                

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество: микофенолата мофетила 250мг,

вспомогательные вещества: крахмалпрежелатинизированный (кукурузный), повидон K-30 , магния стеарат , натриякроскармеллоза, желатин, титана диоксид (Е171), индигокармин  (Е 132), железа оксид желтый (Е172), железаоксид красный (Е172).

 

Описание

Твердые желатиновые непрозрачные капсулы,корпус - оранжевого цвета, по оси нанесена надпись «250» черного цвета.Колпачок капсулы - светло-голубого цвета, с надписью «М»  черного цвета.

Содержимое капсул – белый или почти белыйкристаллический порошок.

 

Фармакотерапевтическая группа 

Иммунодепрессанты селективные.

Код АТС L04AA06

Фармакологическиесвойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики микофенолатамофетила(ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца ипечени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетическийпрофиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов,перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такиеже, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полныйпресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активногометаболита -  микофеноловой кислоты (МФК).Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии свеличиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация – время»), составляет, всреднем,  94% от таковой при еговнутривенном введении. После перорального приема концентрации микофенолатамофетила в плазме не определяются.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК примернона 30% ниже, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднемпосттрансплантационном периоде ( 3-6 месяцев после пересадки)

Прием пищи не влияет на степень всасываниямикофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1.5 г два раза в суткибольным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК приприеме препарата во время еды снижается на 40%.

Распределение Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдаетсявторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует опеченочно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначениихолестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует опрерывании печеночно-кишечной циркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97%связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы собразованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). Invivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение После перорального приема радиоактивно меченого микофенолата мофетила 93%полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%)

введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ.Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК иМФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрацияхМФКГ (>100мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестрантыжелчных кислот типа холестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечнуюрециркуляцию.

У больных с тяжелой хронической почечнойнедостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФКбыла на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженнымпоражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больныхс тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными опочечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введениюмикофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности непроводилось.

У больных с задержкой функции почечноготрансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК сравнима с таковым убольных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки беззадержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше.

Больные с поражением печени. У добровольцев салкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено измененийв фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимыпечени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночнойпатологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. Вслучае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например,первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У детей  и подростков после перорального приема 600 мг/м2 ММФ два раза в день AUCМФК была схожа с группой взрослых пациентов, принимающих по 1 г микофенолата  два раза в день. Показатели AUC МФК у разныхвозрастных групп были сопоставлены в раннем и заключительномпосттрансплантационном периоде.

У больных пожилого и  старческого возраста (≥65лет) фармакокинетикане изучалась.

У больных, принимающих пероральныеконтрацептивы ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, наподавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Фармакодинамика

Иммунодепрессант, ингибиторинозинмонофосфатдегидрогеназы

Микофенолата мофетил представляет собой2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты. МФК - мощный селективныйнеконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ),который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путемкоторого МФК подавляет активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФКструктурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так икатализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению иозинмонофосфата (ИМФ)в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов denovo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чемна другие клетки, поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависитот синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходитьна обходные пути метаболизма.

Для профилактики отторжения после пересадкипочки, сердца и печени, для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почкиММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТЗ (ортоклонмышиных моноклональных антител), циклоспорином и кортикостероидами.

При трансплантации почки комбинация ММФ скортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии впервые шесть месяцев после транплантации и гистологически доказанногоотторжения в ходе терапии, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибелитрансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе3 г всутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любойпричине.

ММФ в комбинации с кортикостероидами ициклоспорином более эффективно предотвращает острое отторжение иобеспечивает  выживаемость больных спервичной пересадкой печени.

Терапия ММФ снижет частоту гибелитрансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала терапии на 45%(P=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапииострым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

 

Показания к применению

-профилактика острого отторжения органа илечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогеннойпересадки почки

-профилактикаострого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемостипациента после аллогенной пересадки сердца

-профилактикаострого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени

Майфенаксназначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

 

Способприменения и дозы

Профилактика отторжения трансплантата почки. Майфенаксследует принять перорально в течение 72 часов после трансплантации.

Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1.0 г два раза в сутки(суточная доза 2 г).У больных, получавших 2 гММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавшихсуточную дозу в 3 г.

Профилактика отторжения трансплантата сердца.

Майфенакс следует принять перорально в течение 5 дней послетрансплантации. Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки(суточная доза 3г).

Профилактика отторжения трансплантата печени.

Микофенолат  должен быть введенвнутривенно в течение первых 4 дней после трансплантации печени, а также Майфенаксдолжен быть принят перорально, сразу же после трансплантации, как это будетвозможно. Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки(суточная доза 3г).

Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки

Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки(суточная доза 3г).

Дозирование в особых случаях При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимопрервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скоростьклубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) вне ближайшегопосттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого илирефракторного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные попациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца илипечени, отсутствуют.

Коррекции дозы больным с послеоперационной задержкой функциипочечного  трансплантата не требуется.

Больным, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражениепаренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелымпоражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

У больных пожилого и  старческоговозраста (≥65лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а послепересадки сердца или печени – 1.5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»).

Дети: безопасность и эффективность препарата у детей младше 2-х лет неустановлена для того чтобы дать какие-либо рекомендации относительно дозыпрепарата и поэтому назначать препарат для этой возрастной группы, нерекомендуется.

     У детей, перенесшихтрансплантацию почки, Майфенакс можно назначать пациентам с общей площадьюповерхности тела, больше чем 1.5 м2, в дозе 1 г два раза в день (суточная доза 2 г). Поскольку некоторыепобочные реакции встречаются чаще в этой возрастной группе  по сравнению со взрослыми, то можетпотребоваться временное уменьшение или прерывание приема препарата; необходимопринять во внимание все клинические факторы, включая серьезность побочныхреакций.

Фармакокинетические данные, полученные у детей после пересадки сердцаили печени - отсутствуют. В связи с этим не рекомедуется назначать препарат дляпациентов данной возрастной группы.

Побочные действия

Основными побочнымиреакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином икортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного илипеченочного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота;существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.

Профиль побочных действий,связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-заналичия основного заболевания и одновременного применения многих другихлекарственных средств.

Профиль безопасности ММФ вдозе 2г в сутки при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковомупри использовании препарата в дозе 3г в сутки. Диарея и лейкопения, затеманемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочнымиреакциями, встречавшимися у больных на ММФ чаще, чем у больных, внутривеннополучавших кортикостероиды.

Злокачественные новообразования.У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся неменее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.4 –1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 или 3г в сутки) в комбинации с другимииммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2%больных, злокачественные новобразования других типов – у 0.7 – 2.1% больных.

При лечении рефрактерногоотторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 месяцевсоставила 3.9%.

Оппортунистическиеинфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всехпосттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степенииммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3г в сутки) в комбинации с другимииммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадкипочки (на дозе 2 г  в сутки), сердца и печени, самыми частымиинфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром(13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. У больных пожилого истарческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированнойиммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивныеформы манифестной цитомегаловируной инфекции), а также, возможно,желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов болеемолодого возраста.

Нежелательные явления,отмеченные у ≥10% и у больных 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации сциклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени:

- астения, лихорадка,головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке),периферические отеки, сепсис, асцит, вздутие живота, грыжи, перитонит, икота - ≥10%

- кисты (в том числе,лимфоцеле и гидроцеле), отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечения,   недомогание, боли в шее, бледность кожныхпокровов - 3-10%

- анемия (в том числе,гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимоз - ≥10%

- полицитемия, петехии,увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения - 3-10%

- гематурия, некрозпочечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек,олигурия - ≥10%

- альбуминурия, дизурия,гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечнаянедостаточность, недержание и задержка мочи; острая почечная недостаточность,отек мошонки, импотенция - 3-10%

- артериальная гипертензия,брадикардия, гипотензия, перикардиальный выпот - ≥10%

- стенокардия, гипотония, втом числе ортостатическая, тахикардия, тромбоз, обмороки, вазодилатация, аритмии(суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетаниепредсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца,застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышениевенозного давления - 3-10%

- ацидоз (метаболическийили респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия, нарушение заживленияран - ≥10%

После пересадки почки :

- ацидоз (метаболическийили респираторный), увеличение массы тела, дегидратация, гиперволемия, подагра,гиповолемия, гипоксия, жажда, похудание, алкалоз - 3-10%

- гипергликемия, гипер- илигипокалиемия, гипофосфатемия; гипербилирубинемия, повышение остаточного азота,повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) всыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия,гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия - (≥10%)

- усиление кашля, одышка,фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, плевральный выпот, ринит,синусит, ателектаз - ≥10%

- отек легких, апноэ,ателектаз, носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс,отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция,кандидоз дыхательных путей - 3-<10%

- акне, простой герпес,опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость - ≥10%

- выпадение волос,доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, рак кожи, гипертрофиякожи, кожные язвы - 3-10%

- головокружение,бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания,депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость - ≥10%

- боли в суставах, судорогив ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз - 3-10%

- амблиопия - ≥10%

- катаракта, конъюнктивит,нарушения зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярноеголовокружение - 3-10%

- сахарный диабет,заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз - 3-10%

При профилактике отторженияпочечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2г былнесколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

- колит (иногдацитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечныхворсин

- отдельные случаи тяжелых,угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышениечастоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальныхинфекций

 

Противопоказания

-повышенная индивидуальная чувствительность к микофеналата мофетилу,микофенольной кислоте и другим компонентам препарата

-период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении микофенолатамофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме припочечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношенииканальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрацииобоих препаратов.

 Антациды,содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолатамофетила.

После назначения разовой дозы микофенолатамофетила 1.5 гздоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г холестирамина 3 раза всутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимособлюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющихна печеночно-кишечную рециркуляцию.

Микофенолата мофетил не влиет нафармакокинетику циклоспорина и ганцикловира.

ММФ не влияет на фармакокинетику пероральныхконрацептивов, на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Триметоприм/сульфаметоксазол  не влияют на биодоступность МФК.

При одновременном применении с такролимусом AUCМФКувеличивается на 30%, а AUCМФКГ уменьшается примерно на 20%. Максимальнаяконцентрация МФК не менялась, МФКГ – снижалась на 20%. Частично это может бытьобусловлено усилением билиарной секреции МФКГ в сочетании с усилениемпеченочно-кишечной рециркуляции МФК, поскольку повышение концентраций МФК посленазначения такролимуса было более выражено ближе к концу кривой«концентрация-время» (через 4-12 часов после приема). У больных, принимающихтакролимус, доза ММФ не должна  превышать1 г 2 разав сутки. Пациентов следует тщательно наблюдать. У больных со стабильнымпеченочным трансплантатом после пересадки печени при одновременной терапии ММФи такролимуса, AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5г 2раза в сутки возрастала примерно на 20%.

Блокаторы канальцевой секреции (пробеницид)повышают концентрацию МФКГ.

Живые вакцины не должны вводиться пациентам всостоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины можетбыть снижено.

 

Особые указания

Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, то,с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редкимгенетически обусловленным наследственным дефицитомгипоксантигуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найена иКелли-Зигмиллера).

ММФ не рекомендуется назначать одновременно сазатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременныйприем не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность приодновременном назначении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечнуюциркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ (см. «Лекарственныевзаимодействия»).

У больных с тяжелой хронической почечнойнедостаточностью следует избегать назначения доз более 1г 2 раза в сутки.

Коррекция дозы больным с задержкой функциипочечного трансплантата не требуется, однако их следует тщательно наблюдать.Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелуюпочечную недостаточность, отсутствуют.

У больных старческого возраста рискнежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Лабораторный контроль

При лечении ММФ необходимо определятьразвернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течениевторого и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а затем на протяжениипервого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ,так и с приемом других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями илисочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное числонейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшитьдозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.

Обращение с препаратом

Не следует разламывать и нарушать целостность капсул Майфенакс . Необходимоизбегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах Майфенакс, или его прямогопопадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательнопромыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.

Беременность и кормление грудью

Отмечается неблагоприятное влияние на плод (втом числе, пороки развития). ММФ можно назначать беременным только в техслучаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск дляплода.

Терапию ММФ не следует начинать до тех пор,пока не получен отрицательный результат обследования на беременность, прииспользовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 50мМЕ/мл. До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 недель после егоокончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже еслив анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии).Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать дванадежных метода контрацепции одновременно. При возникновении беременности входе терапии необходимо обсудить желательность ее сохранения с врачом.

В связи с возможностью серьезных побочныхреакций на микофенолата мофетил у грудных детей, выбор между продолжением кормления грудью или приемомпрепарата делают с учетом важности лечения для матери.

 

Передозировка

Данных о передозировке микофенолата мофетила учеловека нет. МФК нельзя вывести из организма методом гемодиализа. Однако, при высокихконцентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-такивыводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин,могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

 

Форма выпуска иупаковка

По 10капсул помещают в  контурную ячейковуюупаковку   из фольги  алюми-ниевой и пленки поливинилхлоридной. По10 упаковок  вместе с инструкцией поприменению на государственном и русском языках помещают  в пачку из картона.

 

Условияхранения

Хранитьпри температуре не  выше  25° С.

Хранитьв недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Препарат не следует использовать по истеченииуказанного на упаковке срока годности.

 

 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Тева Фармацевтические Предприятия Лтд»произведено  «Фармацевтический завод ТеваПрайвет Ко.Лтд»

г.Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: