Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Кларистад®

Claristad®

 

Торговое название

Кларистад®

Claristad®

 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг или 500 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицин 250 мг или 500 мг,

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия,микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон(К30), стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, гипромеллоза,пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), квинолинжелтый (Е104), ванилин, краситель для надписи (шеллак, оксид железа черный,лецитин (соя), полидиметилсилоксан (противовспениватель DC 1510)).

 

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг

Светло-жёлтые, овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой,с надписью «С1» на одной стороне

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг

Светло-жёлтые, овальные двояковыпуклые таблетки, покрытыеоболочкой, с вырезанной углублённой риской с обеих сторон, на одной сторонетаблетки по одну сторону от риски надпись «С», а по другую сторону от риски –надпись «2»

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения.Макролиды.

Код АТС J01FA09

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь кларитромицин быстро и полностью всасываетсяв желудочно-кишечном тракте, в основном в тощей кишке, но подвергаетсяэкстенсивному метаболизму первого прохождения. Абсолютная биодоступностькларитромицина в таблетках 250 мг составляет около 50%. Прием пищи несколькозамедляет всасываемость препарата, но не оказывает влияния на биодоступность.Таким образом, таблетки кларитромицина можно принимать вне зависимости отприема пищи. Благодаря своей химической структуре (6-О-Метилэритромицин) привоздействии желудочного сока кларитромицин не подвергается распаду. При приеме внутрь кларитромицинапо 250 мг 2 раза в день пик плазменной концентрации у взрослых составляет 1-2мкг/мл. При приеме 500 мг кларитромицина 2 раза в день уровень пиковойконцентрации в плазме достигает 2,8 мкг/мл.

После приема кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в деньпиковая концентрация в плазме микробиологически активного метаболита 14- гидроксикларитромицинасоставляет 0,6 мкг/мл. Устойчивая концентрация достигается в течение 2 дней.

Кларитромицин хорошо проникает в различные органы и тканиорганизма, при этом, при объеме распределения 200-400 л, концентрациякларитромицина в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сывороткекрови. В тонзиллярной и легочной тканях определяют наиболее высокиеконцентрации кларитромицина по сравнению с другими тканями. Также кларитромицинпроникает в слизистую желудка.

При приеме в терапевтических дозах связывание с белкамиплазмы крови составляет около 80%.

Кларитромицин быстро и почти полностью метаболизируется впечени. Метаболизм в основном происходит путем N-деалкилирования, окисления истереоспецифического гидроксилирования в позиции С-14 лактонного кольца.

Фармакокинетика кларитромицина не линейна, что связано снасыщением печеночного метаболизма при приеме высоких доз. Период полувыведенияувеличивается с 2-4 часов после приема 250мг кларитромицина 2 раза в день до 5часов после приема 500мг кларитромицина 2 раза в день. Период полувыведенияактивного метаболита 14-гидроксикларитромицина варьируется в переделах от 5 до6 часов.

После приема внутрь радиоактивно меченного кларитромицина70-80% принятой дозы было обнаружено в кале. Около 20-30 % кларитромицинанакапливается в неизмененном виде в моче. Это количество увеличивается сувеличением дозы. При почечной недостаточности, в случае если не былопроизведено уменьшения дозы, уровень кларитромицина в плазме повышается.

Общий плазменный клиренс составляет около 700мл/мин,почечный клиренс – около 170мл/мин.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность: снижение функции почек приводит кповышению концентраций кларитромицина и его активного метаболита в плазме.

Фармакодинамика

Кларистад® оказывает антибактериальное действие путемсвязывания 50S рибосомальных субъединиц чувствительных микроорганизмов и путемподавления синтеза белка. Эффективен в отношении широкого спектра аэробных ианаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Метаболит 14-гидроксикларитромицин также оказываетантибактериальное действие. Минимальная ингибирующая концентрация этогометаболита равна или в 2 раза выше, чем у кларитромицина, за исключением H. influenzae,в отношении которого 14-гидроксикларитромицин в 2 раза активнее кларитромицина.

Чувствительность или резистентность к Кларистаду® Streptococcuspneumoniae и Streptococcus spp. может быть определена путем проведения теста наэритромицин.

Механизмы развития резистентности к макролидам:

активное выведение кларитромицина из клеток

конститутивная или индуцируемая продукция фермента метилазы,что приводит к нарушению связывания кларитромицина с рибосомами

гидролиз макролидов эстеразами

хромосомные мутации, приводящие к изменению белков, входящихв состав 50S рибосомальной субъединицы.

Может наблюдаться перекрёстная резистентность между Кларистадом®и другими макролидами и клиндамицином и линкомицином. Метициллин-резистентный Staphylococcusaureus и пенициллин-резистентные пневмококки резистентны к Кларистаду®.

Может наблюдаться перекрестная резистентность междукларитромицином и другими макролидами, клиндамицином и линкомицином. Метициллин-резистентныеи оксациллин-резистентные стафилококки и пенициллин-резистентный Streptococcus pneumoniaeрезистентны к кларитромицину. Эффективно применение Кларистада® в составекомбинированной терапии у пациентов с гастродуоденальными язвами для эррадикацииH. pylori.

 

 

 

 

Показания к применению

Кларитромицин показан для лечения следующих острых ихронических бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицинумикроорганизмами у пациентов с известной гиперчувствительностью к пенициллину илив случаях, когда пенициллин не может быть применен по другим причинам:

инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит,синусит)

инфекции нижних дыхательных путей (обострение хроническогобронхита и разлитая бактериальная пневмония)

инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, рожистыевоспаления, фолликулиты, фурункулезы, абсцессы, инфицированные раны ипанникулиты)

диссеминированные и локальные инфекции, вызванные Mycobacteriumavium или Mycobacterium intracellulare у пациентов, больных СПИДом. Локальныеинфекции, вызванные Mycobacterium chelonae,  Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii

в составе комбинированной терапии с другимиантибактериальными препаратами и препаратами, применяемыми при лечении язвжелудка и двенадцатиперстной кишки, у пациентов с H. рylori-ассоциированнойязвенной болезнью.

 

Способ применения и дозы

Дозы кларитромицина зависят от состояния пациента иопределяются лечащим врачом.

Взрослые и подростки

Стандартная доза: 250 мг 2 раза в день.

При тяжелых инфекциях: разовая доза может быть увеличена до500 мг 2 раза в день.

Дети

Таблетки Кларистад® не подходят для лечения детей в возрасте младше 12 лет и с массой теламенее 30 кг.Для лечения таких пациентов следует применять Кларистад® в виде суспензии.

Пациенты с инфекциями, вызванными микобактериями

Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг 2 раза вдень. Если клинического или бактериального ответа не наблюдается в течение 3-4недель, дозу препарата можно повысить до 1000 мг 2 раза в день.

Пример дозирования у пациентов с язвенной болезнью,вызванной H. рylori

Кларистад®, как часть терапии первой линии, так называемойтройной терапии, назначается в дозе 500 мг 2 раза в день. Необходимо соблюдатьобщие рекомендации по излечению от  H. рylori.

Пожилые пациенты

Дозировки соответствуют дозам у взрослых пациентов.

 

 

 

Пациенты с почечной недостаточностью

Специального подбора дозы, за исключением пациентов стяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), нетребуется. При необходимости проведения индивидуального подбора дозы,стандартная суточная доза уменьшается на половину. У таких пациентов лечение недолжно продолжаться дольше 14 дней.

Способ применения

Кларистад® назначается вне зависимости от приёма пищи.

 

Побочные действия

тошнота (3%), диарея (3%), рвота, абдоминальные боли/чувстводискомфорта в абдоминальной области (2%), диспепсия (2%), стоматит, глоссит,обратимые изменения окраски зубов и языка, изменения вкусовых ощущений(например, металлический или горький привкус) (3%), панкреатиты

головная боль (2%), головокружение, парестезии, судороги,нарушения обоняния

кандидоз ротовой полости, длительное применениекларитромицина может вызвать избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

лейкопения, тромбоцитопения

аллергические реакции: от крапивницы и среднетяжелых кожныхвысыпаний до анафилаксии

чувство беспокойства, бессонница, галлюцинации, психозы,дезориентация, деперсонализация, кошмарные сновидения и спутанность сознания

шум в ушах, обратимые потери слуха

удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия итрепетание-мерцание желудочков

псевдомембранозный колит, который может иметь крайневыраженную или умеренно выраженную опасность для жизни (крайне редко)

дисфункции печени, которые носят транзиторный и обратимыйхарактер, гепатиты и холециститы с желтухой и без неё, у пациентов, имеющих ванамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препаратымогут развиваться опасные для жизни поражения печени

синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз

артралгии, миалгии

интерстициальные нефриты, поражения почек

повышение уровня нитрогена в крови и моче, пролонгированиепротромбинового времени, повышение уровня сывороточного креатинина, повышениеуровня трансаминаз, при одновременном применении с антидиабетическимилекарственными средствами и инсулином может наблюдаться гипогликемия.

 

 

Противопоказания

гиперчувствительность к кларитромицину, другим антибиотикамгруппы макролидов или любому другому компоненту препарата

гипокалиемия в анамнезе (удлинение интервала QT)

совместное применение с производными спорыньи

при одновременном приеме с цизапридом, пимозидом илитерфенадином, макролидами, астемизолом, симвастатином и аторвастином

первый триместр беременности

период лактации

дети в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 30 кг.

 

Лекарственные взаимодействия

Кларитромицин ингибирует метаболизм фермента  CYP3A4 и транспорт Р-гликопротеина.Предсказать степень ингибирования различных субстратов  CYP3A4 сложно. Поэтому Кларитромицин недолжен применяться при одновременно проводимом лечении лекарственнымисредствами, являющимися субстратами CYP3A4 до тех пор, пока не будет проведеномониторинга плазменного уровня, терапевтического эффекта и побочных эффектовданного субстрата CYP3A4. В качестве альтернативы лечение данными препаратамиследует приостановить на время приема кларитромицина.

Кларитромицин подавляет метаболизм цизаприда и терфенадина,при этом уровень терфенадина в плазме повышается в 2-3 раза. Это приводит кудлинению интервала QT и аритмии сердца, включая фибрилляцию желудочков имерцание-трепетание желудочков (torsade de pointes). Такие же симптомынаблюдаются у пациентов, получающих одновременное лечение кларитромицином ипимозидом. Совместное применение кларитромицина и терфенадина, цизаприда илипимозида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов,получающих лечение кларитромицином и хинидином или дизопирамидом, такжеотмечались случаи развития torsade de pointes. Такой комбинации лекарственныхпрепаратов следует либо избегать, либо проводить постоянный мониторингплазменных уровней хинидина или дизопирамида. Кларитромицин следует назначать состорожностью пациентам, получающим терапию другими лекарственными препаратами,потенциально удлиняющими интервал QT (см. раздел «Особые указания).

Кларитромицин подавляет метаболизм некоторых ингибиторов HMG-CoAредуктазы, что приводит к повышению концентрации последних в плазме. Упациентов, получавших одновременное лечение кларитромицином и симвастатином,крайне редко, отмечался рабдомиолиз, связанный с повышением плазменнойконцентрации. Кларитромицин может также взаимодействовать с аторвастином и, вменьшей степени, с церивастином. Кларитромицин не должен применяться совместнос симвастатином и аторвастином. Лечение этими препаратами необходимоприостановить на время приема кларитромицина (см. раздел «Противопоказания).Если лечение кларитромицином показано пациентам, получающим цервастатин,необходимо проводить мониторинг для своевременного выявления признаков исимптомов миопатии.

При совместном применении макролидов и алколоидов спорыньи(дигидроэрготамин, эрготамин) отмечается повышение уровня последних в плазме,что приводит к эрготизму (отравлению спорыньей). Поэтому применение подобныхкомбинаций противопоказано.

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина(таблетки 250 мг 2 раза в день) наблюдалось повышение показателя AUC (площадьпод кривой концентрации) мидазолама в 2,7 раз при внутривенном введении и в 7раз при приеме внутрь. Поэтому совместное назначение мидазолама внутрь икларитромицина противопоказано. При одновременном приеме кларитромицина ивнутривенном введении мидазолама необходимо проводить мониторинг для решениявопроса о подборе дозы. Такие меры предосторожности необходимо соблюдать приприеме других бензодиазепинов, метаболизм которых проходит при участии CYP3A4, особеннотриазолама и алпразолама. Для бензодиазепинов, в метаболизме которых CYP3A4 неучаствует (темазепам, ниразепам, лоразепам), взаимодействие с кларитромициноммаловероятно.

Одновременный прием внутрь кларитромицина и циклоспорина илитакролимуса приводит к повышению минимальной плазменной концентрации последнихболее чем в 2 раза. Подобный эффект наблюдается и при совместном применениикларитромицина с сиролимусом. Если пациентам, получающим лечениекларитромицином, одновременно проводится терапия одним из этихиммуносупрессоров, то необходимо проводить контроль за уровнем концентрации вплазме циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и, при необходимости, снижатьих дозировки. После прекращения лечения кларитромицином необходимо вновьпроверить концентрацию в плазме циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и, принеобходимости, провести коррекцию дозы.

При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина можетповышаться концентрация последнего. При этом необходимо проводить контроль зауровнем концентрации дигоксина и коррекцию его дозы.

Назначение кларитромицина пациентам, получающим теофиллин,может приводить к повышению плазменного уровня последнего и потенциальнойинтоксикации теофиллином.

Одновременное применение внутрь кларитромицина и зидовудинаВИЧ-инфицированными взрослыми пациентами может приводить к снижению устойчивойконцентрации зидовудина. Этого можно избежать, если принимать кларитромицин изидовудин с интервалом в 1-2 часа. У детей подобного взаимодействия ненаблюдалось.

Метаболизм кларитромицина проходит при участии фермента CYP3A4.Поэтому ингибиторы этого фермента могут вызывать подавление метаболизмакларитромицина, что приводит к повышению его плазменной концентрации. Приодновременном назначении кларитромицина и омепразола могут повышаться ихплазменные концентрации, при этом специального подбора дозы не требуется.Повышение концентрации кларитромицина может наблюдаться при совместномприменении с антацидами или ранитидином. При этом коррекция дозы не требуется.

Ритонавир (200 мг 3 раза в день) при одновременномприменении с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) подавляет метаболизмпоследнего, что приводит к повышению максимальной и минимальной концентрации и AUCна 31, 182 и 77%, соответственно. Также полностью подавляется образованиеактивного метаболита 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с нормальнойфункцией почек не требуется проводить уменьшение общей дозы, однако суточнаядоза кларитромицина не должна превышать 1 г. У пациентов с нарушенной функцией почекнеобходимо проводить снижение дозы. У пациентов с клиренсом креатинина 30-60мл/мин дозу кларитромицина уменьшают на 50%, при клиренсе креатинина < 30мл/мин доза должна быть уменьшена на 75%.

Вещества, индуцирующие CYP3A4 (такие как рифампицин,фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут усиливать метаболизмкларитромицина. Это приводит к снижению концентрации кларитромицина в плазме досубтерапевтических значений, что в свою очередь ведет к снижению эффективностипрепарата. Если имеются четкие показания к применению кларитромицина, тонеобходимо повышать дозу кларитромицина и при этом следить за егоэффективностью и безопасностью. В дальнейшем необходимо проводить мониторингплазменных концентраций индукторов CYP3A4, т.к. через некоторое времяспособность кларитромицина к подавлению активности  CYP3A4 может повыситься.

При одновременном применении индуктора CYP3A4 эфавиренца икларитромицина наблюдается снижение показателя AUC кларитромицина на 39% иповышение AUC активного метаболита 14-гидроксикларитромицина на 34%.

Совместное применение рифабутина и кларитромицина приводит кповышению и понижению, соответственно, их плазменных концентраций, что повышаетриск развития увеита.

Несмотря на то, что плазменные концентрации кларитромицина иомепразола могут повышать при их одновременном применении, специального подборадоз не требуется. В рекомендованных дозах никакого существенного взаимодействиякларитромицина и лансопразола отмечено не было. Повышение плазменного уровнякларитромицина наблюдается при совместном применении с антацидами иранитидином. При этом коррекции дозы не требуется. Не наблюдаетсяфармакокинетического взаимодействия кларитромицина с другими антибиотиками,назначаемыми для эрадикации H. Pylori.

 

Особые указания

В связи с тем, что основная элиминация кларитромицинапроисходит через печень, необходимо соблюдать осторожность при назначениипрепарата

пациентам с нарушенной функцией печени.

При сниженной функции почек необходимо уменьшать дозукларитромицина в зависимости от тяжести поражения (см. раздел «Способприменения и дозы»). При лечении пожилых пациентов необходимо учитыватьвероятность снижения функции почек.

Пациенты с гиперчувствительностью к другим антибиотикамгруппы макролидов, клиндамицину и линкомицину могут иметь непереносимостькларитромицина. Таким пациентам кларитромицин назначают с осторожностью.

При использовании антибиотиков широкого спектра действияможет развиваться псевдомембранозный колит. Это необходимо учитывать в случаевыявления у пациентов диареи во время терапии кларитромицином или после нее.При этом необходимо прекратить прием кларитромицина и начать проведениесоответствующей терапии. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Продолжительное или повторное применение кларитромицинаможет привести к суперинфекции нечувствительными микроорганизмами. В случаеразвития суперинфекции лечение кларитромицином необходимо прекратить.

В связи с риском удлинения интервала QT кларитромициннеобходимо назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями коронарныхсосудов, пациентам, имеющим в анамнезе желудочковую аритмию, выраженнуюсердечную недостаточность, некомпенсированную гипокалиемию и/или гипомагниемию,брадикардию (менее 50 уд/мин) или при одновременном назначении с препаратами,удлиняющими интервал QT (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Кларитромицин должен применяться с осторожностью упациентов, получающих одновременно лечение индукторами CYP3A4, т.к. т.к. такаякомбинация может приводить к снижению концентрации кларитромицина досубтерапевтического уровня (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4 и совместноеприменение с препаратами, метаболизм которых проходит главным образом сучастием этого фермента, должно проводиться только по четким показаниям (см.раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Кларитромицин подавляет метаболизм некоторых ингибиторов HMG-CoAредуктазы, что приводит к повышению концентрации последних в плазме.

Как и другие макролиды кларитромицин может приводить косложнению течения миастении гравис, поэтому у таких пациентов лечениекларитромицином проводят с осторожностью.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан в первом триместре беременности. ВоII-III триместрах беременности возможно применение Кларистада®, если ожидаемыйэффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин и его активный метаболит выделяются с грудныммолоком. Поэтому у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, могутнаблюдаться диарея и развитие грибковых поражений слизистых. В связи с этимкормление грудью необходимо прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данных о влиянии кларитромицина на способность управлятьавтомобилем или потенциально опасными механизмами нет. Однако необходимо учитывать,что кларитромицин может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение,спутанность сознания и дезориентацию.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов со стороныжелудочно-кишечного тракта. Симптомы передозировки в основном соответствуютпобочным эффектам препарата. У 1 пациента, имеющего в анамнезе биполярныенарушения, после приема 8 гкларитромицина отмечались изменения психического статуса, параноидальноеповедение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: Специфического антидота нет.

Уровень кларитромицина в плазме может быть уменьшенгемодиализом или перитонеальным диализом.

Побочные эффекты, развившиеся вследствие передозировкипрепарата, следует лечить при помощи промывания желудка и поддерживающейтерапии. Крайне редко могут развиваться тяжелые аллергические реакции, напримеранафилактический шок. При первых признаках развития гиперчувствительностинеобходимо прекратить прием кларитромицина и немедленно начать проведениесоответствующей терапии.     

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг, по 10 таблеток вблистере, 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг, по 7 таблеток вблистере, 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

3 года

Не применять после истечения срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ranbaxy Laboratories Limited, Индия

по лицензии

 

ШТАДА Арцнаймиттель АГ

Штадаштрассе 2 - 18

D-61118 Бад Вилбель, Германия

Тел.: + 49 6101 603-0

Факс: + 49 6101 603-259

 

Веб сайт: http://www.stada.de 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: