Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

КЛОПИДОГРЕЛЬ АКТАВИС

 

Торговое название

Клопидогрель Актавис

 

Международное непатентованное название

Клопидогрел

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогреля гидросульфат 97,87 мг,

                                     эквивалентно  75 мг клопидогреля,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлозамикрокристаллическая, кросповидон (Тип А), глицерола дибехенат, тальк  

состав оболочки: Opadry II 85G34669 Розовый: спирт поливиниловый,тальк, титана диоксид Е 171, макрогол 3350, лецитин (Е322), железа (III) оксидкрасный Е172

 

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкойрозового цвета,  диаметром 9 мм и гравировкой буквы «I»на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Коагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Код АТС В01АС04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После повторных приемов внутрь в дозе 75мг клопидогрельбыстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Однако концентрация исходногосоединения в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема недостигает предела измерения (0,25 мкг/л). Всасывание составляет 50%.Максимальная концентрация в плазме крови основного циркулирующего метаболита(карбоксильного производного) после повторных приемов препарата КлопидогрельАктавис в дозе 75мг составляет 3мг/л и наблюдается приблизительно 1 час послеприема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость впределах доз клопидогреля от 50 до 150мг.

Клопидогрель  и егоосновной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и94%, соответственно).

Клопидогрель быстро биотрансформируется в печени. Егоосновной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, не обладаетфармакологической активностью и составляет около 85% циркулирующего в плазмесоединения. Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Егоактивный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисленияклопидогреля в 2-оксо-клопидогрель и последующего гидролиза. Окислительнаяступень регулируется CYP2B6 и 3А4, в меньшей степени – СYP1A1, 1A2, 1C19.Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарнымирецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит вплазме не обнаруживается.

Около 50% принятой дозы клопидогреля выделяется с мочой иприблизительно 46% с калом в течение 5 дней после приема. Период полувыведенияметаболита составляет 8 часов после разового и повторного приема.

Фармакодинамика

Клопидогрель Актавис - ингибитор агрегации тромбоцитов. КлопидогрельАктавис селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами,расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплексагликопротеин  IIb/IIIа, ингибируя такимобразом,  агрегацию тромбоцитов. Дляингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля.Клопидогрель Актавис также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другимиагонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффектклопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функциявосстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля. При длительном назначении терапевтических доз клопидогреля (75 мг в сутки)заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый деньлечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигаетмаксимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтическихдоз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончаниялечения эффект клопидогреля на агрегацию тромбоцитов и время кровотеченияобычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистическидостоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда,ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловойкислотой.

 

Показания к применению

Показан пациентам для профилактики атеротромботическихнарушений:

- после недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 35 днейпосле инфаркта миокарда), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев) илидиагностированного заболевания периферического кровообращения с элементамиокклозии

- больные, страдающие синдромом острой коронарнойнедостаточности:

            1) синдромострой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST  (нестабильная стенокардия или инфарктмиокарда без зубца Q), в том числе больные с черезкожным коронарным размещениемстента  (в комбинации с ацетилсалициловойкислотой)

             2) острый инфаркт миокарда с повышениемсегмента ST (в

                  комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, которым показанатромболитическая терапия)

 

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать внутрь, запивая достаточнымколичеством воды независимо от приема пищи.

Пациенты, перенесшие недавно инфаркт миокарда, ишемическийинсульт или с диагнозом заболевания периферических артерий

Рекомендуемая ежедневная доза Клопидогреля Актавис – 75мгодин раз в день.

Острый коронарный синдром

Лечение должно быть начато Клопидогрелем Актавис однократнов дозе 300 мг. Затем должно быть продолжено дозой 75мг/сут в сочетании сацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Оптимальная продолжительностьлечения не установлена, однако согласно данным, максимальный терапевтическийэффект наблюдается через 3 месяца, а позитивный эффект – через 12 месяцев.

Применение в педиатрии

Детям не рекомендуется применение данного лекарственногосредства. Безопасность и эффективность – не доказаны.

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилоговозраста и с почечной недостаточностью.

 

Побочные действия

Часто

- головная боль, головокружение, парестезии, гиперестезии,беспокойство,

  бессонница

- боли в области живота, диспепсия

- кровоподтеки, гематома

- носовые кровотечения

- пятнистаяили эритематозная сыпь, зуд, экзема, изъязвление кожи,    

  крапивница, мультиформная эритема

- судорогинижних конечностей

Редко

- депрессия

- внутричерепные кровотечения

- артериальная гипертензия, синкопе, тахикардия, мерцаниепредсердий, 

  периферические отеки,сердечная недостаточность

- одышка, кашель, кровохарканье, синусит, ринит, бронхит, пневмония, 

  легочноекровотечение

- анемия, в т.ч. апластическая

- конъюнктивит, катаракта, кровотечения  (конъюнктивальное,сетчатки

  глаза)    

- тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения

- тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура

- гиперхолестеринемия, повышение уровня ферментов печени

- гиперурикемия, повышение уровня небелкового азота,креатинина

- гематурия,  цистит,  гломерулопатии

- боли в груди, боли в спине

- гриппоподобные симптомы, усталость, астения, жар

- артралгии

- артриты, артрозы, подагра

Иногда

- диарея, запор

- гастрит,  язвеннаяболезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- тяжелые нарушения функции печени

- острое кровотечение (например, при язве желудка или

  двенадцатиперстнойкишки или внутричерепном кровоизлиянии)

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Варфарин: Не рекомендуется совместное применениеКлопидогреля Актавис и варфарина из-за повышенного риска кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: Назначение ингибиторовгликопротеина IIb/IIIa совместно с Клопидогрелем Актавис требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота: Ацетилсалициловая кислота неизменяет ингибирующего эффекта Клопидогреля Актавис на АДФ-индуцированнуюагрегацию тромбоцитов, но Клопидогрель Актавис усиливает действиеацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловойкислотой возможно и оно увеличивает риск развития кровотечения. Поэтомусовместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако имеютсяданные о безопасном применении данной комбинации в течение 1 года.

Гепарин: При одновременном применении с гепарином клопидогрельне изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертываниекрови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действияклопидогреля на агрегацию тромбоцитов.

Тромболитики:  Безопасность совместного примененияклопидогреля, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратови гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частотаклинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случаесовместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловойкислотой. Безопасность совместного применения клопидогреля с другимитромболитиками не достаточно изучена, поэтому необходимо применять состорожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): Поданным клинического испытания одновременный прием Клопидогреля Актавис инапроксена повышает риск возникновения скрытых кровопотерь в желудочно-кишечномтракте. В настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный рискжелудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числеингибиторов ЦОГ-2, и Клопидогреля Актавис требует осторожности.

Другая совместная терапия: Не отмечено клинически значимогофармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля совместно сатенололом, нифедипином или обоими препаратами. Эффект клопидогреля неизменялся при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном.Фармакокинетика дигоксина и теофилина не изменялась при совместном применении склопидогрелем. Антацидные средства не изменяли степень всасывания клопидогреля.

Экспериментальные данные показывают, что при высокихконцентрациях клопидогрель ингибирует активность Р450(2С9), в результате чегоуровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (фенитоин, толбутамид,тамоксифен, варфарин, торсемид, флувастатин и многие нестероидныепротивовоспалительные средства) может повышаться. Поэтому данные препаратыдолжны применяться совместно с клопидогрелем с осторожностью.

 

Особые указания

В связи с существующим риском развития кровотечения игематологических побочных эффектов в случае появления в ходе леченияуказывающих на это клинических симптомов, необходимо провести анализ крови.Пациенты должны быть тщательно проверены на признаки кровотечения, включаяскрытые кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивныхкардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Клопидогрель продлевает период кровотечения и поэтому егоследует назначать с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному рискукровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другимипатологическими состояниями (особенно желудочно-кишечными и внутриглазными), атакже в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, нестероиднымипротивовоспалительными средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa и тромболитиками. При планируемых хирургических вмешательствах курслечения препаратом Клопидогрель Актавис необходимо прекратить за 5 дней дооперации.

Пациентов следует предупредить о том, что кровотечениеостанавливается дольше, чем обычно при приеме клопидогреля (отдельно илисовместно с ацетилсалициловой кислотой) и о том, что они должны сообщать врачуобо всех необычных кровотечениях (локализация или продолжительность). Пациентыдолжны также информировать врача и стоматолога о приеме клопидогреля, если импредстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый препарат.

Очень редко после применения клопидогреля развиваласьтромбоцитопеническая тромботическая пурпура (ТТП), иногда даже прикратковременном приеме. Она характеризовалась тромбоцитопенией,микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими нарушениями,дисфункцией почек, повышением температуры. ТТП является состоянием, требующимнемедленного вмешательства, включая плазмоферез. Из-за недостаточного опыта применения,препарат Клопидогрель Актавис необходимо с осторожностью назначать пациентам сумеренными нарушениями функции печени, при которых возможно возникновениегеморрагического диатеза. При нарушении функции почек препарат следуетназначать также с осторожностью.

Так как препарат содержит лактозу, его нельзя назначатьбольным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбцииглюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клопидогрель Актавис следует назначать с осторожностью принеобходимости управлять транспортом или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие изэтого осложнения.

Лечение: проводят соответствующую терапию. Если необходимабыстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливаниетромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной с покрытием из фольги алюминиевой с внутренней стороны ифольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурной упаковки по 7 таблеток вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона.

По 3 контурной упаковки по 10 таблеток вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Препарат нельзя применять по истечении срока годности,указанного на упаковке.

 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

 

Производитель

Актавис Лтд.

B16 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Мальта.

 

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: