Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства для специалистов

МАКСИПИМ®

 

Торговое название

 Максипим®

 

Международное непатентованное название

 Цефепим

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора длявнутримышечного и внутривенного введения 0,5 г и 1, 0 г

 

Cостав

активное вещество-  цефепима дигидрохлорида моногидрат 500 мг или1 г

вспомогательное вещество- Lаргинин.

 

Описание

 Порошокбелого или белого с желтоватым оттенком цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспоринычетвертого поколения.

 КодАТC J01DЕ01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Средние концентрации  и фармакокинетические параметры цефепима вплазме крови  после однократноготридцатиминутного внутривенного введения приведены ниже в таблице. Периодполувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общийклиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении 2 г препарата с интервалом в 8часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.

Средние концентрации цефепима в плазме(мкг/мл)

после внутривенного введения

Доза цефепима

0,5 ч

1 ч

2 ч

4 ч

8 ч

12 ч

Сmax

(мкг/мл)

Тmax (ч)

500 мг в/в

38,2

21,6

11,6

5,0

1,4

0,2

39,1 +3,5

1,4 + 0,9

1 г в/в

78,7

44,5

24,3

10,5

2,4

0,6

81,7 + 5,1

1,6 + 0,4

2 г в/в

163,1

85,8

44,8

19,2

3,9

1,1

163,9 + 25,3

1,5 + 0,4

После внутримышечного введения цефепимвсасывается полностью. Средние концентрации и фармакокинетические параметры цефепимав плазме крови после однократного внутримышечного введения приведены ниже втаблице.

Средние концентрации цефепима в плазме(мкг/мл)

после внутримышечного введения

Доза цефепима

0,5 ч

1 ч

2 ч

4 ч

8 ч

12 ч

Сmax (мкг/мл)

Тmax (ч)

500 мг в/м

8,2

12,5

12,0

6,9

1,9

0,7

13,9 + 3,4

1,4 + 0,9

1 г в/м

14,8

25,9

26,3

16,0

4,5

1,4

29,6 + 4,4

1,6 + 0,4

2 г в/м

36,1

49,9

51,3

31,5

8,7

2,3

57,5 + 9,5

1,5 + 0,4

Терапевтические концентрации цефепимаобнаруживаются в  следующих жидкостях итканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секретебронхов,  простате, аппендиксе и желчномпузыре.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин,который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится почтиполностью за счёт почечных механизмов регуляции, главным образом, путемгломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). Вмоче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененногоцефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина иоколо 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белкамисоставляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

После однократного внутривенного введения 1 г препарата больным старше 65лет отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC иуменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому принарушенной функции почек больным пожилого возраста может потребоваться коррекциядозы.

У больных с почечной недостаточностью с клиренсомкреатинина менее 30 мл/мин  периодполувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек(клиренс криатинина более 30 мл/мин), требующих проведения сеансов диализа,период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часовпри перитональном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция дозы.

 

Фармакокинетика цефепима у больных снарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция  дозы для таких больных не требуется.

При введении цефепима детям в возрасте  от 2 месяцев в дозе 50 мг/кг каждые 12часов  кумуляции препарата не отмечалось,в то время как  Cmax, AUC после введениядозы 1 мг  и t1/2 увеличивались  на 15%  в стационарном состоянии при введении по схеме50 мг/кг каждые 8 часов, по сравнению со взрослыми. Фармакокинетическиепараметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг  сравнимы с фармакокинетическими параметрамипрепарата у взрослых после внутривенного введения 2 г.

После внутримышечного введения максимальнаяконцентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла всреднем 68 мкг/мл, которая достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часовпосле внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составлялив среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечнойинъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации препарата в спинномозговойжидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей больных бактериальным менингитом

Время (часы) после введения

Концентрация в плазме (мкг/мл)**

Концентрация в СМЖ (мкг/мл)**

Отношение концентраций в СМЖ /плазма крови**

0,5

67,1+51,2

5,7 + 0,14

0,12 + 0,14

1

44,1 +7,8

4,3 + 1,5

0,10 + 0,04

2

23,9 +12,9

3,6 + 2,0

0,17 + 0,09

4

11,7 +15,7

4,2 + 1,1

0,87 + 0,56

8

4,9 + 5,9

3,3 + 2,8

1,02 + 0,64

** возраст от 3,1 месяца до 12 лет состандартным отклонением в возрасте +3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы телапри внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов.Концентрации в плазме и спинномозговой жидкости  определены в конце введения на 2 или 3 деньлечения препаратом.

 

Фармакодинамика

Цефепим подавляет синтез ферментов стенкибактериальной клетки, обладает широким спектром действия в отношенииразличных  грамположительных играмотрицательных бактерий, в том числе, штаммов, резистентных каминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким какцефтазидим. Цефепим высоко устойчив кгидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малой способностью связываться схромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательныебактериальные клетки.

Максипим активен в отношении следующихмикроорганизмов:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (включая штаммы,продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы,продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis,S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcusagalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы сосредней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другиебета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F),  S. bovis (группа D), стрептококки группыViridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, истафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинствуцефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамотрицательные аэробы

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa,P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli

Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K.oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E.agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris;Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila;Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacterjejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включаяштаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;

Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganellamorganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы,продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae  (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii);Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigellasp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммовXanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia]).

Анаэробы

Bacteroides spp., включая B.melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся кBacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.;Peptostreptococcus sp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroidesfragilis и Clostridium difficile.

 

Показания к применению

инфекции нижних дыхательных путей, включаяпневмонию и бронхит

инфекции мочеполовых органов

инфекции кожи и мягких тканей

интраабдоминальные инфекции, включаяперитонит и инфекции желчных путей

гинекологические инфекции

септицемия

фебрильная нейтропения

бактериальный менингит у детей

- полостные  хирургические операции (профилактика возможныхинфекций)

 

Способ применения и дозы

Дозы и путь введения зависят отчувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а такжесостояния функции почек у больного.

Внутривенный путь введения предпочтителендля больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функциипочек

Инфекции мочеполовой системы, легкие и средней тяжести:

500 мг - 1г в/в или в/м

каждые 12 часов

Другие инфекции, легкие и средней тяжести:

1г в/в или в/м

каждые 12 часов

Тяжелые инфекции:

2 г в/в

каждые  12 часов

Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции:

2 г в/в

каждые 8 часов

Для профилактики возможных инфекций припроведении хирургических операций: За 60 минут до начала хирургической операциивводится 2 гпрепарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вливания дополнительно500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводитьодновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введениемметронидазола следует промыть. (см. Внутривенное введение). Во время длительных(более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозырекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с последующимвведением метронидазола.

Детям от 2 месяцев максимальная доза недолжна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая дозадетям с массой тела до 40 кгпри неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненныхинфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечениинейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов. Больным снейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом каждые 8 часов 50 мг/кг.Обычная продолжительность лечениясоставляет 7-10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительноголечения.

Нарушение функции почек

Больным с нарушенной функцией почек(креатининовый клиренс > 30 мл/мин) исходная доза препарата должна бытьтакой же, как и больным с нормальной функцией почек. Рекомендуемыеподдерживающие дозы цефепима представлены в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин)

 

Рекомендуемые поддерживающие дозы

> 50

Обычная доза, корректировки дозы не требуется

2 г каждые

8 ч

2 г каждые

12 ч

1 г каждые

12 ч

500 мг каждые 12 ч

30-50

2 г каждые 12 ч

2 г каждые

24 ч

1 г каждые

24 ч

500 мг каждые 24 ч

11-29

1 г каждые 24 ч

1 г каждые

24 ч

500 мг каждые 24 ч

500 мг каждые 24 ч

<10

1 г каждые 24 ч

500 мг каждые 24 ч

250 мг каждые 24 ч

250 мг каждые 24 ч

 

При гемодиализе за 3 часа удаляется изорганизма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеансадиализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. Принепрерывном амбулаторном перитональном диализе препарат можно использовать висходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции синтервалом  между дозами 48 часов.

Детям при нарушенной функции почекрекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, какуказано выше в таблице.

Подготовка раствора для внутривенноговведения

Для внутривенного введения препаратрастворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозыдля инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной нижетаблице, вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для введения через систему длявнутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворамидля внутривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/млсовместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрияхлорида для инъекций; 5% или 10% растворами декстрозы для инъекций; 1/6 Мраствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; растворомРингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.

Растворы препарата Максипим, как ибольшинство других бета-лактамных антибиотиков, не должны вводитьсяодновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицинасульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Максипим сперечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Подготовка раствора для внутримышечноговведения

Максипим растворяют в стерильной воде дляинъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида дляинъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловымспиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже  в таблице.

 

Объем раствора для разведения (мл)

Приблизительный объем полученного раствора (мл)

Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)

Внутривенное введение:

500 мг/флакон

1 г/флакон

2 г/флакон

 

5

10

10

 

5,6

11,3

12,5

 

100

100

160

 

Внутримышечное введение:

500 мг/флакон

1 г/флакон

 

1,3

2,4

 

1,8

3,6

 

280

280

 

При хранении порошок во флаконе или растворможет потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.

 

Побочные действия

Побочные эффекты, возникавшие с частотой>0,1-1% (исключения приведены в скобках)

-гиперчувствительность: сыпь (1,8%), зуд,крапивница;

-анафилактические реакции и судорогиотмечались с частотой менее 0,05%;

-желудочно-кишечныйтракт: диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит);

-центральная нервная система: головная боль;

-прочие: повышение температуры, вагинит,эритема;

-эффекты, возникавшие с частотой 0,05-0,1%:абдоминальные боли, запор, одышка, головокружение, парастезии, покраснениекожи, генитальный зуд, изменение вкуса, озноб и кандидозы;

-местные реакции: флебиты (2,9%) ивоспаление (0,1%);

 привнутримышечном введении: воспаление или боли в месте инъекции у 2,6% больных;

-отклонения данныхлабораторных анализов: во время клинических исследований побочные эффекты,носившие транзиторный характер и возникавшие с частотой ≤ 2% (исключенияприведены в скобках) были следующие: повышение аланинаминотрансферазы (3,2%),аспартатаминотрансферазы (2,7%), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия,эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичноготромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза(18,3%);

-временное повышение азота мочевины кровии/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у <0,5%больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения  (<0,5%);

Безопасность применения препарата у детей иу взрослых одинакова. Наиболее частым побочным эффектом у детей была сыпь.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность кцефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам илидругим бета-лактамным антибиотикам

 

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном введении раствора максипимс растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата инетилмицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическоевзаимодействие. При назначении максипима с перечисленными препаратами следуетвводить каждый антибиотик отдельно.

 

Особые указания

До применения препарата максипимследует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакциигиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другимбета-лактамным антибиотикам. При развитии тяжелойаллергической реакции во время введения препарата максипим можетпотребоваться  неотложное внутривенноевведение глюкокортикостероидов, антигистаминных, вазопрессорных препаратов внутривенное вливаниефизиологических растворов и проведение мер, направленных на поддержание функциидыхания.

При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacterioides fragilis)инфекции рекомендуется одновременное лечение с препаратом  максипим назначить препарат,  действующий на анаэробы.

Беременность и   лактация

Адекватные и хорошо контролируемыеисследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следуетприменять во время беременности только по строгим абсолютным показаниям.  Цефепим выделяется с грудным молоком в оченьнизких концентрациях. При применении препарата кормление  ребенкагрудью следует прекратить.

Особенности влияния на способностьуправлять автотранспортом и другими механизмами

Следует соблюдать осторожность

Передозировка

При передозировке описаны симптомыэнцефалопатии.

Лечение: симптоматическая  терапия. У больных с нарушенной функцией почек показан  гемодиализ.

 

Формы выпуска и упаковка

Флаконы по 500 мг и 1 г. Один флакон вместе синструкцией по применению упакован в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +  300С, в защищенном от света месте.

Приготовленные растворы препарата длявнутримышечного и внутривенного введения стабильны в течение 24 часов прикомнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-80С).

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечениясрока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска  из аптек 

По рецепту

 

Название и адрес производителя

Bristol-Мyers Squibb S.r.L.,Italy

Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л.,  Италия

Виа дел Мурилло Км 2,800 04010-Сермонета(ЛТ), Италия

 

 

 

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: