Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Листаб 75

 

Торговое название

Листаб 75

 

Международное непатентованное название

Клопидогрел

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрела гидросульфат 98 мг, эквивалентно клопидогрелу 75 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид, тальк, кислота стеариновая

cостав плёночной оболочки: гипромеллоза, макрогол-6000, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172), диметикон

 

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин.  

Клопидогрел

Код АТХ B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после повторного перорального приема препарата в дозе 75 мг. Концентрация в плазме крови низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел является пролекарством, он приобретает антиагрегантные свойства благодаря трансформации в печени в активное тиольное производное, которое быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Основной метаболит, циркулирующий в крови - карбоксильное производное клопидогрела, не влияет на агрегацию тромбоцитов. Его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 час после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови - около 3 мг/л, а период полувыведения составляет около 8 часов. Кинетика основного метаболита имеет линейный характер в пределах доз препарата от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).

Пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Около 50% препарата выводится почками, 46% - с калом (в течение 5 суток после приема). Как в плазме, так и в моче обнаруживается глюкуронидное производное основного неактивного метаболита клопидогрела. После одной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сутки ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Фармакодинамика

Листаб 75 - антиагрегантное средство, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Листаб 75 избирательно подавляет связывание аденозин-дифосфата (АДФ) с тромбоцитарным гликопротеином (GP) IIb/IIIa, выполняющим роль рецептора, способного (в активированном состоянии) образовывать комплементарные связи с белками и факторами, участвующими в агрегации тромбоцитов. Листаб 75 необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита, лишая их восприимчивости к стимуляции АДФ на протяжении всего жизненного цикла (7-10 дней). Листаб 75 также подавляет агрегацию, вызванную другими индукторами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, при этом, он не влияет на активность фосфодиэстеразы. Снижение интенсивности агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 часа после однократного приема клопидогрела в дозе 400 мг. Антиагрегантный эффект постепенно усиливается, достигая максимума на 3-7-е сутки постоянного приема препарата, при этом уровень подавления агрегации составляет 40-60% (при суточной дозе 75 мг). После отмены препарата, показатели агрегации и времени кровотечения восстанавливаются со скоростью, соответствующей скорости поступления в кровоток новых тромбоцитов (примерно в течение 5 дней).

 

Показания к применению

- профилактика атеротромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированными окклюзионными заболеваниями периферических артерий

- предотвращение атеротромботических осложнений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт     миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено    стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве
  • с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при         медикаментозном лечении и возможности проведения         тромболитической терапии.

 

Способ применения и дозы

Взрослые и лица пожилого возраста

Листаб 75 следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированные окклюзионные заболевания  периферических артерий

Листаб 75 принимается по 75 мг один раз в сутки.

У больных с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) – в сроки не ранее 7 дней от развития ИИ.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение препаратом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)

Листаб 75 назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом должно начинаться без приема нагрузочной дозы.

С осторожностью

Листаб 75, как и другие антиагрегантные препараты, следует применять с осторожностью у больных при:

-       заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность);

-       патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения, в том числе при травмах и операциях;

-       одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств (включая ингибиторы циклооксигеназы 2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2С19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела, оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

 

Побочные действия

При приеме терапевтических доз, препарат, как правило, хорошо переносится.

Часто

- кровотечения (желудочно-кишечные, носовые, в месте инъекций), гематома и травматический ушиб

- диарея, абдоминальные боли, диспепсия

Нечасто

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- кровоизлияния в глаз (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные)

- кровоизлияния в кожу (пурпура)

- головная боль,  парестезия, головокружение, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом

 

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура), гематурия

- удлинение времени кровотечения

Редко

- нейтропения, в том числе тяжёлая 

- вертиго

- ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), тяжёлая тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения,  апластическая анемия (панцитопения), анемия

- анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь

- спутанность сознания, галлюцинации

- изменения вкусовых ощущений

- кровотечения: внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные; скелетно-мышечные кровотечения (гемартроз, гематома), кровотечения респираторного тракта (кровохаркание, легочное кровотечение), гематурии и кровотечения из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой, или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, отмечались случаи тяжелых кровотечений

- васкулит, гипотензия

- бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

- панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит), стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит

- буллёзный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай

- ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь 

- артралгия, артрит, миалгия

- гломерулонефрит,

- лихорадка

- патологические показатели функционального теста печени, повышение уровня креатинина в крови

 

Противопоказания

-       гиперчувствительность к какому либо из компонентов препарата

-       тяжелая печеночная недостаточность

-       острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное кровоизлияние

-       беременность и период лактации

-       детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Ацетилсалициловая кислота не меняет существенно действие клопидогрела на тромбоциты. Клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности.

При одновременном применении с гепарином клопидогрел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение нестероидных противовоспалительных средств совместно с клопидогрелом  требует осторожности.

Карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоин, толбутамид), метаболизирующихся посредством данного фермента.

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, ранитидином, фамотидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином.

Антацидные средства не уменьшали степень абсорбции клопидогрела.

Омепразол, эзомепразол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, этравин, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол: совместное применение с клопидогрелем приводит к снижению терапевтических концентраций активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермента CYP2С19, с помощью которого клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения клопидогрела с данными препаратами.

Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между  клопидогрелем и ингибиторами протонной помпы, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения клопидогрела с ингибиторами протонной помпы.

 

Особые указания

Препарат удлиняет время, необходимое для остановки кровотечения. Это следует учитывать для больных, которым предстоит операция (в том числе, в стоматологии).

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного лекарственное средство.

С осторожностью назначают больным с тяжелыми нарушениями функций печени из-за риска развития геморрагического диатеза, а также больным, получающим препараты, которые могут индуцировать кровотечения (гепарин, непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства).

Из-за недостаточного объема данных не следует назначать клопидогрел в остром периоде ишемического инсульта (первые 7 дней).

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.

Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

 

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Признаков влияния клопидогрела на интеллектуальные и психомоторные функции, способности к управлению  автотранспортом и механизмами не выявлено.

 

Передозировка

Симптомы

При однократном приеме внутрь дозы 1050 мг препарата (14 таблеток по 75 мг) побочные явления не отмечены.

Передозировка клопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение

При необходимости быстрой коррекции удлинившегося времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Специфический антидот не известен.

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки из комбинированного материала (полиамид/фольга алюминиевая/пленка

поливинилхлоридная) и фольги алюминиевой или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье,  ул. КОЗЛЕ №188,  Скопье, Республика Македония

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия

 

Наименование и страна организации-упаковщика

ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия

141345, Московская обл.,

Сергиево-Посадский  муниципальный район,

сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Тел./факс: (495) 956-29-30.

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: