Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЛУНАЛДИН®

                                                     

Торговое название 

Луналдин®

 

Международное непатентованное название

Фентанил

 

Лекарственная форма

Таблетки сублингвальные 100, 200, 300, 400, 600, 800 мкг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – фентанила цитрата микронизированного0.1571мг (100мкг),  0.3142мг (200 мкг),0.4713мг (300 мкг),   0.6284 мг

(400 мкг),  0.9426 (600мкг), 1.257 мг (800 мкг).

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлозамикрокристаллическая коллоидная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

 

Описание

Белые таблетки круглой формы (дозировка 100 мкг).

Белые таблетки овальной формы (дозировка 200 мкг).

Белые таблетки треугольной формы (дозировка 300 мкг).

Белые таблетки ромбовидной формы (дозировка 400 мкг).

Белые таблетки «D-образной» формы (дозировка 600 мкг).

Белые таблетки капсуловидной формы (дозировка 800 мкг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Фенилпиперидина производные.

Код АТС  N02ABO3

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фентанил обладает выраженными липофильными свойствами, всвязи с этим быстро абсорбируется через слизистую оболочку ротовой полости инемного медленнее – через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). При пероральномприменении подвергается выраженным эффектам первого прохождения через печень иЖКТ, хорошо растворяется. Абсорбция фентанила происходит в течение около 30минут после приема. Биодоступность фентанила не достаточно изучена, но пооценке составляет около 70%. Средние максимальные концентрации фентанила  в плазме составляют от 0,2 до 1,3 нг/мл (послевведения 100 - 800 мкг фентанила) и достигаются в течение 22,5 - 240 минут.

Примерно 80-85% фентанила связывается протеинами плазмы,преимущественно α1-гликопротеинами, и в меньшей степени – альбуминами илипопротеинами. Объем распределения фентанила в стабильном состоянии составляет3-6 л/кг.

Фентанил метаболизируется, главным образом, с участием CYP3А4до множества неактивных метаболитов, включая норфентанил. В течение 72 часовпосле внутривенного введения фентанила примерно 75% дозы выводится с мочой,преимущественно в виде метаболитов, а менее 10% - в виде неизмененного вещества. Около 9% дозы выводится с калом,преимущественно в виде метаболитов. Общий клиренс фентанила из плазмысоставляет примерно 0,5 л/ч/кг. После приема фентанила период полувыведениясоставляет около 7 часов (от 3 до 12,5 часов), а конечный период полувыведения– около 20 часов (от 11,5 до 25 часов).

Показано, что фармакокинетика фентанила прямопропорционально зависит от дозы в диапазоне от 100 до 800 мкг.

Нарушение функции почек/печени

Нарушение функции печени или почек может вызывать повышениеплазменных концентраций препарата. У пожилых, истощенных и ослабленныхпациентов клиренс фентанила может быть сниженным, что является причинойувеличения конечного периода полувыведения вещества.

Фармакодинамика

Фентанил - действующее вещество препарата Луналдин® являетсяэффективным быстродействующим μ-опиоидным анальгетиком короткого действия.Анальгетическая активность Луналдина® примерно в 100 раз выше, чем у морфина. Луналдин®оказывает вторичное действие на ЦНС, дыхательную и желудочно-кишечную системы,что типично для опиоидных анальгетиков и считается характерным для препаратовданного класса.

Обезболивающее действие Луналдина® связано с концентрациейдействующего вещества в крови; у пациентов, ранее не принимавших опиоиды,минимальные эффективные плазменные концентрации Луналдина®, вызывающиеобезболивающее действие, составляют 0,3-1,2 нг/мл, в то время как уровниконцентрации 10-20 нг/мл вызывают хирургическую анестезию и выраженноеугнетение дыхания.

Было показано, что у пациентов с хронической онкологическойболью, получающих постоянные поддерживающие дозы опиоидов, Луналдин®значительно ослабляет прорывы боли по сравнению с плацебо через 15 минут послеприменения, что существенно снижает потребность в экстренном обезболивании.Безопасность и эффективность Луналдина® были оценены у пациентов, получавших препаратпри наступлении эпизода прорывной боли. Использование Луналдина® припрогнозируемых приступах боли в ходе клинических испытаний не изучалось.

Луналдин®, как и все агонисты µ-опиоидных рецепторов,вызывает дозозависимое угнетение дыхания. Риск угнетения дыхания выше у лиц,ранее не получавших опиоиды, по сравнению с пациентами, испытывавшими ранеесильные боли или получавшими длительное время опиоиды. Длительное применениеопиоидов обычно приводит к развитию толерантности к их вторичным эффектам.

Опиоиды обычно повышают тонус гладких мышц мочевыводящихпутей, в ряде случаев увеличивается частота мочеиспускания, а в других случаяхнаблюдается затрудненное мочеиспускание.

Опиоиды повышают тонус и снижают пропульсивную активностьгладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, приводя к увеличению временипрохождения препарата через ЖКТ, чем может быть обусловлено закрепляющеедействие Луналдина®.

 

Показания к применению

- купирование прорывной боли (временное усиление обычноконтролируемой хронической боли) у взрослых пациентов, использующих опиоиды длякупирования хронической боли при онкологических заболеваниях

 

Способ применения и дозы

Препарат Луналдин® следует назначать только пациентам,которые считаются толерантными к терапии опиоидами, применяемыми при постояннойболи, вызванной онкологическими заболеваниями. Пациенты считаются толерантнымик опиоидам, если они принимают не менее 60 мг морфина в сутки перорально, 25мкг фентанила в час трансдермально или эквивалентную анальгезирующую дозудругого опиоида в течение недели или более.

Следует:

- отделить один из квадратов контурной ячейковой упаковки попунктирной линии/перфорации (остальные квадраты должны оставаться единым блоком).  – отделить край  фольги в месте нахождения стрелки  и аккуратно вынуть таблетку. 

Нельзя  выдавливать  таблетки через фольгу, поскольку это можетразрушить их.  Сублингвальные таблетки Луналдин®помещают непосредственно под язык как можно глубже,  препарат должен полностью раствориться вподъязычной области. Луналдин®  быстрорастворяется под языком  и всасывается,оказывая болеутоляющее действие. Поэтому  не следует рассасывать,  жевать и проглатывать таблетку.  Пациентам рекомендуют не есть и не пить, покасублингвальная таблетка полностью не растворится под языком.

Пациенты, испытывающие сухость во рту, перед приемом Луналдина®могут использовать воду для увлажнения слизистой оболочки полости рта.

Титрование дозы

Оптимальная доза препарата определяется для каждого пациентаиндивидуально  путем подбора спостепенным увеличением дозы. Для подбора дозы можно использовать таблетки сразличным содержанием вещества. Исходная доза Луналдина® должна составлять 100мкг, в процессе титрования ее постепенно увеличивают по мере необходимости вдиапазоне существующих доз.

За пациентами следует проводить тщательное наблюдение додостижения оптимальной дозы, т. е. до достижения надлежащего обезболивающегодействия, сопровождающегося допустимыми нежелательными реакциями, для каждогоэпизода прорывной боли.

Переход с других фентанилсодержащих препаратов, на Луналдин®не следует проводить в соотношении 1:1 вследствие разных профилей абсорбциипрепаратов. Если пациенты переходят с других фентанилсодержащих препаратов,необходимо провести титрование дозы с использованием Луналдина®.

Все пациенты должны начинать с приема  одной сублингвальнойтаблетки 100 мкг. Если достаточное обезболивающее действие не достигается втечение 15-30 минут после приема одной сублингвальной таблетки, можно принятьвторую таблетку 100 мкг. Если после приема 2 таблеток  по

100 мкг не достигается достаточное обезболивание, следуетрассмотреть возможность увеличения дозы до следующей дозировки препарата приследующем эпизоде прорывной боли. Увеличение дозы следует проводить постепеннодо достижения достаточного обезболивания. Титрование дозы следует начинать сприема одной сублингвальной таблетки. Вторую дополнительную сублингвальнуютаблетку следует принять через 15-30 минут, если не достигнуто достаточноеобезболивание. Дозу дополнительной сублингвальной таблетки следует увеличить со100 до 200 мкг при дозах 400 мкг и более.

Это проиллюстрировано в приведенной ниже схеме. На этапеподбора дозы титрованием следует применять не более двух (2) сублингвальныхтаблеток при одном эпизоде прорывной боли.

 

Доза (мкг) первой сублингвальной таблетки на эпизод прорывной боли

Доза (мкг) дополнительной (второй) сублингвальной таблетки, которую в случае необходимости следует принимать через 15-30 минут после первой таблетки

100

100

200

100

300

100

400

200

600

200

800

-

 

Если достаточное обезболивание достигается при более высокойдозе, но нежелательные эффекты признаются неприемлемыми, можно назначить приемпромежуточной дозы (с использованием сублингвальной таблетки

100 мкг).

Дозы более 800 мкг в ходе клинических исследований неоценивались.

Для минимизации риска нежелательных реакций, связанных сприемом опиоидных препаратов, и определения оптимальной дозы необходимотщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента в ходе титрованиядозы.

Поддерживающее лечение

После определения оптимальной дозы, которая может составлятьболее одной таблетки, пациентам проводят поддерживающее лечение сиспользованием этой дозы и ограничивают применение препарата максимум четырьмядозами Луналдина® в сутки.

Коррекция дозы

Если реакция (обезболивание или нежелательные реакции) наподобранную дозу Луналдина® существенно изменяется, может потребоватьсякоррекция дозы для обеспечения поддержания оптимальной дозы. Если за суткинаблюдается более четырех эпизодов прорывной боли в течение более чем четырехдней подряд, следует скорректировать дозу опиоидов пролонгированного действия,используемых для купирования постоянной боли. Если проведена замена опиоидногопрепарата пролонгированного действия или изменена его доза, следует провестиповторный расчет и титрование дозы Луналдина® для подбора пациенту оптимальнойдозы.

Повторное титрование и подбор дозы обезболивающих препаратовнеобходимо проводить под наблюдением врача.

Прекращение лечения

В случае если пациент более не нуждается в приеме опиоидныхпрепаратов, дозу Луналдина® следует пересмотреть, принять во внимание, преждечем начать постепенное снижение дозы опиоидов, для минимизации возможныхэффектов отмены.

Если пациенты продолжают постоянно принимать опиоидныепрепараты при хронической боли, но более не нуждаются в устранении прорывнойболи, прием Луналдина® должен быть немедленно прекращен.

Применение у детей и подростков

Луналдин не должен применяться у пациентов моложе 18 летвследствие недостаточных данных по безопасности и эффективности.

Применение у пожилых пациентов

Титрование дозы следует производить с особой осторожностью.У пациентов следует тщательно контролировать появление признаков токсичности Луналдина®.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и печени

Пациенты с нарушением функций печени или почек должнытщательно наблюдаться на предмет проявления признаков токсичности фентанила наэтапе титрования дозы Луналдина®.

 

 

 

Побочные действия

Очень часто (> 1/10)

- утомляемость

- головокружение, головная боль, сонливость

- тошнота

- потливость

 Часто (> 1/100 -< 1/10)

 - вазовагальныереакции, гипестезия, парестезия, гиперакузия

-  нарушения зрения

- угнетение дыхания, ринит, фарингит

- сухость во рту, рвота, боль в животе, дискомфорт в областижелудка, диспепсия, диарея, запор

- сыпь, зуд

- ортостатическая гипотензия, покраснение лица, приливы«жара»

- раздражение в месте введения

- астения, депрессия, седация, нарушение концентрациивнимания, эйфория

- миоклонус, бессонница, нарушения вкуса, анорексия

- кишечная непроходимость, дисфагия, изъязвление слизистойоболочки полости рта/стоматит, глоссит

- случайные травмы

- вазодилатация

- галлюцинации, бред, спутанность сознания, тревожность,нервозность, патологическое мышление, патологические сновидения

Нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100)

- брадикардия, тахикардия, гипертензия

- неустойчивая походка, нарушение координации движений

- амнезия, нарушения речи, тремор

- гиповентиляция легких, бронхиальная  астма, одышка

- увеличение размеров живота, метеоризм, жажда

- задержка мочи, изменение частоты мочеиспускания

- беспокойство, возбуждение, деперсонализация, эмоциональная лабильность

Редко (≥ 1/10000 - < 1/1000)

- икота

- отеки, ощущение холода

Очень редко (< 1/10000)

- аритмия

- остановка дыхания, кровохарканье

- спазм мочевого пузыря, олигурия

- судороги (включая клонические судороги и припадки grand mal)

- желчная колика у больных, имевших ее в анамнезе

- анафилаксия

- сексуальные дисфункции

Другие нежелательные эффекты

- развитие толерантности, физической и психическойзависимости при долгосрочном использовании Луналдина®

- синдром отмены (тошнота, рвота, диарея, беспокойство идрожь)

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- пациенты, ранее не принимавшие опиоидные препараты из-завозможности риска, угрожающего жизни, угнетения дыхания

- тяжелое угнетение дыхания или тяжелая форма обструктивнойболезни легких

 

Лекарственные взаимодействия 

Луналдин® подвергается метаболизму с участием CYP3A4.Активные субстанции, ингибирующие активность CYP3A4, такие как макролидныеантибиотики (например, эритромицин), азольные противогрибковые средства(например, кетоконазол, итраконазол) или ингибиторы протеаз (например,ритонавир), могут повышать биодоступность Луналдина®, снижая его системныйклиренс, и, тем самым, могут усиливать или увеличивать продолжительностьдействия опиоидного препарата. Грейпфрутовый сок, как известно, ингибирует CYP3A4.Луналдин®, таким образом, следует с осторожностью назначать пациентам,одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4.

Одновременный прием иных депрессантов ЦНС, таких как другиепроизводные морфина (анальгетики и противокашлевые средства), препаратов длянаркоза, миорелаксантов, седативных антидепрессантов, седативных H1-антигистаминныхсредств, барбитуратов, транквилизаторов (например, бензодиазепинов), снотворныхсредств, антипсихотиков, клонидина и родственных соединений может привести кусилению угнетающего действия на ЦНС. Может отмечаться угнетение дыхания,гипотензия и выраженное седативное действие.

Алкоголь усиливает седативное действие анальгетиков группыморфина, поэтому одновременное применение алкогольных напитков илилекарственных средств, содержащих алкоголь, с Луналдином® не рекомендуется.

Луналдин® не рекомендуется использовать у пациентов,получавших ингибиторы моноаминоксидазы (MAO) в течение предшествующих 14 дней,поскольку было отмечено непредвиденное усиление действия опиоидных анальгетиковингибиторами MAO.

Одновременное применение частичных агонистов/антагонистовопиоидных рецепторов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) нерекомендуется. Они имеют высокое сродство к опиоидным рецепторам с относительнонизкой собственной активностью и поэтому частично снижают обезболивающеедействие Луналдина® и могут вызывать симптомы отмены у опиоидзависимыхпациентов.

Особые указания

Пациентов и ухаживающих за ними лиц необходимо предупредитьо том, что Луналдин® содержит действующее вещество в количестве, которое можетбыть смертельным для детей, по этой причине необходимо хранить все таблетки внедоступном для детей месте.

Вследствие потенциально серьезных нежелательных эффектов,которые могут возникнуть при приеме Луналдина®, пациентов и ухаживающих за нимилиц следует тщательно проинструктировать о важности правильного применения препаратаЛуналдин® и о том, какие меры следует принимать в случае появления симптомовпередозировки препарата.

Перед началом лечения Луналдином® важно стабилизироватьприем опиоидных препаратов пролонгированного действия, используемых длякупирования постоянных болей.

При неоднократном применении опиоидных препаратов, таких какЛуналдин®, может развиться толерантность и физическая и/или психическаязависимость. Случаи ятрогенной зависимости после терапевтического применения опиоидовкрайне редки.

Применение всех опиоидов, включая Луналдин®, связано сриском клинически значимого угнетения дыхания. Особую осторожность следуетсоблюдать при титровании дозы Луналдина® у пациентов с хроническимиобструктивными заболеваниями легких или другими состояниями, способствующимиугнетению дыхания (например, миастения гравис), из-за риска дальнейшегоугнетения дыхания, которое может привести к дыхательной недостаточности.

Луналдин® следует применять с крайней осторожностью упациентов, которые могут быть особенно восприимчивыми к интракраниальнымпроявлениям гиперкапнии: повышенному внутричерепному давлению, помутнениюсознания, коме или опухоли мозга. У пациентов с травмами головы клиническаякартина может быть замаскирована применением опиоидов.  В таком случае опиоидные препараты следуетприменять только по абсолютным показаниям.

Установлено, что внутривенное введение Луналдина® вызывает брадикар-дию.Луналдин® следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмией.

Данные исследований по внутривенному введению Луналдина®свидетельствуют о наличии сниженного клиренса, увеличении периода полувыведенияи большей чувствительности к активной субстанции у пожилых пациентов посравнению с молодыми людьми. Следует непрерывно наблюдать за проявлениямипризнаков токсичности Луналдина® у пожилых, истощенных или ослабленныхпациентов и в случае необходимости понижать дозу.

Луналдин® следует применять с осторожностью у пациентов снарушением функции печени или почек, особенно на стадии титрования дозы.Применение Луналдина® у пациентов с печеночной или почечной недостаточностьюможет увеличить биодоступность фентанила и уменьшить его системный клиренс, чтоможет привести к его накоплению и усилению/увеличению продолжительностиопиоидного действия.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов сгиперволемией и гипотензией.

Применение Луналдина® не изучалось у пациентов с ранами иливоспалением слизистой оболочки полости рта. У таких пациентов существует рискповышенного системного воздействия препарата, поэтому на этапе титрования дозырекомендуется соблюдать особую осторожность.

Заметных эффектов прекращение приема Луналдина® вызывать недолжно, но возможны такие симптомы отмены, как тревожность, тремор, потливость,бледность, тошнота и рвота.

Беременность и лактация

Безопасность Луналдина® в период беременности неустановлена. Доклинические исследования показали репродуктивную токсичностьвещества. Потенциальный риск для человека неизвестен. В период беременности Луналдин®следует применять только в случае абсолютной необходимости.

Длительное применение в период беременности может вызватьсимптомы отмены у новорожденного.

Луналдин® не следует применять во время родов (включаякесарево сечение), поскольку он проникает через плаценту и может вызватьугнетение дыхания у плода или новорожденного.

Луналдин® поступает в грудное молоко и может оказыватьседативное воздействие и угнетать дыхание у детей, находящихся  на грудном вскармливании. Луналдин® можетиспользоваться у кормящих женщин только в том случае, если польза от приемапрепарата у матери существенно превышает потенциальный риск для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Луналдин® может неблагоприятно влиять на умственную ифизическую способность выполнять потенциально опасные операции, такие какуправление транспортным средством или использование механизмов.

Пациентам следует рекомендовать воздержаться от вожденияавтомобиля и управления механизмами при возникновении у них головокружения,сонливости или появлении нарушения зрения в глазах на фоне приема Луналдина®.

 

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания, остановка дыхания, гипотензия.

Лечение: немедленное удаление всех оставшихся сублингвальныхтаблеток Луналдин® изо рта, физическая и вербальная стимуляция пациента иоценка уровня сознания. Следует обеспечить свободную проходимость дыхательныхпутей. При необходимости вводится орофарингеальный воздуховод илиэндотрахеальная трубка, проводят оксигенотерапию и начинают механическуювентиляцию легких при необходимости. Следует поддерживать адекватнуютемпературу тела и проводить парентеральное введение жидкости.

При лечении случайной передозировки у лиц, ранее непринимавших опиоидные препараты, следует использовать налоксон или другиеантагонисты опиоидных рецепторов по клиническим показаниям. Если угнетениедыхания сохраняется, может потребоваться повторное введение антагонистаопиоидов.

Следует соблюдать осторожность при использовании налоксонаили других антагонистов опиоидных рецепторов для лечения передозировки упациентов, принимающих опиоиды, вследствие риска развития острого синдромаотмены. Причиной сохраняющейся тяжелой или длительной гипотензии может являтьсягиповолемия,  которую корригируютпарентеральным введением плазмозамещающих жидкостей. При применении Луналдина®и других опиоидов отмечается ригидность мышц, затрудняющая дыхание. В этойситуации могут потребоваться эндотрахеальная интубация, искусственнаявентиляция легких и введение антагонистов опиоидных рецепторов,  миорелаксантов.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 30 таблеток помещают в контурную ячейковуюупаковку  из пленки поливинилхлоридной и фольгиалюминиевой.

По 1 или 3 контурные упаковки  вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от +15 °C до +25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

           

Производитель

«Ресифарм Стокгольм АБ», Швеция,

 Расфасовщик(упаковщик):  ОАО «Гедеон Рихтер»,Венгрия

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

 

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: