Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

 

ЛИНКУР

 

 

Торговое название

Линкур

 

Международное непатентованное название

Клопидогрел

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  клопидогрела бесилат (в пересчете на клопидогрел ) 111.86 мг  (75.00 мг),

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный,  кислота стеариновая,

оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), триацетин, железа (III) оксид красный (E172), воск карнаубский.

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой  розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с тиснением "75"  на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Код АТС B01AC04    

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность высокая, концентрация в плазме низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,25 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94 %, соответственно).

Клопидогрел метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, Cmax его после приема внутрь повторных доз 75 мг препарата составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.

Активный метаболит клопидогреля  - тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P450 3A4 и 2B6, и в меньшей степени – 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Препарат выводится почками – 50% и кишечником – 46% (в течение 120 ч после введения). Период полувыведения (T½) основного метаболита после разового и повторного приема – 8 часов.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

У больных циррозом печени прием препарата в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился.

Фармакодинамика

Клопидогрел является предшественником действующего вещества, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует вступление AДФ в связь с его тромброцитарным рецептором P2Y и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Препарат уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом уровень подавления агрегации под действием суточной дозы в 75 мг в среднем составляет 40-60%.

Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

 

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

- c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболиза.

 

Способ применения и дозы

Линкур следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Препарат назначают взрослым по 75 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней – у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг.

Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения – до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначается однократно в дозе 75 мг 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без них). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.

У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Линкур должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

 

Побочные действия

Очень часто(>1/10)

- носовое кровотечение

Часто(>1/100, <1/10)

- гематома

- диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ

- подкожные кровоизлияния

- кровотечения в месте инъекции

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение,

  в т.ч. с летальным исходом

- кровоизлияние в конъюнктиву глаза, сетчатку

- язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,

  метеоризм

- кожная сыпь, зуд, пурпура

- гематурия

- удлинение времени кровотечения

Редко (>1/10000, <1/1000)

- нейтропения, в т.ч. выраженная

- вертиго

- забрюшинное кровотечение

Очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч.

  апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения,

  гранулоцитопения

- анафилактические реакции, сывороточная болезнь

- спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса

- тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит,

  снижение АД

- бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение,

  кровохарканье

- панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая

  печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб

  печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом

- ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная

  эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный

  некролиз, экзема, красный плоский лишай

- гемартроз, артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, гиперкреатининемия

- лихорадка.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к клопидогрелу или другим компонентам

  препарата

- тяжелая печеночная недостаточность

- острые кровотечения (например, пептическая язва или внутричерепное

  кровоизлияние)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия 

Оральные антикоагулянты: одновременное применение Линкур с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.

Клопидогрел усиливает антиагрегантный эффект гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное Линкур подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, но клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом Линкур. Между клопидрогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Несмотря на это, Линкур и АСК назначали совместно в течение до одного года.

Гепарин. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации, вызванное Линкуром. Между Линкуром и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Омапразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол: совместное применение с Линкур приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого клопидогрел  метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Линкур с данными препаратами.

Тромболитические средства: частота клинически значимых кровотечений у больных с острым инфарктом миокарда была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между клопидогрелом и всеми  членами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы и Линкур.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Линкур требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата Линкур совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, холестерин-снижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa: комбинированный прием с Линкуром не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.

 

Особые указания

При лечении препаратом Линкур, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Препарат Линкур, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение препарата Линкур с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение препарата Линкур и варфарина не рекомендуется.

Препарат Линкур удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Очень редко, после применения препарата Линкур  (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Линкур содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат не следует принимать.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: передозировка клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям.

Лечение: антидот клопидогрела не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают  в контурную ячейковую упаковку из ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и  русском языках помещают в пачку из картона.   

 

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять препарат после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Специфар АО, Греция

 

Владелец регистрационного удостоверения

«Химфарм»  АО, Казахстан

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: