Липримар , Таблетки, покрытые оболочкой-Купить, цена , Киев, Харьков, Днепр

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЛИПРИМАР® / LIPRIMAR®

 

Торговое название

Липримар®/ Liprimar®

 

Международное непатентованное название

Аторвастатин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кальция аторвастатин в дозе, эквивалентной

                                     10 мг, 20 мг,40 мг и 80 мг аторвастатина,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлозамикрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80,гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, "Опадрай" белый (OpadryWhite) YS-1-7040, симетикона эмульсия, воск порошкообразный.

 

Описание

Таблетки 10 мг - таблетки белого цвета, в форме эллипса,покрытые оболочкой, с гравировкой "10" с одной стороны и "PD155" с другой.

Таблетки 20 мг - таблетки белого цвета, в форме эллипса,покрытые оболочкой, с гравировкой "20" с одной стороны и "PD156" с другой.

Таблетки 40 мг - таблетки белого цвета, в форме эллипса,покрытые оболочкой, с гравировкой "40" с одной стороны и "PD157" с другой.

Таблетки 80 мг - таблетки белого цвета, в форме эллипса,покрытые оболочкой, с гравировкой "80" с одной стороны и "PD158" с другой.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемическиепрепараты.

ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы.

Код АТС    С10АА 05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь;концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степеньвсасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаютсяпропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношенииГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловленапресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/илипри "первом прохождении" через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбциипрепарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результатыопределения Сmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приемеаторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время егоконцентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приемав утреннее время. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания идозой препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмыкрови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазмесоставляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется собразованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктовбета-окисления. Орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказываютингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Примерно 70% снижения активностиГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующихметаболитов. В метаболизме аторвастатина играет важную роль цитохром P450 3А4печени: повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека приодновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этогоизофермента. В свою очередь аторвастатин является слабым ингибитором цитохромаР450 3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния наконцентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главнымобразом, цитохромом Р450 3А4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказываетсущественное влияние на фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, сжелчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатинне подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Периодполувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношенииГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активныхметаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживает менее 2% дозыаторвастатина.

Особые группы пациентов

Пожилые: концентрации аторвастатина в плазме крови у людей ввозрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чему взрослых пациентов молодого возраста; различий в безопасности, эффективностиили достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении собщей популяцией не обнаружено.

Дети: исследования фармакокинетики препарата у детей непроводились.

Пол: концентрация аторвастатина в плазме крови у женщинотличается (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин,однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен умужчин и женщин не выявлено.

Почечная недостаточность: заболевание почек не влияет наконцентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показателилипидного обмена, в связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функциипочек не требуется.

Гемодиализ: маловероятно, что гемодиализ приведет ксущественному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат взначительной степени связан с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность: концентрация аторвастатиназначительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) убольных с алкогольным циррозом печени (Чайльдс-Пью В).

Фармакодинамика

Липримар – селективный конкурентный ингибиторГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоАв мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин. Липримарявляется синтетическим гиполипидемическим препаратом. У больных с гомозиготнойи гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемиии смешанной дислипидемией, Липримар снижает содержание в плазме крови общегохолестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) иаполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности(Хс-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержанияхолестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

В печени триглицериды и холестерин включаются в составлипопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови ипереносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкойплотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффиннымирецепторами ЛПНП.

Липримар снижает концентрацию холестерина и липопротеидов вплазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число"печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит кусилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.

Показания к применению

- в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышеннымсодержанием в

плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина Ви триглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у больных первичнойгиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейнойгиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa иIIb по Фредериксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови(тип IV по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III поФредериксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

- для снижения содержания в плазме крови общего холестеринаи Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принедостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методовлечения

- для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развитияинфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимостипроведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистымизаболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания невыявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких каквозраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации вплазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников

 

Способ применения и дозы

Перед началом лечения Липримаром следует попытаться добитьсяконтроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижениямассы тела у больных ожирением, а также лечения основного заболевания. Приназначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартнуюгипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают в любое время дня, независимо от приемапищи. Дозу препарата варьируют от 10 до 80 мг один раз в сутки, подбирая ее сучетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Вначале лечения и/или во время повышения дозы Липримара необходимо каждые 2-4недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующимобразом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная)гиперлипидемия: для большинства больных - 10 мг один раз в сутки;терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигаетмаксимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: 80 мг один раз всутки (в большинстве случаев терапия приводила к снижению содержания Хс-ЛПНП на18-45%).

Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».

Дозировка у больных почечной недостаточностью: заболеваниепочек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови илистепень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтомукорректировки дозы препарата не требуется.

Применение у пожилых людей: различий в безопасности,эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии у пожилыхлюдей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.

 

рекомендации для определениЯ целИ лечения.

А. Рекомендации Национальной образовательной программы похолестерину NCEP, США:

Категория риска	Целевое содержание Хс-ЛПНП (мг/дл)	Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется изменение образа жизни (мг/дл)	Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется фармакотерапия (мг/дл)
ИБС или риск развития ИБС (10-летний риск > 20%)	<100	≥ 100	³ 130 (100-129: возможна фармакотерапия)a
более 2-х факторов риска (10-летний риск < 20%)	<130	≥ 130	10-летний риск 10-20%: ≥ 130
			10-летний риск < 10%: ≥ 160
0-1 фактор риска b	<160	≥ 160	≥ 190 (160-189: назначают препарат, снижающий содержание Хс-ЛПНП)

a Некоторые эксперты рекомендуют применениегиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образажизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 мг/дл. Другиеотдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние натриглицериды и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач можеттакже отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

b При отсутствии факторов риска или наличии только 1 факторариска практически у всех людей 10-летний риск <10%, поэтому его оценка нетребуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержаниетриглицеридов сохраняется ≥  200 мг/дл,то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП(общий холестерин – Хс-ЛПВП), до уровня, превышающего целевое содержаниеХс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентовс высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижениесодержания Хс-ЛПНП до уровня ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общегохолестерина до уровня ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

 

Побочные действия

- бессонница, недомогание, головокружение, амнезия,головная боль,

  астеническийсиндром, парестезии, периферическая нейропатия, гипостезия

- снижение аппетита, тошнота, рвота, анорексия, боль вживоте, метеоризм,

  диспепсия, запор,диарея

- гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха

- миалгии, миопатии, боль в спине, судороги мышц, миозит,артралгии,

  рабдомиолиз

- крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь,полиморфная

  экссудативнаяэритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром

  Лайелла),злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-

  Джонсона)

- гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной

  креатинфосфокиназы

- тромбоцитопения

- периферические отеки, увеличение массы тела, вторичнаяпочечная

  недостаточность

- повышение температуры тела, боль в груди, шум в ушах

- алопеция

- импотенция

 

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата

активное заболевание печени или повышение активноститрансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границейнормы) неясного генеза

беременные и кормящие женщины, а также женщинырепродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции.

 

Лекарственные взаимодействия

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этогокласса повышается при одновременном применении циклоспорина, производныхфибриновой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся казолам, и никотиновой кислоты.

Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащеймагния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме кровипримерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом неменялась.

Антипирин: Липримар не влияет на фармакокинетику антипирина,поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми жеизоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол: при одновременном применении колестиполаконцентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однакогиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходилтаковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин: При повторном приеме дигоксина и Липримара в дозе10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако приприменении дигоксина в комбинации с Липримаром в дозе 80 мг/сут концентрациядигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больные, получающие дигоксин всочетании с Липримаром, требуют соответствующего наблюдения.

Эритромицин/кларитромицин: при одновременном примененииЛипримара и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалосьповышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Азитромицин: при одновременном применении Липримара (10 мгодин раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) концентрацияаторвастатина в плазме не менялась.

Терфенадин: при одновременном применении Липримара итерфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина невыявлено.

Пероральные контрацептивы: при одновременном примененииЛипримара и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон иэтинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона иэтинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следуетучитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающейаторвастатин.

Варфарин: признаков клинически значимого взаимодействияЛипримара с варфарином не обнаружено.

Циметидин: признаков клинически значимого взаимодействияЛипримара с циметидином не обнаружено.

Амлодипин: при одновременном применении Липримара 80 мг иамлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Ингибиторы протеаз: одновременное применение Липримара сингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4,сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Другая сопутствующая терапия: в клинических исследованияхЛипримар применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами,которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимогонежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия соспецифическими препаратами не проводились.

 

Особые указания

Действие на печень

После лечения Липримаром отмечали значительное (более чем в3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности"печеночных" трансаминаз.

Повышение активности "печеночных" трансаминазобычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Приснижении дозы Липримара, временной или полной отмене препарата активность"печеночных" трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинствопациентов продолжали прием Липримара в сниженной дозе без каких-либопоследствий.

Необходимо контролировать показатели функции печени во времявсего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков пораженияпечени. В случае повышения содержания "печеночных" трансаминаз, ихактивность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышениеактивности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормысохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Назначая Липримар в гиполипидемических дозах в сочетании спроизводными фибриновой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольнымипротивогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, врач должен тщательновзвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с цельювыявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцевлечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можнорекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такоемониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.Аторвастатин может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы.

При применении Липримара описаны редкие случаи рабдомиолизас острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. ТерапиюЛипримаром следует временно прекратить или полностью отменить при появлениипризнаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечнойнедостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция,артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические,эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Информация для больного: больных необходимо предупредить отом, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимыхболей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием илилихорадкой.

У детей в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность неустановлены.

С осторожностью применять у больных, злоупотребляющихалкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться адекватными методами контрацепции. Липримар можно назначатьженщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятностьбеременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном рискедля плода во время лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность квождению автомобиля и управлению потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдатьосторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опаснымимеханизмами.

 

Передозировка

Специфического антидота для лечения передозировки Липримаранет. В случае передозировки по мере необходимости следует проводитьсимптоматическое лечение (по назначению врача). Поскольку препарат активносвязывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренсааторвастатина при гемодиализе маловероятно.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, 10мг, 20мг, 40 мг и 80 мг. По10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из непрозрачного полипропилена/ПВХ иалюминиевой фольги. По 3 контурной ячейковой упаковки, в каждой из которых 10таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Pfizer Ireland Pharmaceutical, Ireland

Расфасовано: 

Goedecke GmbH, Germany

 

 

® Зарегистрированная торговая марка Pfizer Inc., Нью-Йорк,США

---

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.