Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Кларистад®

Claristad®

 

Торговое название

Кларистад®

Claristad®

 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

 

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии 125мг/5мл или 250 мг/5мл

 

Состав

1 мл суспензии содержит

активное вещество – кларитромицин 25 мг или 50 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза, микрокристаллическаяцеллюлоза, гидроксипропил целлюлоза, кроскармеллоза натрия, альгиновая кислота,30% дисперсия: метакриловая кислота - кополимер этила акрилата (1:1), макрогол1500, тальк, карбомер (Карбопол 974 Р), сукроза, аспартат (Е951), ксантановаякамедь, кремния диоксид коллоидный безводный, мононатрия цитрат, натрия бензоат(Е211), титана диоксид (Е171), натрия хлорид, ароматизатор tutti frutti,ароматизатор мята перечная.

 

Описание

Гранулированный порошок от белого до беловатого цвета,образующий при растворении в воде суспензию белого или беловатого цвета.Готовая суспензия имеет сладкий вкус и фруктовый запах

 

 

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения.Макролиды.

Код АТС J01FA09

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин подвергается метаболизму первого прохождения.Абсолютная биодоступность составляет около 55% и одновременный прием пищи неоказывает влияния на этот показатель. Пик плазменной концентрации достигаетсячерез 2 часа после приема. Кинетика выведения препарата зависит от дозы (нелинейна). При приёме дозы 7,5 мг/кг массы тела утром и вечером уровеньравновесной плазменной концентрации после 5 дней лечения составляет 4,6 мг/л.Связывание с белками плазмы крови составляет 70%.

Кларитромицин высоко липофилен и объем его распределениясоставляет 200-400л. Кларитромицин хорошо проникает в ткань миндалин,концентрация в которых в 2 раза выше его концентрации в плазме крови.

Кларитромицин метаболизируется в печени путемгидроксилирования и деметилирования. Период полувыведения активного 14-гидроксиметаболита (обладает около 75% активности кларитромицина) около 5 часов, а пик плазменнойконцентрации 0,6 мг/л. Около 20% принятой дозы выводится в неизмененном видечерез почки; это количество увеличивается с увеличением дозы. Гидроксиметаболитметаболизируется и выводится с калом. Плазменный клиренс составляет около 700мл/мин, почечный клиренс – около170мл/мин. При поражениях почек плазменный уровень кларитромицина повышается.При тяжелых поражениях печени снижается концентрация 14-гидрокси метаболита,что связано с нарушением метаболизма.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность: снижение функции почек приводит кповышению уровня кларитромицина и его активного метаболита в плазме крови.

Фармакодинамика

Кларистад® оказывает антибактериальное действие путемсвязывания 50S рибосомальных субъединиц чувствительных микроорганизмов и путемподавления синтеза белка. Эффективен в отношении широкого спектра аэробных ианаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Метаболит 14-гидроксикларитромицин также оказываетантибактериальное действие. Минимальная ингибирующая концентрация этогометаболита равна или в 2 раза выше, чем у кларитромицина, за исключением H. influenzae,в отношении которого 14-гидроксикларитромицин в 2 раза активнее кларитромицина.

Чувствительность или резистентность к Кларистаду® Streptococcuspneumoniae и Streptococcus spp. может быть определена путем проведения теста наэритромицин.

Механизмы развития резистентности к макролидам:

активное выведение кларитромицина из клеток

конститутивная или индуцируемая продукция фермента метилазы,что приводит к нарушению связывания кларитромицина с рибосомами

гидролиз макролидов эстеразами

хромосомные мутации, приводящие к изменению белков, входящихв состав 50S рибосомальной субъединицы.

Может наблюдаться перекрёстная резистентность между Кларистадом®и другими макролидами и клиндамицином и линкомицином. Метициллин-резистентный Staphylococcusaureus и пенициллин-резистентные пневмококки резистентны к Кларистаду®.

Может наблюдаться перекрестная резистентность междукларитромицином и другими макролидами, клиндамицином и линкомицином.Метициллин-резистентные и оксациллин-резистентные стафилококки и пенициллин-резистентныйStreptococcus pneumoniae резистентны к кларитромицину. Эффективно применение Кларистада®в составе комбинированной терапии у пациентов с гастродуоденальными язвами дляэррадикации H. pylori.

 

Показания к применению

тонзиллит

средний отит

инфекции кожи и мягких тканей.

 

Способ применения и дозы

Дозы Кларистада® зависят от состояния пациента иопределяются лечащим врачом.

Обычная доза Кларистад®, суспензии 125мг/5 мл, для детейстарше 6 месяцев составляет 7,5 мг/кг массы тела.

Рекомендуемые дозировки Кларистад®, суспензии 125мг/5 мл

Вес

Возраст

Дозы

Менее 8 кг

6 мес - 1 год

0,3 мл/кг 2 раза в день

8 – 11 кг

1 - 2 года

2,5 мл 2 раза в день

12 – 19 кг

2 - 4 года

5,0 мл 2 раза в день

20 – 29 кг

4 - 8 лет

7,5 мл 2 раза в день

30 – 40 кг

8 -12 лет

10,0 мл 2 раза в день

Рекомендуемые дозировки Кларистад®, суспензии 250мг/5 мл

Вес

Возраст

Дозы

12 – 19 кг

2 - 4 года

2,5 мл 2 раза в день

20 - 29 кг

4 - 8 лет

3,75 мл 2 раза в день

30 - 40 кг

8 - 12 лет

5,0 мл 2 раза в день

 

Пациенты с почечной недостаточностью

Специального подбора дозы, за исключением пациентов стяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), нетребуется. При необходимости проведения индивидуального подбора дозы, стандартнаясуточная доза уменьшается на половину. У таких пациентов лечение не должнопродолжаться дольше 14 дней.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения Кларистадом® зависит отклинического состояния пациента. Продолжительность терапии определяется лечащимврачом.

Обычная продолжительность курса лечения составляет от 6 до14 дней.

Лечение должно быть продолжено, по меньшей мере, еще втечение 2 дней после исчезновения симптомов заболевания.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes продолжительностькурса должна быть не менее 10 дней для профилактики развития таких осложненийкак ревматическая атака (клинически выраженная активная фаза ревматизма) игломерулонефрит.

Способ применения

Кларистад® назначается вне зависимости от приемов пищи.

Приготовление суспензии

Флакон встряхивают. Для приготовления суспензии гранулыразводят кипяченой охлажденной водой. Затем тщательно встряхивают флакон дополного растворения гранул.  Готоваясуспензия имеет  беловатый цвет.

Для дозирования готовой суспензии используют мерный шприцобъемом 5 мл или 10 мл, с двусторонней шкалой. На одной стороне шкалы нанесеныдозировки препарата в мл, на другой стороне – соответствующие дозировкамзначения массы тела в кг.

 

Побочные действия

тошнота (3%), диарея (3%), рвота, абдоминальные боли/чувстводискомфорта в абдоминальной области (2%), диспепсия (2%), стоматит, глоссит,обратимые изменения окраски зубов и языка, изменения вкусовых ощущений(например, металлический или горький привкус) (3%), панкреатиты

головная боль (2%), головокружение, парестезии, судороги,нарушения обоняния

кандидоз ротовой полости

лейкопения, тромбоцитопения

аллергические реакции: от крапивницы и среднетяжелых кожныхвысыпаний до анафилаксии

чувство беспокойства, бессонница, галлюцинации, психозы,дезориентация, деперсонализация, кошмарные сновидения и спутанность сознания

шум в ушах, обратимые потери слуха

удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия итрепетание-мерцание желудочков

псевдомембранозный колит

дисфункции печени, которые носят транзиторный и обратимыйхарактер, гепатиты и холециститы с желтухой и без неё. У пациентов, имеющих ванамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препаратымогут развиваться опасные для жизни поражения печени

синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз

артралгии, миалгии

интерстициальные нефриты, поражения почек

повышение уровня нитрогена в крови и моче, пролонгированиепротромбинового времени, повышение уровня сывороточного креатинина, повышениеуровня трансаминаз

гипогликемия (при одновременном применении сантидиабетическими лекарственными средствами и инсулином).

 

Противопоказания

гиперчувствительность к кларитромицину, другим антибиотикамгруппы макролидов или любому другому компоненту препарата

гипокалиемия в анамнезе (удлинение интервала QT)

совместное применение с производными спорыньи

одновременный прием с цизапридом, пимозидом илитерфенадином, макролидами, астемизолом, симвастатином и аторвастатином

 

Лекарственные взаимодействия

Кларистад® ингибирует метаболизм фермента  CYP3A4 и транспорт Р-гликопротеина.Предсказать степень ингибирования различных субстратов  CYP3A4 сложно. Поэтому Кларистад® не долженприменяться при одновременно проводимом лечении лекарственными средствами,являющимися субстратами CYP3A4 (метаболизирующимися при участии данногофермента)  до тех пор, пока не будетпроведено мониторинга плазменного уровня, терапевтического эффекта и побочныхдействий данного лекарственного средства. В качестве альтернативы лечениеданными препаратами следует приостановить на время приема Кларистада®.

Кларистад® подавляет метаболизм цизаприда и терфенадина, приэтом уровень терфенадина в плазме крови повышается в 2-3 раза. Это приводит кудлинению интервала QT и аритмии сердца, включая фибрилляцию желудочков имерцание-трепетание желудочков (torsade de pointes). Такие же симптомынаблюдаются у пациентов, получающих одновременное лечение Кларистадом® ипимозидом. Совместное применение Кларистада® и терфенадина, цизаприда илипимозида противопоказано. У пациентов, получающих лечение Кларистадом® ихинидином или дизопирамидом, также отмечались случаи развития torsade de pointes.Такой комбинации лекарственных препаратов следует либо избегать, либо проводитьпостоянный мониторинг плазменных уровней хинидина или дизопирамида. Кларистад®следует назначать с осторожностью пациентам, получающим терапию другимилекарственными препаратами, потенциально удлиняющими интервал QT (см. раздел«Особые указания).

Кларистад® подавляет метаболизм некоторых ингибиторов HMG-CoAредуктазы, что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови. Упациентов, получавших одновременное лечение Кларистадом® и симвастатином,крайне редко отмечался рабдомиолиз, связанный с повышением плазменнойконцентрации последнего. Кларистад® может также взаимодействовать саторвастатином и, в меньшей степени, с церивастином. Кларистад® не долженприменяться совместно с симвастатином и аторвастатином. Лечение этимипрепаратами необходимо приостановить на время приема Кларистад®. Если лечение Кларистадом®показано пациентам, получающим цервастатин, необходимо проводить мониторинг длясвоевременного выявления признаков и симптомов миопатии.

При совместном применении макролидов и алколоидов спорыньи(дигидроэрготамин, эрготамин) отмечается повышение уровня последних в плазмекрови, что приводит к эрготизму (отравлению спорыньей). Поэтому применениеподобных комбинаций противопоказано.

При одновременном применении мидазолама и Кларистада® (250 мг2 раза в день) наблюдалось повышение показателя AUC (площадь под кривойконцентрации) мидазолама в 2,7 раз при внутривенном введении и в 7 раз приприеме внутрь. Поэтому совместное назначение мидазолама внутрь и Кларистада®противопоказано. При одновременном приеме Кларистада® и внутривенном введениимидазолама необходимо проводить мониторинг для решения вопроса о подборе дозы.Такие меры предосторожности необходимо соблюдать при приеме другихбензодиазепинов, метаболизм которых проходит при участии CYP3A4, особеннотриазолама и алпразолама. Для бензодиазепинов, в метаболизме которых CYP3A4 неучаствует (темазепам, ниразепам, лоразепам), взаимодействие с Кларистадом®маловероятно.

Одновременный прием внутрь Кларистада® и циклоспорина илитакролимуса приводит к повышению минимальной плазменной концентрации последнихболее чем в 2 раза. Подобный эффект наблюдается и при совместном применении Кларистада®с сиролимусом. Если пациентам, получающим лечение Кларистадом®, одновременнопроводится терапия одним из этих иммуносупрессоров, то необходимо проводить контрольза уровнем концентрации в плазме крови циклоспорина, такролимуса или сиролимусаи, при необходимости, снижать их дозировки. После прекращения лечения Кларистадом®необходимо вновь проверить концентрацию в плазме крови циклоспорина,такролимуса или сиролимуса и, при необходимости, провести коррекцию дозы.

При одновременном приеме Кларистада® и дигоксина можетповышаться концентрация последнего. При этом необходимо проводить контроль зауровнем концентрации дигоксина и коррекцию его дозы.

Назначение Кларистада® пациентам, получающим теофиллин,может приводить к повышению плазменного уровня последнего и потенциальнойинтоксикации теофиллином.

Одновременное применение внутрь Кларистада® и зидовудинаВИЧ-инфицированными взрослыми пациентами может приводить к снижению устойчивойконцентрации зидовудина. Этого можно избежать, если принимать Кларистад® изидовудин с интервалом в 1-2 часа. У детей подобного взаимодействия ненаблюдалось.

Метаболизм Кларистада® проходит при участии фермента CYP3A4.В связи с этим ингибиторы CYP3A4 могут подавлять метаболизм Кларистада®, чтоприводит к повышению его концентрации в плазме крови. При одновременномназначении Кларистада® и омепразола могут повышаться их плазменныеконцентрации, при этом специального подбора дозы не требуется. Повышениеконцентрации Кларистада® может наблюдаться при совместном применении сантацидами или ранитидином. При этом коррекция дозы не требуется.

Ритонавир (200 мг 3 раза в день) при одновременномприменении с Кларистадом® (500 мг 2 раза в день) подавляет метаболизмпоследнего, что приводит к повышению максимальной и минимальной концентрации и AUCна 31, 182 и 77%, соответственно. Также полностью подавляется образованиеактивного метаболита 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с нормальной функциейпочек не требуется проводить уменьшение общей дозы, однако суточная доза Кларистада®не должна превышать 1 г.У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо проводить снижение дозы. Упациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин дозу Кларистада® уменьшают на50%, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин доза должна быть уменьшена на 75%.

Вещества, индуцирующие CYP3A4 (такие как рифампицин,фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут усиливать метаболизм Кларистада®.Это приводит к снижению концентрации Кларистада® в плазме крови досубтерапевтических значений, что в свою очередь ведет к снижению эффективностипрепарата. Если имеются четкие показания к применению Кларистада®, тонеобходимо повышать дозу Кларистада® и при этом следить за его эффективностью ибезопасностью. В дальнейшем необходимо проводить мониторинг плазменныхконцентраций индукторов CYP3A4, т.к. через некоторое время способность Кларистада®к подавлению активности  CYP3A4 можетповыситься.

При одновременном применении индуктора CYP3A4 эфавиренца и Кларистада®наблюдается снижение показателя AUC Кларистада® на 39% и повышение AUCактивного метаболита 14-гидроксикларитромицина на 34%.

Совместное применение рифабутина и Кларистада® приводит кповышению и понижению, соответственно, их плазменных концентраций, что повышаетриск развития увеита.

Несмотря на то, что плазменные концентрации Кларистада® иомепразола могут повышать при их одновременном применении, специального подборадоз не требуется. В рекомендованных дозах никакого существенного взаимодействияКларистада® и лансопразола отмечено не было. Повышение плазменного уровня Кларистада®наблюдается при совместном применении с антацидами и ранитидином. При этомкоррекции дозы не требуется. Не наблюдается фармакокинетического взаимодействияКларистада® с другими антибиотиками, назначаемыми для эрадикации H. Pylori.

 

Особые указания

Кларистад®, гранулы для приготовления суспензии 125мг/5млили 250 мг/5 мл, показан для применения в педиатрической практике.

В связи с тем, что основная элиминация Кларистада®происходит через печень необходимо соблюдать осторожность при назначениипрепарата пациентам с нарушенной функцией печени.

При сниженной функции почек необходимо уменьшать дозу Кларистада®в зависимости от тяжести поражения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с гиперчувствительностью к другим антибиотикамгруппы макролидов, клиндамицину и линкомицину могут иметь непереносимость Кларистада®.Таким пациентам Кларистад® назначают с осторожностью.

При использовании антибиотиков широкого спектра действияможет развиваться псевдомембранозный колит. Это необходимо учитывать в случаевыявления у пациентов диареи во время терапии Кларистадом® или после нее. Приэтом необходимо прекратить прием Кларистада® и начать проведение соответствующейтерапии. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Продолжительное или повторное применение Кларистада® можетпривести к суперинфекции нечувствительными микроорганизмами. В случае развитиясуперинфекции лечение Кларистадом® необходимо прекратить.

В связи с риском удлинения интервала QT Кларистад®необходимо назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями коронарныхсосудов, пациентам, имеющим в анамнезе желудочковую аритмию, выраженнуюсердечную недостаточность, некомпенсированную гипомагниемию, брадикардию (менее50 уд/мин) или при одновременном назначении с препаратами, удлиняющими интервалQT (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Как и другие макролиды Кларистад® может приводить косложнению течения миастении гравис, поэтому у таких пациентов лечение Кларистадом®проводят с осторожностью.

Кларистад®, суспензия содержит фенилаланин. Поэтому применение данного лекарственного средстваопасно для пациентов с фенилкетонурией.

Кларистад®, суспензия противопоказана при наследственнойнепереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции и недостаточности сукрозы/измальтазы.

Препарат содержит 2,93г (Кларистад®, суспензия 125мг/5мл) и2,51г (Кларистад®, суспензия 250мг/5мл) сукрозы/5 мл суспензии. Это необходимоучитывать при назначении пациентам с сахарным диабетом.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов со стороныжелудочно-кишечного тракта. Симптомы передозировки в основном соответствуютпобочным эффектам препарата. У 1 пациента, имеющего в анамнезе биполярное расстройство(маниакально-депрессивное заболевание), после приема 8 г кларитромицина отмечалисьизменения психического статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия игипоксемия.

Лечение: Специфического антидота нет.

Проводят промывание желудка и поддерживающую терапию.

Крайне редко могут развиваться тяжелые аллергическиереакции, например анафилактический шок. При первых признаках развитиягиперчувствительности необходимо прекратить прием Кларистада® и немедленноначать проведение соответствующей терапии.     

Уровень кларитромицина в плазме крови может быть уменьшенгемодиализом или перитонеальным диализом.

 

Форма выпуска и упаковка

Гранулы для приготовления суспензии, 125 мг/5 мл, флакон100мл вместе с мернымшприцом, колпачком для удобного забора готовой суспензии и инструкцией поприменению в пачке.

Гранулы для приготовления суспензии, 250 мг/5 мл, флакон100мл вместе с мерным шприцом,  колпачкомдля удобного забора готовой суспензии и инструкцией по применению в пачке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25°С.

Не помещать в холодильник и не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Срок хранения готовой суспензии 14 дней.

Не применять после истечения срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ranbaxy Laboratories Limited, Индия

 

по лицензии

 

ШТАДА Арцнаймиттель АГ

Штадаштрассе 2 - 18

D-61118 Бад Вилбель, Германия

Тел.: + 49 6101 603-0

Факс: + 49 6101 603-259

 

Веб сайт: http://www.stada.de 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: