Люкрин Депо , Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии для инъекций-Купить, цена , Киев, Харьков, Днепр

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЮКРИН ДЕПО 3.75 мг

Торговое название

Люкрин Депо 3,75 мг

Международное непатентованное название

Лейпрорелин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления суспензии дляинъекций 3.75 мг с растворителем 1 мл в предварительно-наполненном двухкамерномшприце (PDS)

Состав

Один предварительно-наполненный двухкамерный шприц содержит

активное вещество - лейпрорелина ацетат 3.75 мг,

вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевойкислот (75:25), маннит, желатин,

растворитель: маннит , полисорбат 80, натрия карбоксиметилцел-люлоза,кислота уксусная ледяная, вода для инъекций

Описание

Лиофилизированный порошок белого цвета. Восстановленныйраствор: суспензия белого цвета, при отстаивании образуется белый осадок,который легко ресуспендируется при встряхивании

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и ихпроизводные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги

Код АТС L02AE02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лейпрорелина ацетат неактивен при пероральном применении.Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутривенном введении. Период полувыведения улейпролида ацетата приблизительно 3 часа. Абсолютная биодоступность дозы 7.5 мг составляет 90 %.

Абсорбция

После внутримышечной или подкожной инъекции Люкрина Депо3.75 мг и 7.5 мг пациентам с раком предстательной железы уровни плазменныхконцентраций лейпрорелина ацетата на конец первого месяца составляют 0.7 нг/мл и 1.0 нг/млсоответственно. Накопления препарата не наблюдается. Плазменные уровнилейпрорелина ацетата при применении дозы 3.75 мг у пациенток с раком молочной железы впременопаузальном периоде составляет 0.1 нг/мл через 4 недели и остается стабильным при повторных инъекциях(на 8 – 12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдается.

Распределение

Средний равновесный объем распределения после внутривенноговведения составляет 27 л. Связь с белками плазмысоставляет 43 – 49 %.

Метаболизм

После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системныйклиренс составляет 7.6 л с конечнымполувыведением приблизительно 3 часа. Лейпрорелина ацетат подвергаетсяметаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов- пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида(метаболит IV). Концентрация основного метаболита М- I достигает максимальногоуровня в течение 2 – 6 часов и составляет 6 % от максимального уровнялейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М-I в плазмесоставляет 20 % от средней концентрации лейпрорелина.

Выведение: Через 27 дней после назначения лейпролидаацетата 3.75 мг трем пациентам в мочеопределялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М-І.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночнойнедостаточностью не определялась.

Фармакодинамика

Люкрин Депо (лейпрорелина ацетат) – агонистгонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропинапри постоянном применении в терапевтических дозах. После первой стимуляции припостоянном применении Люкрина Депо происходит супрессия овариального итестикулярного стероидогенеза. Эффект является обратимым по окончании терапии.

Назначение Люкрина Депо ингибирует рост некоторых гормонозависимыхопухолей и приводит к атрофии репродуктивных органов. При применении ЛюкринаДепо происходит инициальний подъем уровней лютеинизирующего ифоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровнятестостерона и дигидротестостерона у мужчин; фолликулина и эстрадиола у женщинв пременопаузе.

Продолжение назначения Люкрина Депо ведет к снижению уровня лютеинизирующегои фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин тестостеронснижается до кастрационных или препубертатных уровней. У женщин в пременопаузеэстрогены снижаются до постменопаузального уровня. Изменение уровня гормоновпроисходит в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.

Показания к применению

- рак предстательной железы:

метастазирующий рак предстательной железы

распространенный рак предстательной железы (паллиативноелечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечениеэстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента

местно распространенный рак предстательной железы какальтернатива хирургической кастрации

местно распространенный рак предстательной железы с высокимриском и местно распространенный рак предстательной железы как адъювантнаятерапия в комбинации с облучением

местно распространенный рак предстательной железы с высокимриском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации срадикальной простатэктомией

- эндометриоз:

как основная терапия или дополнение к хирургическомулечению, включая облегчение боли и уменьшение патологических проявленийэндометриоза

как комбинированная терапия с норэтиндроном ацетатом дляпервичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (длительностьпервичного лечения или повторного лечения должна составлять не более 6 месяцев)

- фибромиома матки (срок применения - до 6 месяцев) как предоперационная подготовка к удалениюмиомы или гистерэктомии, а также для симптоматического улучшения состоянияженщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства

- рак молочной железыу женщин в пре- и перименопаузальном периоде, которым показана гормональнаятерапия

- центральное преждевременное половое созреваниеу детей

Способ применения и дозы

Люкрин Депо должен применяться под контролем врача.

Место инъекции следует периодически менять.

Несмотря на то, что суспензия стабильна в течение 24 часов, еслисуспензия не была использована сразу, ее необходимо уничтожить.

Рак предстательной железы/Эндометриоз/Фибромиома матки/Ракмолочной железы

Применяют в виде внутримышечной или подкожной инъекции одинраз в месяц. При лечении рака предстательной железы разовая доза Люкрина Депо составляет3.75 мг или 7.5 мг. Рекомендуемая доза при эндометриозе и фибромиоме матки,раке молочной железы – 3.75 мг.

Дети с центральным преждевременным половым созреванием (девочкиранее 8 лет и мальчики ранее 9 лет)

Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы теларебёнка. Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 0.3 мг/кг один раз в 4 недели.

В таблице представлены начальные дозы соответственно массетела ребенка.

Масса тела	Общая доза
До 25 кг	7.5 мг (2 инъекции по 3.75 мг)
25 – 37.5 кг	11.25 мг (3 инъекции по 3.75 мг)
Больше 37.5 кг	15 мг (4 инъекции по 3.75 мг)

Примечание: в случае, если необходимую дозу нельзя покрытьодной инъекцией (в концентрации 3.75 мг/мл), несколько инъекций должны бытьназначены одновременно.

Поддерживающая доза

Через один или два месяца после начала терапии или изменениядозы, необходимо проводить тест с применением агониста гонадотропин-рилизинггормона, определять уровни половых гормонов и стадию физического развития(Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата.Определение костного возраста должно проводиться каждые 6 – 12 месяцев. Дозунеобходимо увеличивать до тех пор, пока не остановится прогрессия заболевания(что будет подтверждено клиническими и лабораторными показателями). Если недостигнут желаемый результат, дозу необходимо увеличивать на 3.75 мг каждые 4 недели. Первая доза, прикоторой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей дляпоследующего лечения. Однако, существует недостаточно данных для коррекциидозы, когда пациенты переходят в высшую весовую категорию, если они началилечение в очень маленьком возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличиласьмасса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения.

Терапию нужно прекращать у девочек до исполнения 11 лет, умальчиков до 12 лет.

Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо в двухкамерном шприце

Вкрутите белый поршень в конечную пробку до тех пор, покапробка не начнет вращаться.

Держите шприц вертикально. Освободите растворитель, мягконажимая на поршень (в течение 6 – 8 секунд), до тех пор, пока первая пробка недойдет до синей линии посередине цилиндра шприца.

Держите шприц вертикально. Осторожно полностью смешайтечастицы до образования однородной белой суспензии.

Держите шприц вертикально. Свободной рукой потяните крышечкуиглы вверх, не прокручивая ее.

Продвигайте поршень вперед, чтобы высвободить воздух изшприца.

Введите полное содержимое шприца внутримышечно или подкожносразу после приготовления суспензии. Суспензия оседает очень быстро, поэтомупосле приготовления её необходимо сразу использовать.

Примечание. В случае если была аспирирована кровь во времяинъекции, ее будет видно в переходнике иглы.

Побочные действия

Побочные реакции представлены по органам и системам органови по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % - 10 %,нечасто: 0.1 % - 1 %, одиночные: 0.01 % - 0.1 %, редкие: менее 0,01 %.

Побочные реакции распределены по популяциям пациентов:мужчины, женщины, дети.

Побочные реакции, о которых сообщалось при клиническихисследованиях

Мужчины (применение при раке предстательной железы)

Очень часто

вазодилятация, приливы

гипергидроз

повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови

Часто

анорексия

снижение либидо

одышка

тошнота, рвота, диарея

гипергидроз, зуд

артралгии

эректильная дисфункция, атрофия яичек

болевой синдром, периферические отеки, утомляемость

уплотнение в месте введения препарата

повышение уровня: щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы(АСТ) в сыворотке крови

Нечасто

- ринит

- грибковые инфекциикожи

- неоплазма

- гипергликемия,патологическое повышение массы тела

- бессонница,нарушение сна, депрессия, сонливость, головокружения, парестезия

- ослабление зрения

боль в ушах, звон в ушах

стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия

ангиопатия, гипертензия, недостаточность периферическогокровообращения

носовое кровотечение, кровохарканье, эмфизема легких

алопеция, сыпь, макулопапулезная сыпь

нарушение структуры волос

ночные приливы

боли в костях, миалгии, слабость мышц, боль в конечностях

дизурия, полакиурия, гематурия, задержка мочи, полиурия

гинекомастия, увеличение молочных желез

боль в груди, астения

воспаление в месте введения препарата, покраснение в местевведения препарата, боль в месте введения препарата,озноб

снижение: уровня гемоглобина в крови, содержания тромбоцитов

повышение уровня: мочевины, мочевой кислоты, кальция,аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови

увеличение количества лейкоцитов в крови, повышениеколичества ретикулоцитов в крови, появление белка в моче

Женщины

Эндометриоз

Очень часто

- патологическое повышение массы тела

- эмоциональная лабильность, нервозность, беспокойство,снижение либидо, бессонница, депрессия

- головокружение, головная боль

- вазодилятация

- тошнота

- акне

- вагинит

Часто

- гиперхолестеринемия

- патологическое снижение массы тела

- обеспокоенность, глубокая депрессия, спутанность сознания,враждебность

- парестезия, мигрень

- гипертония

- нарушение зрения, амблиопия, вертиго

- ошущение сердцебиения

- сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запор, диарея, болив абдоминальной области

- аллопеция, экхимозы, себорея, сыпь, сухость кожи

- гипергидроз, гирсутизм

- атропатии, артралгии, боль в спине, боль в шее, ригидностьзатылочных мышц

- дизурия

- атрофия молочных желез, боль в молочных железах, боль втазовой области, генитальные выделения

- болевой синдром

- боль в груди, отеки, периферические отеки

- астения

- боль в месте введения препарата

- озноб

Нечасто

- инфекции, пиелонефрит, фурункулы

- анорексия, повышение аппетита

- расстройства личности, галлюцинации, расстройствамышления, эйфорическое настроение, апатия, сонливость, нарушение памяти,синкопе, атаксия, амнезия

- нарушение зрения, боли в глазу

- тахикардия

- носовое кровотечение, дисфония

- кровоточивость десен, вздутие живота, диспепсия,метеоризм, гастрит, болезненность в области печени

- макуло- папулезная сыпь, реакции фоточувствительности

- нарушение структуры волос

- миалгии, артрит

- недержание мочи, поллакиурия

- увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез,галакторея

- отек лица, генерализованный отек

- реакции, припухлость, гиперчувствительность в местевведения

Фибромиома матки

Очень часто

- головная боль

- вагинит

- вазодилятация

Часто

- патологическоеповышение/ понижение массы тела

- эмоциональная лабильность, нервозность, снижение либидо,бессонница, депрессия, головокружение

- парестезии, гипертония

- тошнота, метеоризм,диарея, боль в абдоминальной области

- сыпь, сухость кожи, гипергидроз

- артропатии,артралгии, боли в спине

- боль в молочных железах

- болевой синдром

- периферическиеотеки

- астения

- боль в месте введения, озноб

- изменение уровня печеночных ферментов

Нечасто

- ринит, грипп

- вульвовагинальный кандидоз

- беспокойство

- дизгевзия

- мигрень

- конъюнктивит

- тахикардия

- повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, запор

- изменение запаха кожи, гирсутизм, поражение ногтей,обесцвечивание кожи, буллезный дерматит, миалгии

- менструальные нарушения, боль области таза, метроррагия,меннорагия

- боль в груди

- отек, припухлость в месте введения

- ухудшение общего состояния

- изменение лабораторных показателей

Рак молочной железы

Очень часто

- повышение аппетита, патологическое повышение/ снижениемассы тела

- изменение настроения, нервозность, бессонница, депрессия

-головокружение, головная боль

- приливы

- тошнота

- гипергидроз

- артралгии, боль в спине

- астения

- боль, уплотнение в месте введения

Часто

- инфекции мочевыводящих путей

- назофарингит

- железодефицитная анемия

- снижение аппетита

- эмоциональная лабильность, беспокойство, нарушение сна,сонливость

- головокружение, связанное с изменением положения тела,парестезии, тремор, локальные судороги

- «затуманенное» зрение, конъюктивит

- «звон» в ушах

- ощущение сердцебиения

- носовое кровотечение, диспное, кашель, орофарингеальная боль

- стоматит, позывы к рвоте, рвота, запор, ощущениедискомфорта в животе, диарея, боль в абдоминальной области, боль в верхнейчасти живота, боль в нижней части живота, нарушение функции языка

- эритема, аллопеция, акне, крапивница

- ночная потливость, нарушение пигментации

- боль в костях, боль в шее, мышечная слабость,скелетно-мышечная ригидность, периатрит

- поллакиурия, никтурия

- дисменорея, метроррагия, меноррагия, вагинит, симптомыменопаузы

- болевой синдром, боль в груди

- отеки, периферические отеки

- утомляемость, недомогание, лихорадка, реакции в местевведения, зуд, эритема, кровоизлияние в месте введения

Нечасто

- инфекции верхних дыхательных путей

- лейкопения

- анорексия

- повышение температуры тела

Эндометриоз (комбинированная терапия)

Очень часто

- патологическое повышение массы тела

- эмоциональная лабильность, нервозность, бессонница,депрессия, головная боль, мигрень, вазодилятация

- тошнота

- акне, гипергидроз

- боль в молочных железах, вагинит

- болевой синдром, астения

Часто

- грипп, фарингит, инфекции мочевыводящих путей, вульвовагинальныйкандидоз

- тиреоидит

- повышение аппетита, патологическое снижение массы тела

- снижение либидо

- беспокойство, расстройства мышления, возбуждение

- головокружение, парестезии, сонливость, нарушение памяти,гипестезия, синкопе, гипертония, тремор, нарушение координации, гиперкинезия

- амблиопия

- тахикардия, ощущение сердцебиения, гипертензия

- гингивит, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея,диспепсия, метеоризм, запор, боль вабдоминальной области, мелена

- аллопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, нарушениеструктуры волос, зуд, поражение ногтей, узелки на коже

- миалгии, артропатии, артралгии, боли в спине, спазм мышц

- боль в области почек

- дисменорея, увеличение молочных желез, атрофия молочныхжелез, галакторея, боль в тазовой области, диспареуния (болезненный половойакт)

- боль в груди, периферические отеки, генерализованный отек

- лихорадка, озноб, реакции в месте введения, боль в местевведения

Нечасто

- инфекции, ринит

- новообразование в молочных железах, лимфоаденопатия,коагулопатия

- спутанность сознания, враждебность, крикливость

- дизгевзия

- боль в ушах, дисфония, ларингоспазм, сухость во рту

- колит

- крапивница, гирсутизм, обесцвечивание кожи, поражение кожи

- ригидность затылочных мышц, боль в шее, мышечныеподергивания

- дизурия

- влагалищное кровотечение, метрорагия, маточные нарушения

Были получены сообщения о случаях серьезной венозной иартериальной тромбоэмболии, включая венозный тромбоз, легочную эмболию, инфарктмиокарда, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку. Внекоторых сообщениях были сообщения о возможной связи с применением препарата,большинство случаев были связаны с факторами риска или с сопутствующимприменением других лекарственных препаратов. Причинно-следственная связь междуданными сообщениями и применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормонанеизвестна.

В контролируемых клинических исследованиях пациентки сэндометриозом (шесть месяцев терапии) или с фибромиомой матки (три месяцатерапии) получали лейпролида ацетат в форме депо в дозе 3.75 мг. У пациенток сэндометриозом плотность костной ткани позвонков при измерении DEXA снизилась в среднем на 3.9 % на шестом месяце лечения посравнению с показателями до начала лечения. У пациентов которым плотностькостной ткани измерялась через шесть или двенадцать месяцев по окончаниилечения, показатели плотности вернулись в пределах 2 % от исходного уровня. У пациенток с фибромиомой матки,получавших лейпролида ацетат в форме депо в дозе 7.5 мг плотность костной тканипозвонков при измерении QDR снизилась на 2.7 % по сравнению с исходным уровнем.Через шесть месяцев по окончании терапии наблюдалась тенденция к возобновлениюплотности костной ткани.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей приклинических исследованиях

Часто

- задержка роста, патологическое повышение массы тела

- эмоциональная лабильность

- головная боль, вазодилятация

- акне, сыпь, изменение запаха кожи

- гинекомастия, вагинит

- боль, реакции в месте введения

Нечасто

- инфекции, ринит, грипп, фарингит, синусит

- новообразование шейки матки

- гиперчувствительность

- преждевременное половое созревание, эндемический зоб

- повышение аппетита

- нервозность, депрессия

- сонливость, синкопе, гиперкинезия

- брадикардия, гипертензия, периферические сосудистыерасстройства

- носовое кровотечение, астма

- гингивит, дисфагия, тошнота, рвота, диспепсия, запор

- аллопеция, гирсутизм, нарушение структуры волос, поражениеногтей, лейкодерма, гипертрофия кожи, пурпура

- миалгии, миопатии, артралгии, артропатии

- недержание мочи

- влагалищное кровотечение, изменения в шейке матки,дисменорея, нарушение менструального цикла, увеличение молочных желез, боль вмолочных железах, влагалищные выделения, феминизация

- периферические отеки, лихорадка, гипертрофия, ухудшение общегосостояния

- положительный тест на антинуклеарные антитела, повышениеСОЭ

Постмаркетинговые данные – частота возникновения неизвестна

Мужчины

- инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящихпутей

- рак кожи

- анемия

- анафилактические реакции

- эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз

- сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия,дегидрация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия

- изменения настроения, нервозность, повышенное либидо,бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации, мысли осамоубийстве, суицидальные попытки

- головокружение, головная боль, парестезия, летаргия,нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия,инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия,судороги

- затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушениезрения, амблиопия, сухость глаз

- нарушение слуха, «звон» в ушах

- тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфарктмиокарда, хроническая сердечнаянедостаточность, внезапная сердечная смерть

- лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит,тромбоз, варикозное расширение вен

- носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка,кровохарканье, кашель, плевральный выпот, инфильтрат в легких, застой в синусах, эмболия легочной артерии,шум трения плевры, фиброз легких, интестинальные легочные расстройства

- сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота,гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутиеживота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, полипыпрямой кишки

- нарушение функциипечени, желтуха

- аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакциифоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд,нарушение пигментации, повреждения кожи

- миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит,тендосиновиит

- недержание мочи,полакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, спазмы в мочевомпузыре, расстройства/обструкция мочевыводящих путей

- атрофия яичек, боль в яичках, нарушение функции яичек,отек пениса, расстройства функции пениса, боль в области предстательной железы

- гинекомастия, чувствительность молочных желез, боль вмолочных железах

- болевой синдром,отек, астения, лихорадка, озноб, узелки, жажда, воспаление, тазовый фиброз, переломпозвоночника

- реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение /стерильный абсцесс / гематома в месте введения

- повышение уровнямочевины / мочевой кислоты/ креатинина/ кальция в сыворотке крови, изменения наэлектрокардиограмме, ЭКГ признаки ишемии миокарда, изменения уровней печеночныхферментов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня калия, повышение /снижение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, удлинениеактивированного частичного тромбопластинового времени, сердечные шумы,повышение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровнятриглицеридов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Женщины

- инфекции, фарингит, пневмония, инфекции мочевыводящихпутей

- рак кожи

- анемия

- анафилактические реакции

- эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз

- затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушениезрения, амблиопия, сухость глаз

- нарушение слуха, «звон» в ушах

- тахикардия, брадикардия, аритмия, стенокардия, инфарктмиокарда, хроническая сердечнаянедостаточность

- лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, флебит,тромбоз, варикозное расширение вен

- нарушение функциипечени, желтуха, серьезные повреждения печени

- миалгии, артропатии, артралгии, анкилозирующий спондилит,тендосиновиит

- чувствительность молочных желез, боль в молочных железах,влагалищное кровотечение, менструальные нарушения, метрорагия

- реакции в месте введения, воспаление / боль / уплотнение /стерильный абсцесс / гематома в месте введения

Дети

- инфекции, фарингит,пневмония, инфекции мочевыводящих путей

- рак кожи

- анафилактические реакции

- эндемический зоб, кровоизлияние в гипофиз

- изменения настроения, нервозность, повышенное либидо,бессонница, нарушение сна, депрессия, беспокойство, галлюцинации

- головокружение, головная боль, парестезия, летаргия,нарушение памяти, дисгевзия, гипестезия, синкопе, периферическая нейропатия,инсульт, потеря сознания, паралич, нейромиопатия, судороги

- затуманенное зрение, нарушение функции глаз, нарушениезрения, амблиопия, сухость глаз

- нарушение слуха, «звон» в ушах

- тахикардия, брадикардия, аритмия

- лимфатический отек, гипертензия, гипотензия, тромбоз,румянец, приливы

- носовое кровотечение, расстройство дыхания, одышка, кашель,застой в синусах, эмболия легочной артерии

- сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота,гастроинтестинальные нарушения, гастроинтестинальное кровотечение, вздутиеживота, боли в животе, язва желудка, диарея, запор

- аллопеция, экхимоз, сыпь, сухость кожи, реакциифоточувствительности, крапивница, дерматит, нарушение роста волос, зуд,нарушение пигментации, повреждения кожи, гипергидроз

- миалгии, артропатии, артралгии, тендосиновиит, костная опухоль

- недержание мочи,поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия

- атрофия яичек, боль в яичках, боль в областипредстательной железы

- болевой синдром,отек, астения, лихорадка, реакции в месте введения, воспаление / боль /уплотнение / стерильный абсцесс / гематома в месте введения, боли в груднойклетке, озноб, узелки

- увеличение веса, перелом позвоночника

- повышение уровнямочевины / мочевой кислоты/ креатинина в сыворотке крови, изменения уровнейпеченочных ферментов, повышение количествалейкоцитов, сердечные шумы

Нижеперечисленные побочные реакции ассоциируются сфармакологическим влиянием лейпрорелина ацетата на стероидогенез.

Мужчины

- неожидаемое обострение рака предстательной железы,аггравация рака предстательной железы

- увеличение массы тела, уменьшение массы тела

- потеря или снижение либидо, повышение либидо

- головная боль, слабость в мышцах

- вазодилятация, приливы, гипотензия, ортостатическаягипотензия

- сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, нарушениероста волос, нарушения структуры волос, ночная потливость, гипотрихоз,нарушение пигментации, холодный пот, гирсутизм

- гинекомастия, чувствительность молочных желез, увеличениемолочных желез, боль в молочных железах

- эректильная дисфункция, боль в яичках, атрофия яичек, больв области предстательной железы, отек/нарушение функции пениса

- сухость слизистых оболочек

- повышение уровня простатспецифического антигена, снижениеплотности костной ткани

Длительное применение (6 – 12 месяцев)

- сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе,повышение уровня общего холестерина, повышение уровня липопротеинов низкойплотности, повышение уровня триглицеридов, остеопороз

Женщины

- увеличение массы тела, уменьшение массы тела

- потеря или снижение либидо, повышение либидо,эмоциональная лабильность

- головная боль

- приливы, вазодилятация, гипотензия

- акне, себорея, сухость кожи, крапивница, изменения запахакожи, гипергидроз, нарушение роста волос, гирсутизм, нарушение структуры волос,экзема, поражение ногтей, ночная потливость

- гинекомастия,галакторея, увеличение молочных желез, нагрубание молочных желез, атрофиямолочных желез, боль в молочных железах, влагалищное кровотечение, дисменорея, нарушение менструального цикла,генитальные выделения, влагалищные выделения, метрорагия, симптомы менопаузы,диспареуния (болезненный половой акт), маточные нарушения, вагинит, меноррагия

- ощущение жара, раздражительность

- снижение плотности костной ткани

Длительное применение (6 – 12 месяцев)

Дети

- эмоциональная лабильность

- головная боль

- вазодилятация

- акне/себорея, сыпь, включая мультиформную эритему

- влагалищные выделения, влагалищное кровотечение, вагинит

- боль, реакции в месте введения, включая абсцесс

Противопоказания

- гиперчувствительностьк лейпрорелину, похожим нонапептидам, или к любому другому вспомогательномуингредиенту

- гиперчувствительностьк гонадотропин-рилизинг гормону, аналогам

агонистов гонадотропин-рилизинггормона у детей

- беременность (см.раздел «Особые указания»)

- пациентки с неуточненным вагинальнымкровотечением

Лекарственные взаимодействия

Не ожидается взаимодействий, поскольку Люкрин Депорасщепляется при помощи пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы.

Особые указания

У всех категорий пациентов во время ранней фазы леченияпроисходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов игонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата,поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов.

Рак предстательной железы

У большинства пациентов повышались уровни тестостерона (около50% от исходного) в течение первой недели лечения, снижаясь к исходному уровнюили ниже до конца второй недели лечения.

В течение первых нескольких недель лечения могут обостритьсясимптомы у пациентов с метастазами впозвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которыеесли прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, такихкак временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшениемочевых симптомов.

В течение первых нескольких недель лечения Люкрином Депомогут развиться преходящие симптомы, ухудшение состояния или возникаютдополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У некоторых пациентоввременно может усилиться оссалгия. Как и при применении других агонистовгонадотропин-рилизинг гормона, отмечались отдельные случаи обструкциимочеточника и сдавления спинного мозга, что может

повлечь за собой паралич с или без фатальных осложнений. Убольных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотретьвопрос о применении Люкрина в лекарственной форме для ежедневного применения втечение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение вслучае необходимости.

Больные с метастатическими повреждениями позвоночника и/илиобструкцией мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением втечение первых недель лечения.

Были получены сообщения о гипергликемии иповышении риска развития сахарного диабета у мужчин, получающих агонистыгонадотропин-рилизинг гормона. Гипергликемия может свидетельствовать о развитиисахарного диабета или ухудшении гликемического профиля у пациентов с сахарнымдиабетом. Необходим контроль уровня глюкозы в крови и/или гликозилированногогемоглобина (HbA1c) и при необходимости назначение соответствующего лечения.

Были получены сообщения о повышении риска развития инфарктамиокарда, внезапной коронарной смерти, нарушения мозгового кровообращения,ассоциированные с применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у мужчин.Можно говорить о низком риске, основываясь на известных соотношениях шансов,также риск должен быть оценен, учитывая факторы риска развитиякардио-васкулярной патологии при назначении лечения пациентам с ракомпредстательной железы.Пациенты, получающие агонисты гонадотропин-рилизинггормонов, должны наблюдаться на предмет развития симптомов и признаков,свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистого заболевания и, в случаеразвития, получать лечение, соответственно общей медицинской практике.

Было зарегистрировано удлинение интервала QT при длительном подавленииандрогенов. Врач должен оценить соотношение польза/риск при длительномподавлении андрогенов у пациенов с врожденным синдромом удлинения интервала QT,у пациентов с нарушением уровня электролитов в крови или у пациентов сзастойной сердечной недостаточностью, а также у пациентов, получающихантиаритмические препараты класса IА (напр. гуанидин, прокаинамид) или класса III(напр. амиодарон, соталол).

Эндометриоз/фибромиома матки.

В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрацииполовых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлениемдействия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточнобыстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозамипрепарата. Сообщалось о случаях тяжелого влагалищного кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой снеобходимостью медицинского или хирургического вмешательства, при продолжениитерапии Люкрином.

Возможную беременность желательно определять перед началомприменения Люкрина Депо. Люкрин Депо – не контрацептивное средство. Дляпредупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции.

Минеральная плотность костной ткани

При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин и у мужчин сраком предстательной железы при долговременном применении лейпролида ацетата наблюдаетсяизменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря плотностикостной ткани у женщин может быть обратимой после отмены лейпролида ацетата.

Данные относительно возобновления плотности костной ткани умужчин после прекращения терапии Люкрином Депо отсутствуют.

Судороги

В постмаркетинговий практике сообщалось о судорогах упациентов, которые получали терапию лейпролида ацетатом. Эти случаи наблюдалисьу пациентов женского пола, детей, пациентов с судорогами, эпилепсией,цереброваскулярными расстройствами в анамнезе, аномалиями или новообразованиямицентральной нервной системы, у пациентов с сопутствующей терапией, которая былаассоциирована с судорогами, например, бупропионом и ингибиторами обратногозахвата серотонина. О судорогах также сообщалось у пациентов, у которыхотсутствовали состояния, перечисленные выше.

Лабораторные исследования

Ответ на лечение Люкрином Депо должен контролироваться определениемуровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме. У большинствапациентов уровень тестостерона увеличивался во время первой недели лечения,снижаясь к нормальному уровню или ниже до конца второй недели. Кастрационныеуровни достигаются в течение 2 – 4 недель и поддерживаются пока пациент вовремяполучает инъекции.

Применение Люкрина Депо вызывает у женщин подавление функциигипофизарно-гонадотропной системы. По окончании лечения функция возобновляетсячерез 3 месяца. Диагностические тесты относительно функции гипофиза или половыхжелез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после егоокончания, могут быть неточными.

Беременность и период лактации

Люкрин Депо не назначается беременным женщинам, илиженщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата.

Неизвестно как Люкрином Депо накапливается в грудном молоке,поэтому Люкрин Депо не должен применяться в период лактации.

Применение в педиатрии

У детей с центральным преждевременным половым созреваниемпри применении Люкрина Депо уровень гонадотропного гормона, тестостерона иэстрадиола снижается до препубертатного в соответствии с полом. Это обусловливаетнормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Естественное половоеразвитие происходит при возвращении к пубертатному уровню гонадотропныхгормонов после отмены лейпролида ацетата.

Такие физиологические эффекты были отмечены у детей сцентральным преждевременным половым созреванием при постоянном применениипрепарата:

1.Рост скелета (умеренное увеличение длины тела до преждевременногозакрытия зон роста)

2. Репродуктивные органы возвращаются к препубертатномусостоянию

3. Менструальная функция, если была в наличии, исчезает.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами

С осторожностью.

Передозировка

Данных относительно передозировки нет.

Форма выпуска и упаковка

Один предварительно-наполненный двухкамерный шприц спорошком лиофилизованным и растворителем (1 мл), 1 поршень для шприца, однусалфетку, пропитанную 70 % изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском игосударственном языках помещают в пластиковый контейнер.

Один контейнер вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Срок хранения приготовленной суспензии – 24 ч притемпературе не выше 25ºС.

Не употреблять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Такеда Фармасьютикал Компани Лтд, Япония

(Jusohonmachi 2-Chome Yodogawa-Ku Osaka 532-868)

Упаковщик

Абботт Лабораториз С.А., Испания

(Avanida de Burgos 28050, Madrid)

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз С.А., Швейцария

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Facebook

Читать еще: