Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Локсоф

 

Торговое название

Локсоф

 

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

 

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 500 мг/100 мл

 

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество – левофлоксацина гемигидрат

                                      эквивалентно  левофлоксацину 500 мг.

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, кислотахлороводородная, вода для инъекций, кислота хлороводородная или натриягидроксид (достаточное количество для установления  рН).

 

Описание

Прозрачная жидкость от желтого до зеленовато-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.

Противомикробные препараты – производные хинолона.Фторхинолоны.

Код АТС J01MA12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер. Послеоднократного внутривенного (в/в) введения в дозе 500 мг (инфузия в течение 60минут) Сmax составляет 6.2±1.0 мкг/мл. Постоянная концентрация в плазмедостигается через 48 часов при приеме 500 мг/сутки и составляет 6.4±0.8 мкг/мл.

Средний объем распределения составляет 74-112 л после однократного имногократного введения в дозах 500 и 750 мг. Широко распределяется в органах итканях организма, хорошо проникает в легкие (концентрация в легких в 2-5 развыше плазменной), слизистую оболочку бронхов и мокроту, органы мочеполовойсистемы, спинномозговую жидкость. На 24-38 % связывается с белками плазмы(преимущественно с альбумином).

Стереохимически стабилен в плазме и моче, не превращается всвой энантиомер, D-оксифлоксацин. В организме практически не метаболизируется.Около 5 % определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота),обладающих незначительной фармакологической активностью. Выводитсяпреимущественно почками в неизменном виде с мочой – 87 % дозы в течение  48 часов и незначительно с фекалиями – менее 4% за 72 часа.

Т1/2 после в/в введения составляет 6-8 часов. Общий клиренссоставляет 144-226 мл/мин, почечный 96-142 мл/мин. Экстрекция осуществляетсяпутем клубочковой и канальцевой секреции.

Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от пола и возрастапациента. У пожилых людей (в возрасте от 66 до 80 лет) незначительно удлиняетсяТ1/2 - до 7.6 часов, однако коррекция дозы при этом не требуется.   У пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) требуется коррекция дозы во избежаниекумулятивного эффекта. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитониальныйдиализ не выводят левофлоксацин из организма, следовательно, при их проведениине требуется введения дополнительных доз. У пациентов с нарушением функциипечени не ожидается изменений фармакокинетики левофлоксацина, поскольку егометаболизм в печени незначителен.

Фармакодинамика

Локсоф - противомикробное лекарственное средство из группыфторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектромантибактериального (бактерицидного) действия.

Механизм действия левофлоксацина и других антибиотиковгруппы фторхинолоны включает ингибирование бактериальной топоизомеразы IV иДНК-гиразы.

Локсоф имеет широкий спектр действия относительно следующихмикроорганизмов:

Аэробные граммположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis,             Staphylococcus aureus метициллинчувствительный,Staphylococcus epidermidis метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus,Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные граммотрицательные микроорганизмы:

Enterobacter сloace, Escherichia coli, Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxellacatarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens

*C другими препаратами этого класса у Pseudomonas aeruginosaможет развиться устойчивость быстро во время лечения левофлоксацином.

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae,  Микоплазма pneumoniae

Левофлоксацин in vitro показывает минимальные ингибирующиеконцентрации против большинства следующих микроорганизмов:

Аэробные граммположительные микроорганизмы: Staphylococcus haemolyticus,Beta-hemolytic Steptococcus (группы С/F), Beta-hemolytic Steptococcus (группы G), Streptococcus agalacticae, Streptococcusmilleri, Viridans group streptococci

Аэробные граммотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii,Iwoffii; Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri,  freundii; Enterobacter aerogenes, sakazakii; Klebsiellaoxytoca, Morganella morganii, Pantoea agglomerans, Proteus vulgaris, Providenciarettgeri, stuartii; Pseudomonas fluorescens

Aнаэробные граммположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens

 

Показания к применению

- приобретенная пневмония (курс лечения 7-14 дней), вызванные метициллин-

  чувствительным Staphylococcusaureus, Streptococcus pneumoniae (включая

  устойчивых кмножеству-лекарств   [MDRSP]*), Haemophilusinfluenzae,

  Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis,

  Chlamydia pneumoniae,Legionella pneumophila, или Мycoplasma pneumoniae

  *MDRSP (устойчивые кмножеству лекарств  Streptococcus pneumoniae)устойчивость к  

  двум или нескольким изследующих антибиотиков: пенициллин (MIC ≥ 2мг/мл), 2-ое  

  поколение цефалоспориновнапример цефуроксим, макролиды, тетрациклины и

  триметоприм/сульфаметоксазол.

- приобретенная пневмония (курс лечения 5 дней), вызванные Streptococcus

  pneumoniae (исключаямножественные лекарственные стойкие напряжения

  [MDRSP]*), Haemophilusinfluenzae, Haemophilus parainfluenzae, Микоплазма

  pneumoniae или Chlamydiapneumoniae

- острый бактериальный синусит (курс лечения 5 дней или10-14 дней),

  вызванные Streptococcuspneumoniae, Haemophilus influenzae, или Moraxella

  catarrhalis

- обострение хронического бронхита, вызванное метициллин-чувствительным

  Staphylococcus aureus,Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,

  Haemophilus parainfluenzae,или Moraxella catarrhalis

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные метициллин-

  чувствительным Staphylococcusaureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus

  pyogenes, или Proteusmirabilis

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая нарывы,

  целлюлит,фурункулез, импетиго, пиодерма, раневые инфекции, вызванные

 метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus, или Streptococcus pyogenes

- осложненные инфекции мочевых путей (курс лечения 5 дней), вызванные

  Escherichia соli, Klebsiellapneumoniae, или Proteus mirabilis

- осложненные инфекции мочевых путей  (курс лечения 10 дней), вызванные

  Enterococcus faecalis,  Enterobacter cloacae,  Escherichia сoli, Klebsiella

  pneumoniae, Proteus mirabilis,или Pseudomonas aeruginosa

- острый пиелонефрит (курс лечения 5-10 дней), вызванный  Escherichia coli,

  включая случаи с cocurrentбактериемией

- неосложненные инфекции мочевых путей, вызванные Escherichiacoli,

  Klebsiella pneumoniae,или Staphylococcus saprophyticus

 

Способ применения и дозы

Дозировка для взрослых с нормальной почечной функцией

Рекомендуемая  дозаЛоксоф  составляет 500 мг в виде инфузии втечение    60 минут каждые 24 часа или750 мг в течение 90 минут каждые 24 часа. Эти рекомендации относятся кпациентам с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. Для пациентов с клиренсомкреатинина <50 мл/мин, требуется коррекция дозирования.

Таблица: Дозировка для взрослых пациентов с нормальнойпочечной функцией (клиренс креатинина ≥50 мл/мин).

Виды  инфекций1

Дозируемый каждые 24 часа

Продолжительность (день) 2

Приобретенная пневмония3

 500 мг

   7-14

Приобретенная пневмония4

 750 мг

    5

Острый бактериальный синусит

 750 мг

    5

 

 500 мг

   10-14

Обострение хронического бронхита

 500 мг

     7

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (SSSI)

 750 мг

    7-14

Неосложненные инфекции кожи  и мягких тканей (SSSI)

 500 мг

    7-10

Осложненные инфекции мочевых путей (cUTI) или Острый пиелонефрит (AP) 5

  750 мг

     5

Осложненные инфекции мочевых путей (cUTI) или Острый пиелонефрит(AP) 6 .

 250 мг

     10

Неосложненные инфекции мочевых путей

  250 мг

     3

1=вызванные определенными болезнетворными  микроорганизмами (см Показания)

2=последовательная терапия (внутривенный и оральный) можетбыть назначена  на усмотрение врача.

3= вызванные метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus,Streptococcus pneumoniae (включая устойчивых к множеству-лекарств   [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae,Legionella pneumophila, или Мycoplasma pneumoniae.

4= вызванные Streptococcus pneumoniae (исключаямножественные лекарственные стойкие напряжения [MDRSP]), Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Мycoplasma pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.

5= этот курс назначен для Осложненных инфекций мочевых путей(cUTI) вызванных Escherichia соli, Klebsiella pneumoniae, или Proteus mirabilis.и для Острого пиелонефрита (AP) вызванного Escherichia соli, включая случаибактериемии.

6= этот курс показан для cUTI из-за Enterococcus faecalis,  Enterococcus cloacae ,  Escherichiа coli, Klebsiella pneumoniae, Proteusmirabilis, Pseudomonas aeruginosa, и для АР, вызванного E. coli .

 

Регулирование дозировки у взрослых с почечнойнедостаточностью

С осторожностью надо использовать левофлоксацин при почечнойнедостаточности. Тщательное клиническое наблюдение и соответствующиелабораторные исследования должны проводиться до и во время терапии, так каквыведение левофлоксацина может быть замедлено. При клиренсе креатинина ≥ 50мл/мин коррекция дозировки не требуется. У пациентов с пониженной почечнойфункцией при клиренсе креатинина <50 мл/мин необходимо регулировать дозу,чтобы избежать кумуляции левофлоксацина из-за сниженного  клиренса.

Пожилые: никакое регулирование дозировки не требуется упожилых людей, кроме нарушений почечной функции.

Дети: для левофлоксацина служат противопоказанием  дети и растущие подростки (младше 18 лет).

Взаимодействие препарата с мультивалентными  катионами

Вливание левофлоксацина нельзя совмещать ни с какимирастворами, содержащими мультивалентные катионы, т.е. магнием, одновременночерез одну и ту же вену.

Инструкция по использованию

Предостережение: быстрое внутривенное вливаниелевофлоксацина приводит к гипотоние и должно избегаться. Инъекциялевофлоксацина должна вводиться внутривенно медленно не менее чем 60 минут или90 минут, в зависимости от дозировки. Инъекция левофлоксацина используетсятолько в виде внутривенных вливаний. Нельзя использовать внутримышечно, внутритрахеально,внутрибрюшинно или подкожно.

Гидратация для пациентов, получающих левофлоксацин

У пациентов, получающих левофлоксацин должна проводитьсяадекватная гидратация, чтобы предотвратить формирование высокосконцентрированной мочи. Известны случаи кристаллурии и цилиндрурии при приемехинолонов.

Подготовка внутривенного препарата

Локсоф для инфузии (инфузия Левофлоксацина) для однократного использования, мягкий контейнер(5 мг/мл) выпускается во флаконах 100 мл. Раствор хранится при комнатнойтемпературе (25°C; 77°F), в защищенном от света месте, нельзя замораживать и перегреватьвысокой температурой. Это раствор во флаконе для однократного использования,остатки неиспользованного раствора нельзя применять повторно.

Инструкция для применения инфузии Локсоф

1.Порвите внешнюю обертку в метке и откройте контейнерраствора.

2.Проверьте контейнер на мелкие утечки, сжимая твердовнутреннюю часть. Если обнаружена утечка или если печать повреждена, откажитесьот раствора, поскольку стерильность нарушена.

3.Не используйте, если раствор мутный, или присутствуютосадки.

4. Используйте только стерильный раствор.

5. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: не используйте контейнеры c нарушениемпоследовательности  связи. Такоеиспользование может привести к кессонной болезни из-за остаточного воздуха,оттягиваемого из первичного контейнера перед применением жидкости от вторичногоконтейнера.

 

Побочные действия

Часто

- бессонница, головокружение, головная боль, одышка

- тошнота, рвота, боли в животе,  запоры, диарея

- кандидоз

- сыпь, зуд, отечность в области инъекции

- вагинит

Редко

- беспокойство, возбуждение, депрессия, галлюцинации,нарушение

  сна,  «кошмарные» сновидения

- тремор, судороги, парестезии, гипотония (связана с быстрымвнутривенным

  вливанием),гипертония, гиперкинезия, шаткая походка, сонливость, обморок

- остановка сердца, трепетание, желудочковая тахикардия, желудочковая

  аритмия  

- анорексия, стоматит, глоссит, эзофагит, гастрит, панкреатит,гастроэнтерит,

  псевдомембранозныйколит

- изменение функции печени, повышение ферментов печени,повышение

  щелочной фосфатазы

- артралгии, миальгии, боль в костях, тендинит, флебит,

- анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, гипергликемия,гипогликемия,

  гиперкалиемия

- кристаллурия, цилиндриурия, изменение почечной функции, остраяпочечная

  недостаточность

- аллергическая реакция, крапивница

- генитальный кандидоз

Очень редко

- реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, aнгионевротический

  отек, сывороточнаяболезнь, аллергическая пневмония

- фоточувствительность

- васкулит

- психоз, паранойя, суицидальные мысли и попытки

- аносмия, потеря вкуса, нарушения обоняния, периферическаянейропатия,

  дисфония, изменениезрения, включая диплопию, снижение остроты зрения,

  «пелена» передглазами, снижение слуха, звон в ушах

- изолированные случаи пролонгации интервала QT, тахикардия, вазодилатация

- печеночная недостаточность, гепатит, желтуха

- разрыв сухожилия, мышечные раны, включая разрыв рабдомиолиз,

- интерстициальный нефрит

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз,

  мультиформнаяэритема

- панцитопения, апластическая анемия, лейкопения,гемолитическая анемия,

  удлинениепротромбинового времени

 

Противопоказания 

- гиперчувствительность к левофлоксацину, кантибактериальным

  препаратам группыхинолонов или к любому компоненту состава препарата

- эпилепсия

- заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с приемом  фторхинолонов

- детский  иподростковый возраст  до  18 лет

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Фторхинолоны нельзя принимать совместно с любыми растворами,содержащим мультивалентные катионы, например, магний, через одну и ту же вену.

Антагонисты Витамина K (например варфарин): увеличениепротромбинового времени при совместном использовании варфарина и локсофа, чтообусловлено эпизодами кровотечения. Протромбиновое время, или другие тестыантикоагуляции должно быть тщательно проверены, если левофлоксацин назначаютсовместно  с варфарином.

Антидиабетические препараты: имеются сообщения о измененияхуровня глюкозы крови, включая гипергликемию и гипогликемию у пациентов присовместном применении с хинолонами и антидиабетическими препаратами. Поэтому,необходимо проводить контроль уровня глюкозы при совместном применении этихпрепаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты, фенбуфен: совместноеприменение нестероидных противовоспалительных препаратов с хинолонами, включаялоксоф, может увеличить риск возбуждения ЦНС и привести к судорогам.

Теофиллин: совместное применение локсофа с теофиллином можетпривести к удлинению периода полувыведения, повышению концентрации теофиллина всыворотке и последующему увеличению риска связанных с теофиллином неблагоприятныхреакций.

Циклоспорин:  локсофнезначительно повышает концентрацию  циклоспорина когда они применяются совместно.

Пробенецид и циметидин: необходимо соблюдать осторожность,когда локсоф применяется совместно с препаратами, которые затрагивают почечноевыделение, такие как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с пониженнойпочечной функцией.

Препараты, удлиняющие QT- интервал: локсоф как и другой фторхинолон,должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих препараты например,Класс IA и III антиаритмические препараты, трициклические антидепрессанты, макролиды.

Особенности влияния лекарственного средства на лабораторныеи диагностические показатели: некоторые фторхинолоны, включая локсоф, могутпривести к ложно-положительным анализам мочи, при проведении исследований  для опиатов. Поэтому необходимо проводитьболее специфические методы.

 

Особые указания

Чтобы уменьшить развитие бактериальной устойчивости кпрепарату и поддерживать эффективность левофлоксацина и другихантибактериальных препаратов, инфузионный раствор Локсоф должен использоватьсятолько для лечения и профилактики инфекций, которые  вызваны чувствительными бактериями. Когдаизвестны результаты посева культуры и определена чувствительностьмикроорганизмов нужно провести коррекцию выбора антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных, местнаяэпидемиология и образцы восприимчивости могут внести свой вклад в эмпирическийвыбор терапии.

Культура и исследование восприимчивости

Определение культуры и тесты на чувствительность должны бытьвыполнены перед лечением, чтобы определить и идентифицировать организмы,вызывающие инфекции и определить их восприимчивость к левофлоксацину. Лечение Локсофомможет начаться раньше, чем будут известны результаты посева; как только результатыстановятся известными, должны провести выбор антибиотика и провести коррекциюлечения.

Как с другими препаратами этой группы, может развитьсяустойчивость у Pseudomonas aeruginosa во время лечения  Локсофом. Высев культуры и определениечувствительности, выполняемое периодически во время терапии, предоставятинформацию о длительной восприимчивости болезнетворных микроорганизмов кантибактериальному препарату и также возможность появления  бактериальной устойчивости.

Локсоф для инфузии (левофлоксацин для инфузии) предназначендля лечения взрослых (≥ 18 лет) с умеренными, средними, и тяжелыми инфекциями,вызванными восприимчивыми микроорганизмами  при  следующих заболеваниях. Левофлоксацин дляинфузии показан для внутривенного вливания в условиях когда, пациент не можетпринимать препарат перорально.

 

Патология сухожилий или разрыв сухожилий: риск развитияфторхинолон-связанного тендинита и разрыва сухожилия обычно увеличивается упациентов старше 60 лет, у лиц, принимающих кортикостероиды и у пациентов после трансплантации органов.

Пациентам нужно порекомендовать  отдохнуть при первом признаке тендинита илиразрыва сухожилия, либо поменять антибиотик.

Реакция гиперчувствительности: могут быть  серьезные, а иногда фатальные аллергическиелибо анафилактические реакции у пациентов, получающих терапию  локсофом. В этих случаях инфузия раствораЛоксоф должна быть немедленно остановлена.                                     

Гепатотоксичность: в случаях развития таких симптомов как анорексия,желтуха, темная моча, зуд пациентам необходимо прекратить лечение и связаться сдоктором.                                                                                              Эффекты центральной нервнойсистемы: локсоф должен использоваться с предостережением в отношении пациентовс известным или подозреваемым заболеванием центральной нервной системы (ЦНС),который может предрасположить их к судорогам или понизить порог судорожнойготовности (например артериосклероз мозговых сосудов, эпилепсия). Фенбуфен иподобные нестероидные противовоспалительные препараты понижают мозговой порогчувствительности.                          В таких случаях лечение  локсофом  должно быть прекращено.                       

Возможно развитие клостридиум диффициле-ассоциированой диареипри использовании локсофа, и может быть от умеренной до фатального колита. Втакой ситуации лечение препаратом должно быть прекращено.

Периферическая нейропатия: локсоф должен быть прекращен,если пациент испытывает признаки нейропатии, включая боль, воспаление,покалывание, снижение чувствительности, и/или слабость или другие изменениячувствительности, включая светочувствительность, боль, температуру, чувствоголовокружения, чтобы предотвратить развитие необратимых состояний.                                                                            Удлинениеинтервала QT: применение локсофа нужно избегать у пациентов с известным удлинениеминтервала QT, пациентам с гипокалиемией, и у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин,прокаинамид), или класса III (амиодарон, соталол), макролиды. Пожилые пациентымогут быть более восприимчивыми к лекарство-ассоциированному эффекту   удлинения интервала QT.                                    

У пациентов с дефицитом глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы, соскрытыми или фактическими дефектами глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы могут быть гемолитические  реакции, когда применяются антибактериальныепрепараты хинолонового ряда, и таким образом локсоф должен использоваться у нихс предосторожностью.                                                                                Особенностивлияния лекарственного средства на                            способностьуправлять транспортным средством или                            потенциальноопасными механизмами                                                                                Нежелательные эффекты(например,  головокружение, сонливость,зрительные нарушения) могут ослабить способность пациента сконцентрироваться иреагировать, и поэтому может составить риск в ситуациях, где эти способностиимеют особое значение (например при вождении автомобиля или  работе с операционными машинами). Поэтому следуетвоздерживаться от работы, требующей повышенного внимания и скоростипсихомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение,   судороги,удлинение интервала QT.

Лечение - симптоматическая и поддерживающая терапия. Пациентдолжен быть под контролем врача и проводиться соответствующая гидратация.Контроль кардиограммы должен проводиться из-за возможности удлинения интервала QT.Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 100 мл разливают в пластмассовые флаконы (FFS). По 1флакону вместе с инструкцией по медицинскому  применению на государственном и русском языкахпомещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте,  при температуре не  выше 25 °C.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

 

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ahlcon Parenterals для

Ranbaxy Laboratories Limited, Индия

SP-918, Phase-ІІІ,

Bhiwadi-301 019

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: