Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕЙКЛАДИН

 

 

Торговое название

Лейкладин

 

Международное непатентованное название

Кладрибин

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 1 мг/мл

 

Состав

1 флакон содержит

активное вещество - кладрибин –10.0 мг,

вспомогательные вещества - калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия гидроксид 1 М раствор, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Пуриновые аналоги.

Код АТХL01ВВ04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении период полувыведения кладрибина – от 5,7 до 19,7 час. Концентрация  в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой, незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями. Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы в лимфоцитах выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости лейкладина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в том числе 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Фармакодинамика

Лейкладин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к лейкладину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Лейкладин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК. Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита – 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина. Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

 

Показания к применению

-         волосатоклеточный лейкоз

-         хронический лимфолейкоз (прогрессирующие и резистентные к препаратам первой линии полихимиотерапии формы)

-         неходжкинские лимфомы низкой и промежуточной степени злокачественности

 

Способ применения и дозы

Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.

Препарат вводят внутривенно капельно в дозе 0,09 мг/кг/день. Использование в более высоких дозах сопряжено с развитием токсических эффектов. При волосатоклеточном лейкозе вводят непрерывно с течение 7 дней (24-часовая внутривенная инфузия), 1 курс введения; при хроническом лимфолейкозе – в течение 5 дней (2-часовая внутривенная инфузия), от 1 до 6 курсов с интервалом от 28 до 48 дней; при неходжкинских лимфомах низкой и промежуточной степени злокачественности – в течение 5 дней (2-часовая внутривенная инфузия), от 1 до 6 курсов с интервалом 28 дней.

В виде солевых растворов препарат стабилен в течение суток.

 

 

Побочные действия

-         угнетение функции костного мозга (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия (апластическая, гемолитическая), панцитопения

очень редко миелодиспластический синдром

-         лихорадка

-         головная боль, головокружение, бессонница

-         периферические сенсорные нейропатии

-         шелушение кожи, зуд, кожная сыпь, крапивница

-         снижение иммунитета,   предрасположенность к оппортунистическим инфекциям, вызванным  Herpessimplex, Herpeszoster, Cytomegalovirus

-         кашель, учащенное дыхание, пневмонит

-         умеренный обратимый подъем трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина

-         при повторных подкожных введениях  возможна умеренная

болезненность в месте инъекции, при внутривенном введении – тромбоз, флебит

-         миалгия, артралгия

-         слабость, астения, повышенная утомляемость

-         отеки, тахикардия

-         тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, запор, анарексия

-         пурпура, петехии, носовые кровотечения

 

Противопоказания

-         гиперчувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата

-         выраженное угнетение функции костного мозга

-         острые инфекционные заболевания

беременность и период лактации

-         детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. В случае назначения лейкладина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь. Не отмечено неблагоприятных взаимодействий при совместном применении лейкладина с препаратами, улучшающими мозговое кровообращение и нервно – мышечную передачу (пентоксифиллин, циннаризин, пирацетам, ибупрофен, эуфиллин, баклофен, пиридоксин, тиамин).

Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать   5% раствор глюкозы в связи с усилением деградации  лейкладина.

Особые указания

Лечение Лейкладином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии, под тщательным клиническим и гематологическим контролем.

Контроль осуществляется также в течение первых 4-8 недель после применения Лейкладина, так как миелосупрессия может носить отсроченный характер.

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без согласования с врачом. Следует с осторожностью применять Лейкладин после терапии цитотоксическими препаратами или после облучения, соблюдать осторожность при лечении больных с нарушениями функции печени и почек. Во время фазы  ремиссии, особенно в случаях, когда ожидается лизис значительной клеточной массы, должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное щелочное питье, при необходимости – аллопуринол.

При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, выраженных нефро- и гепатотоксических проявлениях (анурия, олигурия, желтуха и др.) препарат следует отменить.

Лечение Лейкладином может привести к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением количества СД4 лейкоцитов.

При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациента в течение первого месяца лечения и в случае необходимости назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Введение Лейкладина может сильно ослабить внимание пациента. В случае появления сонливости или головокружения необходимо отказаться от вождения автомобиля или управления другими потенциально опасными  механизмами.

 

Передозировка

Симптомы:необратимые нарушениями со стороны центральной нервной системы (пара- и тетрапарезы, параличи), нефротоксические эффекты, тяжелая миелосупрессия.

Лечение: отмена препарата, симптоматические средства (эффективного антидота нет).

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл во флаконы укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или комбинированными или алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой.

Один флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Для поставки в стационары: 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

 

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 10 ⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

 

---

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.